乳化异氟醚复合麻醉剂麻醉犬的效果观察

冯国峰，马海鹍，张建涛，姜　胜，高　利，范宏刚（东北农业大学动物医学学院，黑龙江哈尔滨150030）



乳化异氟醚复合麻醉剂麻醉犬的效果观察

冯国峰，马海鹍，张建涛，姜胜，高利，范宏刚
（东北农业大学动物医学学院，黑龙江哈尔滨150030）

乳化异氟醚是当前新研发尚未应用到临床的静脉麻醉药，对其研究还局限在毒性试验、器官保护、区域麻醉等阶段［1］，其在小动物临床麻醉中的应用仍处于空白阶段。本试验以犬作为试验动物，用乳化异氟醚复合芬太尼、利多卡因通过微量输液泵持续静脉输注的方式进行麻醉，监测麻醉过程中循环系统、呼吸系统各项指标及主要生化项目，探讨乳化异氟醚在临床上应用的可行性，为推广乳化异氟醚应用于犬麻醉提供一定的临床依据。

1　材料与方法

1.1试验材料（1）试验动物：10只本地健康犬，购自哈尔滨市青喜养殖场，体重在6.4～10.8 kg，年龄在12～14月龄，雌雄不限，试验前各项指标检测合格，试验前禁食12 h，禁水4 h以上；（2）试验器材：微量注射泵（日本JMS公司，Syringe Pump Model SP-500型）；多功能生理监护仪（德国Philips公司，Philips Intellivue MP30型）；旋涡振荡器（江苏海门麒麟医用仪器厂，GL800型）；DKS22恒温水浴锅（上海基玮试验仪器设备有限公司）；24 G静脉留置针、采血管、止血钳、秒表、注射器（规格5、10、50 mL）、输液管、止血带等；（3）试验药品：异氟醚（河北九派制药有限公司，批号130922）；30%脂肪乳（西安力邦制药有限公司，批号131214）；芬太尼原粉（购自国内某军事研究所）；2%利多卡因注射液（天津药业焦作有限公司，批号130805-2）；肝素钠（青岛丰联生化制品有限公司，批号131025）等。

1.2试验方法（一）麻醉药品的配制：乳化异氟醚的制备是在20℃无菌环境下准确称量30%脂肪乳18.4 mL和液态异氟醚1.6 mL加入至一个气密性良好的20 mL消毒安瓿内，以配制成8%的容积比，将安瓿置于20℃水浴中，每5 min取出在旋涡振荡器上振荡（50 Hz，25 w，1 500 r/min）30 s，共振荡12次，肉眼检查乳剂中有无异氟醚液滴、乳剂，有无分层和絮凝，以无液滴、无分层和无絮凝为佳。将配制完成并筛选好的乳化异氟醚制剂继续在20℃水浴中放置2 h使制剂达到稳定，之后加入相应剂量利多卡因和芬太尼溶液，使两者在8%乳化异氟醚溶液中的浓度分别为0.44 mg/mL、0.16 μg/mL。

（二）给药方法：（1）麻醉诱导：前肢臂头静脉安置静脉留置针，之后静脉缓慢推注复合制剂（诱导量为0.5 mL/kg体重）；（2）麻醉维持：待诱导完毕，试验犬进入麻醉状态后采用微量输液泵匀速静脉输注的方式进行维持麻醉（复合制剂的使用量为5 mL/kg·h）；（3）麻醉后停药苏醒：麻醉维持60 min，停止维持给药，观察其苏醒时间。

（三）麻醉效果监测方法：以表1为标准进行评分，以维持麻醉开始5、10、20、30、40、50、60、70 min 和80 min为时间点对各项目进行监测。

1.3数据统计与分析数据以均数±标准差（-X±SD）表示。用SPSS 16.0数据统计分析软件，进行单因素方差分析，组内与组间数据均采用SN-K检验，P＜0.05为差异显著。

2　结果与分析

2.1麻醉效果监测结果试验结果表明，5 min～60 min各时间点姿势、镇静、耳部反应、镇痛和肌松等指标均为满分；60 min后乳化异氟醚复合制剂输注停止，麻醉效果开始消失；到70 min时，各项指标呈现不同程度的恢复（组内比较与各时间点比较差异显著，P＜0.05），其中镇痛效果减弱最为明显；到80 min时姿势、镇静、耳部反应、镇痛和肌松等指标基本上恢复到麻醉前状态（组内比较与各时间点比较差异显著，P＜0.05）。

表1　麻醉评分标准

注：组内比较，肩标字母相同表示差异不显著（P＞0.05）；肩标字母不同表示差异显著（P＜0.05）

2.2苏醒时间监测结果试验结果表明，药物输注停止后，眼睑反射先行恢复，10只试验犬中最早恢复时间为3.5 min，最晚为8.1 min，平均为6.39±1.31 min；首次抬头时间平均为8.44±2.54 min；10只试验犬中站立时间最早为9.4 min，最晚为14.7 min，平均为13.23±3.29 min。

表3　苏醒时间监测结果（min-X±SD n=10）

3　讨论

3.1乳化异氟醚复合制剂麻醉效果观察前期预结果表明，以8 mL/kg·h的速度持续静脉输注8%乳化异氟醚能够达到较好的镇静和肌松效果，但镇痛效果不佳，钳夹指趾间皮肤后试验犬反应较大，同时导致肌松效果也变差，如果再增加乳化异氟醚的用量，试验犬表现出缺氧的表现［8.5mL/kg·h时血氧饱和度（SpO2）低于90%］。因此，对犬单独使用乳化异氟醚无法达到安全、确实的麻醉效果。

