斑秃中药治疗的疗效观察及机理探讨

薛 竞，姚 戎，王 勤(四川省医学科学院·四川省人民医院皮肤性病研究所，四川 成都 610072)

斑秃中药治疗的疗效观察及机理探讨

薛 竞，姚 戎，王 勤
(四川省医学科学院·四川省人民医院皮肤性病研究所，四川 成都 610072)

目的 观察人参北芪片联合复方人参间二苯酚搽剂治疗斑秃的临床疗效。方法 86例斑秃患者按随机数字表分为治疗组37例、对照组37例与空白组12例。治疗组采用口服人参北芪片4～6片/次，每日3次，同时外搽复方人参间二苯酚搽剂，每日5次；对照组采用黄芪口服液20 ml，每日3次口服，同时外搽复方人参间二苯酚搽剂，每日5次。空白组不做任何处理。通过连续观察治疗后4、8、12周新生毛发情况(数量、分布、直径、色泽等)及轻拉发试验来判定疗效。三组均未发现明显的不良反应。结果 治疗4、8、12周时，治疗组总有效率分别为10.37%、48.65%、81.08%，对照组分别为5.71%、43.24%、58.95%，空白组分别为0.00%、8.33%、33.33%。三组患者在观察终点临床症状均有明显改善，治疗组疗效高于对照组和空白组(P< 0.05)。结论 人参北芪片联合复方人参间二苯酚搽剂治疗斑秃的临床疗效确切且起效快副作用小。

斑秃；人参北芪片；复方人参间二苯酚搽剂；疗效

斑秃是一种非疤痕性的炎症性脱发性疾病，常见的临床表现是头部出现边界清晰的圆形或椭圆形斑状脱发，约半数患者病情反复发作，可迁延数年或数十年。其致病机理尚未完全明了，但普遍认为它是由T淋巴细胞介导的、以毛囊为靶器官的器官特异性自身免疫性疾病，并与神经精神因素，内分泌及遗传因素相关[1～3]。斑秃患者常伴发特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病；以及甲亢、白癜风、II型糖尿病、恶性贫血等自身免疫性疾病。斑秃的皮肤镜表现为黄点、黑点、断发、感叹号样发及毳毛增多等[4]，病理特征为毛乳头周围蜂拥状的淋巴细胞浸润，退行期和休止期毛囊增多[5]。其治疗包括局部和系统使用皮质类固醇激素、免疫抑制剂如环孢素A、外用毛囊刺激剂如米诺地尔、局部免疫治疗及中成药等[6～8]。但激素通常副作用大，且治疗斑秃得不偿失，故我科自2009年1月起采用口服人参北芪片联合复方人参间二苯酚搽剂治疗斑秃，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月至2011年6月我院门诊诊治的斑秃病例86例，均符合以下条件：①斑秃诊断明确[9]，累计脱发面积小于50%；②无其它系统疾病；③4周内未接受其它药物治疗；④肝、肾功能正常。其中男58例，女28例，年龄21岁～45岁，病程1～6月。利用计算机软件编制的随机分配表分为治疗组37例、对照组37例和空白组12例。其中治疗组男25例，女12例，病程(2.2±1.1)月，脱发面积(26.6±15.1)%；对照组男27例，女10例，病程(2.4±1.3)月，脱发面积(25.2±14.1)%；空白组12例，男女各6例，病程(1.9±0.9)月，脱发面积(22.3±10.1)%。三组病例性别、病程、脱发面积比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治疗组采用口服人参北芪片(4～6片/次，每日3次)，同时外搽复方人参间二苯酚搽剂(每日5次)。对照组采用口服黄芪口服液(20 ml/次，每日3次，同时外搽复方人参间二苯酚搽剂(每日5次)。空白组不采取任何医学干预措施，动态随访。

1.3 疗效判定标准 通过在治疗后4、8、12周连续观察新生毛发情况(数量、分布、直径、色泽等)及轻拉发试验来判定疗效，其中评定标准参照Weiss 等[10]提出的疗效标准。新发全部长出，分布密集，毛发粗细、色泽同正常头发，轻拉试验阴性为痊愈；新发生长50%以上，有较多毳毛变为粗毛，轻拉试验阴性为显效；新发生长10%以上(包括毳毛)，但生长缓慢，轻拉试验阴性或阳性为进步；新发生长或新发生长低于10%或边生长边脱落为无效。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。两组独立样本的定量比较采用t检验或秩和检验，定性资料以卡方检验进行统计，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组疗效比较 经过4周治疗后，治疗组的有效率高于对照组和空白组，差异有统计学意义 (P<0.05)。8周时，三组的有效率均有所升高，且治疗组有效率仍高于后者(P<0.05)。在本次实验的观察终点(12周)，治疗组和对照组的有效率均高于空白组(P<0.01)，且治疗组仍显著高于对照组(χ2=4.214，P< 0.05)。见表1。

表1 三组治疗4、8、12周后的临床疗效比较

2.2 三组不良反应比较 在整个观察周期内，三组均未发现明显的不良反应。

3 讨论

斑秃是一种非瘢痕性的炎症性脱发疾病，典型临床表现是头部突发性边界清晰的圆形斑状脱发，其病因不清，目前认为斑秃是在遗传易感性的基础上T细胞介导的、各种刺激因素作用下自身免疫功能失调所致的，是针对生长期毛囊Thl型反应为特征的器官特异性自身免疫性疾病[1～3，10～12]。斑秃的临床亚型分为斑片型、带状型、弥漫型、全普秃型。斑秃组织病理特征是生长期毛乳头周围淋巴细胞为主的炎症性浸润，生长期/退行期、休止期比例降低，少量单核细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞，其中嗜酸性粒细胞的存在可作为诊断斑秃的线索[5，12～14]。斑秃治疗包括局部和系统使用皮质类固醇激素、免疫抑制剂如环孢素A、外用毛囊刺激剂如米诺地尔制剂[6，12]。

