PS联合NCPAP在新生儿呼吸窘迫综合征治疗中的价值

李梅君，张红（大理州妇幼保健院，云南大理　671000）



PS联合NCPAP在新生儿呼吸窘迫综合征治疗中的价值

李梅君，张红
（大理州妇幼保健院，云南大理671000）

［摘要］目的：探讨在新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）救治中肺泡表面活性物质（PS）与鼻塞式持续气道正压通气（NCPAP）联合使用的疗效、临床价值。方法：对近1年多来收治的58例NRDS患儿分为PS联合NCPAP治疗组27例、NCPAP组31例进行对照分析。结果：两组治疗后在血气分析、CPAP时间、肺部X线显著改善者占比、住院天数、疗效等观察指标两组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：PS联合NCPAP治疗NRDS疗效显著，能快速改善患儿呼吸功能，降低死亡率，缩短用氧时间和住院时间，减少常规机械通气的应用，在基层医疗条件相对缺乏的情况下值得推广使用。

［关键词］肺泡表面活性物质；NCPAP；新生儿呼吸窘迫综合征

［DOI］10. 3969/j. issn. 1672-2345. 2016. 02. 011

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是由于肺泡表面活性物质（PS）缺乏所致，是导致新生儿尤其是早产儿死亡的临床常见危重急症之一〔1〕。目前治疗上应用较多、效果较好的方法为机械通气治疗，但使用有创通气插管可能带来呼吸机相关性肺炎及呼吸机相关性肺损伤等严重并发症〔2〕。治疗使用较多的另一方法是鼻塞式持续气道正压通气（NCPAP），优点是能减少有创通气使用频率，不足之处是疗效不够理想〔3〕。开展应用PS联合NCPAP治疗新生儿呼吸窘迫综合征是我院对该疾病治疗方式的探索和尝试。

1　资料与方法

1.1资料分析病例为2014年3月至2015年8月本院收治的58例NRDS患儿，在常规治疗基础上分为PS联合NCPAP组27例，NCPAP组31例进行对照分析。均符合以下条件：①29 W≤胎龄≤35 W，1 000 g≤出生体重≤2 500 g；②出生后6 h内出现气促、呻吟、发绀及吸气性呼吸困难等NRDS表现；③入院时胸部X线片有呼吸窘迫综合征（RDS）改变；④分娩前未给予糖皮质激素促胎肺成熟治疗；⑤使用PS组均在出生24 h内使用1剂。观察组应用PS联合使用NCPAP治疗27例中男16例，女11例。对照组未应用PS治疗31例，其中男18例，女13例，使用NCPAP通气14例，常压给氧17例。两组病例在胎龄、分娩方式、性别、体重、Apgar评分、发病时间、X线胸片分级等指标比较结果差异无统计学意义（P>0.05），治疗方法除PS外大致相同。

1.2PS使用方法观察组给予PS（猪肺磷脂注射液，意大利凯西制药公司生产）气管内注入。每次每公斤体重给药120 mg，视患儿病情需要用药1～2次，间隔时间为12 h〔4〕。具体操作方法：PS在使用前，升温至37℃，振荡摇匀，用无菌注射器抽取药液备用。使用前进行气管插管，用负压吸引器吸净气管内分泌物，由气管导管内1次滴入PS，用药时密切监测呼吸、血氧饱和度、心率、血压等，根据患儿耐受情况以控制给药速度，注入后使用储气式复苏气囊人工加压通气1～2 min，使PS在肺内迅速均匀分布。拔管，连接NCPAP正压通气，根据患儿情况调节合适压力及吸入氧浓度，用药后6 h内避免气道吸引。用药前及用药后6 h进行动脉血气分析，并根据结果调整参数设置。当满足氧浓度分数（FiO2）< 40%，呼气末正压通气（PEEP）降至5 cmH2O（1 cmH2O=98.066 5 Pa）以下，血氧分压（PaO2）/FiO2>150 mmHg（1 mmHg=0.133 3 kPa），动脉血二氧化碳分压（PaCO2）<50 mmHg，氧饱和度（SaO2）＞95%、呼吸率（RR）＜8 bpm时停用NCPAP〔5〕，改为头罩或温箱内吸氧。症状改善以呼吸平稳、呻吟消失、三凹征消失为标准。