将利多卡因溶液加入到乳化异氟醚中，可起到一定的镇痛和稳定心律的作用，同时还可以减少其他麻醉药的用量［2］。郭政纲等研究显示，静脉输注利多卡因能够产生镇痛作用且能降低舒芬太尼和丙泊酚的靶控浓度［3］。魏志义等研究显示，静脉输注利多卡因在甲亢手术过程中在增强异氟醚镇痛作用的同时减轻了手术过程中的心率增快作用，并降低了心律失常的发生率［4］。但加入该药后钳夹指趾间皮肤后试验犬仍有明显的反应，因此考虑再加入麻醉性镇痛药。

在乳化异氟醚+利多卡因溶液中再加入了强效镇痛药芬太尼，使得镇痛效果与前两组相比明显加强。芬太尼属于阿片类镇痛药，其镇痛效力强大，是吗啡的75～125倍，与其他药物配合使用可增强其他麻醉药的麻醉作用，并能降低吸入麻醉药的用量［5-7］。Ewan等发现，不同浓度的芬太尼均能增强异氟醚的麻醉作用，降低异氟醚的最低肺泡有效浓度（MAC），而且存在封顶效应。Malcolm Daniel的试验也证明芬太尼能够降低异氟醚的MAC［8］。本试验结果表明3种药物复合后，试验犬眼睑反射和角膜反射消失，瞳孔放大，钳夹指趾间皮肤和腹中线无反应，麻醉评分在10 min～60 min均为满分，麻醉效果较为理想，且血氧饱和度在95%以上。

3.2乳化异氟醚复合制剂麻醉苏醒过程观察熊惠军等研究显示，以1.5%浓度给犬吸入七氟醚，眼睑反射恢复时间为（6.60±3.86）min，首次抬头时间为（16.63±8.70）min；以1.5%浓度给犬吸入异氟醚眼睑反射恢复时间为（11.05±4.72）min，首次抬头时间为（16.63±8.70）min［9］。李德文等研究显示，异氟醚吸入麻醉复合利多卡因组眼睑反射恢复时间为（9.03±0.92）min，首次抬头时间为（19.39±4.15）min，站立时间为（22.72±4.99）min；异氟醚复合利多卡因和芬太尼组眼睑反射恢复时间为（15.2± 2.95）min，首次抬头时间为（31.39±3.92）min，站立时间为（99.31±10.24）min［10］。从以上研究结果可看出，无论是异氟醚还是七氟醚吸入麻醉，均比乳化异氟醚静脉麻醉苏醒时间长。结合本试验结果和李德文的研究结果可以看出，同样是异氟醚复合芬太尼和利多卡因麻醉，相比之下，异氟醚以脂肪乳为载体经静脉途径给药要比吸入途径给药苏醒快得多，这充分体现了乳化异氟醚及其复合制剂苏醒迅速的特点。

参考文献：

［1］张文胜，刘进.犬乳化异氟醚静脉麻醉的研究［J］.临床麻醉学杂志，2009，6（1）：65-67.

［2］Mc Carthy G C，Megalla S A，Habib A S . Impact of intravenoun lidocaine infusion o-n postoperative analgesia and recowry from surgery，a systematic review of randomized controlled trials［J］. Drugs，2010，70（9）：1149-1163.

［3］郭正纲，郝建华，吕续磊，等.80例利多卡因对瑞芬太尼复合丙泊酚静脉靶控输注脊柱手术患者的影响［J］.重庆医学，2012（41）：33.

［4］魏志义，张延钧，邢琪，等.甲状腺切除术中泵入利多卡因对心率及甲状腺素分泌的影响［J］.中国基层医药，2004（3）：272-273.

［5］Delia Aguado，Javier Benito，Ignacio A Gómez de Segura.Reduction of the minimu-m alveolar concentration of isoflurane in dogs using a constant rate of infusion of l-idocaine-ketamine in combination with either morphine or fentanyl［J］.The Veterinary Journal，2011，189（1）：63-66.

［6］Kohki Nishikawa，Shinichiro Yoshida，Yuki Shimodate.A comparison of spinal anes-thesia with small-dose lidocaine and general anesthesia with fentanyl and propofol f-or ambulatory prostate biopsy procedures in elderly patients［J］. Journal of clinical An-esthesia，2007，19（1）：25-29.

［7］Hala M S，Deen El，Alaa Deeb E l.Ketamine-propofol versus ketamine fentanyl foranesthesia in pediatric patients undergoing cardiac catheterization：A prospective randomized study Egyptian［J］.Journal of Anaesthesia，2012，28（1）：49-53.

［8］杨经文.乳化异氟醚与咪唑安定和芬太尼的作用［D］.成都：四川大学，2006.

［9］熊惠军，Tacke Sabine，Schimke Ernst.犬七氟醚氟烷异氟醚麻醉后的苏醒时间和苏醒特点的临床比较［J］.中国兽医杂志，2001，37（7）：20-22.

［10］李德文，李响，刘健涛，等.静脉注射利多卡因及利多卡因复合芬太尼对犬异氟醚吸入麻醉效果的影响［J］.黑龙江畜牧兽医，2012（12）：120-121.

中图分类号：S857.124

文献标志码：B

文章编号：0529- 6005（2016）03- 0079- 02

收稿日期：2015-03-13

基金项目：国家自然科学基金项目（31001092）；黑龙江省普通高等学校重点实验室开放课题资助项目（yy-2012-11、mz-2012-10）

作者简介：冯国峰（1979-），男，硕士，兽医师，研究方向为动物临床诊疗，E-mail：cow-cn@163.com

通讯作者：范宏刚，E-mail：fanhonggang2002@163.com