由于迄今为止斑秃病因及发病机制尚不清楚，故斑秃的治疗尚未找到特异性根治疗法，多需要使用不良反应较大的外用或系统激素，否则病情反复，所以临床上斑秃的治疗难度大，再加上斑秃本身不影响内脏，不致命，导致人们寻找其他副作用较小的有效方法，比如甘草酸苷序贯疗法、DPCP局部免疫疗法等[15，16]。本次研究中我们在治疗组采用口服人参北芪片4～6片/次，每日3次，同时外搽复方人参间二苯酚搽剂的方法，得出了该疗法治疗轻中型斑秃(平均脱发面积26.6%)具有较好的效果，且经过统计学分析，高于中药治疗斑秃推荐的口服黄芪口服液20 ml/次，每日3次，联用外搽复方人参间二苯酚搽剂疗法每日5次[17，18]。由于轻中型斑秃具有一定的自限性，故我们还设置了空白对照组，结果发现治疗组有效率明显高于不做任何处理的空白组，再次证明了口服人参北芪片4～6片/次，每日3次，同时外搽复方人参间二苯酚搽剂每日5次治疗斑秃的方法疗效确切。

人参北芪片中含有人参和黄芪。其中人参具有大补元气、补脾益肺、生津安神等功效，所含的人参皂苷及多种氨基酸及糖类能加强大脑皮层兴奋性，扩充血管，故现代研究认为人参及其不同制剂、不同成份对中枢神经系统具有调节作用，能增强机体对有害因素的抵抗能力，调节机体免疫功能等作用；而黄芪含皂甙、蔗糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素，具有补脾益气、补肺固表、利尿消肿及增强机体免疫功能的功效。因此人参北芪片可能通过改善机体的免疫状态，使原本失衡的斑秃免疫特征得到了纠正，这种免疫紊乱的改变可能造成导致斑秃发病的Th1细胞因子比如IFN-γ、IL-12的表达下降，使Th2型细胞因子比如IL-4、IL-10升高，从而恢复了皮肤原有的、能够维持毛囊周期正常循环的Th1与Th2平衡状态，达到治疗目的，最终发挥疗效[1～3]。

本实验中另一种药物复方人参间二苯酚搽剂即强力生发灵搽剂属一种复方制剂，内含人参酊、薄荷脑、水杨酸等11种药物。人参酊通过局部外搽经皮肤吸收，推测和人参北芪片类似可针对斑秃的一些免疫环节而发挥相应的治疗作用[17～19]；薄荷脑为薄菏油得到的一种饱和环状醇粉末，功效与薄荷油相同，局部应用可使皮肤黏膜的冷觉感受器产生冷觉反射，反射性引起皮肤黏膜的血管收缩和深部组织血管扩张；而水杨酸局部外用亦可刺激局部皮肤黏膜血管扩张，从而抵抗薄荷脑收缩皮肤黏膜血管，只发挥其深部组织血管扩张作用，这样导致了真皮深层毛乳头周围血供的改善，促进毛乳头的血液循环，使局部微环境发生改变，如炎症因子的种类、水平和平衡的改变及生发因子的释放等，以致有效纠正了毛囊周期信号传导通道的紊乱，而使毛囊进入生长期，达到治疗斑秃的作用[11～15]。

总之，口服人参北芪片4～6片/次，每日3次，同时外搽复方人参间二苯酚搽剂每日5次的方法治疗轻中型斑秃疗效确切，而且相对安全，为斑秃患者提供了一种毒副作用较小的有效方法。

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Curative effect and its mechanisms of Chinese Traditional Medicine for treatment of alopecia areata

XUEJing，YAORong，WANGQin
(InstituteofDermatologyandVenerology，SichuanAcademyofMedicalScience&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

WANGQin

Objective To observe the clinical effect of renshenbeiqi tables combined with compound ginseng/resorcinol liniment (QianglishengFaling) in the treatment of alopecia areata (AA).Methods Eighty-six patients with AA were randomly divided into treatment group (n= 37)，control group (n= 37) and blank control group (n= 12). The treatment group was orally administered with Renshenbeiqi tables，4～6 tables per time and 3 times per day.At the same time，the patients in this group

liniments of QianglishengFaling，5 times per day. The control group was administered with 20 ml of Huangqi oral liquor，3 times per day and liniments of QianglishengFaling，5 times per day.The blank control group did not receive special treatment.The quantity，distribution，diameter and color of new hair and the hair pull test were used to evaluate the clinical effect at 4，8 and 12 week of the treatments.No obvious adverse reaction was found in the all three groups.Results The total effective rate at the 4th，8thand 12thweek of the treatment was 10.37%，48.65% and 81.08% in the treated group while 5.71%，43.24% and 58.95% as well as 0.00%，8.33% and 33.33% were observed in the control group and in the blank control group，respectively. The clinical symptoms of the three groups were obviously improved but the effect in the treatment group was significantly higher than that in another two groups (P< 0.05).Conclusion Renshenbeiqi tables combined with QianglishengFaling have a favorable effect with quicker initiation and less side-effect in the treatment of AA.

Alopecia areata；Renshenbeiqi table；QianglishengFaling；Effect

王 勤

R758.71

A

1672-6170(2016)06-0081-03

2016-06-21；

2016-09-12)