1.3观察指标分别观察比较两组治疗前、治疗后6 h动脉血气分析结果、肺部X线变化、住院天数、用氧时间、疗效的差异。

1.4统计学分析应用SPSS20.0软件进行统计分析，根据资料性质不同分别采用t检验或χ2检验比较两样本均数；不同时间的两组病例间计量资料比较，运用重复点测量方差分析。

2　结果

2.1两组治疗前后不同时间动脉血气分析比较观察组患儿症状明显改善，呼吸困难、紫绀和呻吟等症状很快消失，PH、PaO2/FiO2明显上升、PaCO2明显下降，治疗前后血气分析结果对比差异有统计学意义（P＜0.01）；而对照组临床表现改善不如联合治疗组明显。组间治疗前后血气分析结果对比差异有统计学意义（P＜0.01）。重复点测量方差分析结果表明，对照组与观察组治疗前及治疗后6 h组间PH、PaO2/FiO2PaCO2比较，差异有统计学意义（P＜0.01），观察组改善患儿动脉血PH、氧合功能、通气方面好于对照组，见表1。

表1　两组治疗前后不同时间动脉血气分析变化

2.2肺部X线变化情况58例患儿治疗前肺部X线均有新生儿呼吸窘迫综合征的典型改变。治疗后24 h查胸部X线片，观察组中25例病变显示好转；2例仍无改善，再次使用PS后改用机械通气治疗。对照组中26例病变显示好转；无改善后改用机械通气治疗5例。72 h胸部X线片检查结果：观察组显著改善者比例占92%（23/25）；对照组显著改善者比例占80%（21/26），两组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3两组治疗后症状改善时间、住院天数、用氧时间、疗效比较观察组症状改善平均时间为（3.2± 1.7）d，对照组为（5.7±1.5）d，症状改善时间两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。观察组平均住院天数为（19.8±7.4）d，对照组为（25.7±6.5）d，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。观察组平均用氧时间为（12.4±5.6）d，对照组为（20.2±4.7）d，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。观察组疗效显效15例，有效9例，无效3例，总有效率88.89%；对照组疗效显效13例，有效11例，无效7例，总有效率77.42%。观察组27例最终治愈24例，放弃2例，死亡1例，治愈率为88.9%。对照组31例治愈21例，放弃3例，死亡3例，发生肺出血4例，治愈率67.7%。两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

3　讨论

20世纪60年代以来，呼吸管理一直是新生儿尤其是早产儿救治的基本手段。机械通气、CPAP、PS的应用是在半个多世纪的探索研究中发现，目前还在不断地完善发展中〔6〕。

以早产儿多见的新生儿呼吸窘迫综合征，其致病原因是缺乏肺泡表面活性物质。该病出现时间早，病情发展快。主要临床表现为出生后不久（一般6 h内）出现呼吸急促、鼻翼煽动、呼气性呻吟和吸气性三凹征，病理上出现肺透明膜等症状〔7〕。肺泡表面活性物质是由肺泡Ⅱ型上皮细胞合成的一种脂蛋白，主要成分是二棕榈酰卵磷脂，分布于肺泡表面，起到降低肺泡表面张力的作用，维持肺泡的扩张，防止肺泡萎陷〔8〕。鼻塞式持续正压气道通气是未行气管插管使用鼻塞固定于鼻腔连接呼吸机，在自主呼吸存在条件下，整个呼吸周期过程中气道内均保持正压的通气模式〔9〕。与气管插管机械通气相比，NCPAP治疗为无创性，便于开展和操作，对气道损伤小，能够有效保护气道的完整性和防御机制，其工作原理为在吸气相和呼气相均按照设定的压力保持肺泡处于扩张状态，防止肺泡萎陷，减少再次复张的做功，维持良好的气体交换，降低肺损伤的发生概率。在治疗中如仅单独使用PS不能在短时间内有效地改善呼吸窘迫症状，使用PS联合NCPAP进行通气，保持肺泡处于良好的扩张状态，能够迅速改善患儿呼吸功能，减少机械通气的时间和几率。早期使用PS并联合NCPAP治疗，患儿症状好转快，能够有效降低其病死率、并发症的发生率，缩短呼吸机使用时间和住院天数，临床效果满意〔10〕。

NRDS其发病机制明确，诊断较简单，在基层医疗资源相对缺乏的情况下也能迅速作出明确诊断。现基层医疗机构承担着很大部分早产新生儿的分娩救治工作，这部分早产儿中NRDS患儿占据了较高比例。如早期使用PS联合NCPAP进行治疗，能够在很大程度上降低其死亡率，也为进一步的转诊及治疗工作争取到宝贵的时间和机会。根据本州近5年的新生儿死亡情况统计，早产低体重儿死亡构成比分别占新生儿死亡的40.71%、36.45%、40.00%、25.53%、26.15%，更凸显出降低NRDS死亡率的重要性。

综上所述，在临床治疗新生儿呼吸窘迫综合征中，应用肺泡表面活性物质联合持续气道正压通气方法是目前较理想的呼吸管理方案。该方案极其实用、高效、安全，设备要求简单，易于操作，值得在基层临床医疗中推广。但由于PS价格不菲，在经济不发达地区使用一定程度上受其制约。如能有更实惠、疗效相同或更好的替代药物，则该方法具有更广泛的应用前景。

［参考文献］

〔1〕邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学〔M〕. 4版.北京:人民卫生社，2013:395.

〔2〕周晓光，肖昕，农绍汉.新生儿机械通气治疗学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2004:223-255.

〔3〕傅建平，胡安辉，袁永生，等.早期应用持续气道正压呼吸和肺泡表面活性物质防治新生儿呼吸窘迫综合征的探讨〔J〕.江西医药，2013，48（6）: 518-520.

〔4〕胡亚美，江载芳.实用儿科学〔M〕.4版.北京:人民卫生社，2005:458-461.

〔5〕赵祥文，肖政辉.儿科急诊医学〔M〕.3版.北京:人民卫生出版社，2010:277-278.

〔6〕李秋平，封志纯.详解早产儿呼吸管理〔J〕.中国医学前沿杂志，2015，7（6）: 16-21.

〔7〕王卫平.儿科学〔M〕. 8版.北京:人民卫生出版社，2013: 115-119.

〔8〕胡亚美，江载芳，陆华，等.诸福棠实用儿科学〔M〕.7版.北京:人民卫生出版社，2012:458-461.

〔9〕王保国，周建新.实用呼吸机治疗学〔M〕.2版.北京:人民卫生出版社，2005:116-117.

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（责任编辑董杰）

Effect of Pulmonary Surfactant Combined with NCPAP in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome

Li Meijun, Zhang Hong
（Maternal and Child Health-Care Hospital of Dali Prefecture, Dali, Yunnan 671000, China）

〔Abstract〕Objective: To investigate the curative effect and clinical value of combined use of pulmonary surfactant（PS）and nasal continuous positive airway pressure（NCPAP）in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome（NRDS）. Methods: Fiftyeight cases of NRDS last year were divided into PS combined NCPAP group（27）and NCPAP group（31）, the curative effect of the two groups were conducted comparative analysis. Results: The results of blood gas analysis, time of constant positive airway pressure （CPAP）, pulmonary X-ray, hospital days and curative effect rate were significantly different between the two groups（P<0.01）. Conclusion: PS and NCPAP combined treatment has obvious curative effect, which could quickly improve the respiratory function, reduce the mortality rate and the time of oxygen inhalation and hospitalization, as well as the application of conventional mechanical ventilation. The treatment was recommended for use in primary hospital.

〔Key words〕pulmonary surfactant; nasal continuous positive airway pressure; neonatal respiratory distress syndrome

［中图分类号］R722.19

［文献标志码］B

［文章编号］1672-2345（2016）02-0038-03

［收稿日期］2015-10-23［修回日期］2015-12-08

［作者简介］李梅君，副主任医师，主要从事儿科临床研究.