屠呦呦

余玮

离离原上草。青蒿，是中国南北方都很常见的草本植物，外表朴实无华，只知道在山野里默默生长，随时准备在机会到来的时刻绽放自己的绚烂。

一岁一枯荣。这与世无争的小草内蕴治病救人的魔力，一直在不声不响地发挥神奇，而到了今天才突然一夜爆红，让世界惊叹。正是如青蒿一样默默无闻的屠呦呦等科学追梦人，历经艰辛提取出青蒿素，使全球数亿人因这种“东方神药”而受益。

2015年10月5日， 诺贝尔生理学或医学奖在瑞典揭晓，爱尔兰医学研究者威廉·坎贝尔、日本科学家大村智与中国药学家屠呦呦共同分享该奖项。屠呦呦当晚在家中通过电视新闻才得知自己摘取诺奖的消息。

一时间，向老人祝贺的、采访的电话已经打得发烫了。老人听力不是很好，接受采访时往往向记者的方向前倾身体，专注地望着记者的眼睛。“获奖，有些意外，但也不是很意外。作为一名科学工作者获得诺贝尔奖是个很高的荣誉，但这不是我一个人的荣誉，是中国全体科学家的荣誉。青蒿素研究获奖是当年研究团队集体攻关的结果，大家一起研究了几十年，能够获奖不意外。”

17个字给世界一个惊喜

屠呦呦获得诺贝尔奖的消息传出后的当天下午，一则“热烈祝贺北大校友屠呦呦获诺贝尔生理医学奖”的消息就迅速在多个北大官方微信公众号传播。

1951年，屠呦呦考入北京医学院（现为北京大学医学部）药物学系，选择当时一般人不太了解的生药学专业为第一志愿。

1955年，屠呦呦大学毕业，被分配到卫生部直属的中国中医研究院（现中国中医科学院）中药研究所工作。由于屠呦呦在大学时所学的专业属于西医，单位送她参加卫生部举办的“全国第三期西医离职学习中医班”，用两年半的时间系统地学习中医药。那时，屠呦呦自己也不曾想到，她的这些中西医相结合的学习背景，为她日后发现青蒿素打下了重要的基础。

全国人大常委会副委员长陈竺等祝贺屠呦呦获奖

疟疾是威胁人类生命的一大顽敌，病原疟原虫是一种真核生物。20世纪60年代，越南战争爆发。美、越两军苦战在亚洲热带雨林，疟疾像是第三方，疯狂袭击交战的双方。

越共总书记胡志明亲自到同属社会主义阵营、且紧密相邻的中国，向毛泽东请求支援抗疟疾药物和方法。在革命战争时期曾感染过疟疾、深知其害的毛泽东回答说：“解决你们的问题，也是解决我们的问题。”

1967年5月23日，周恩来总理就研发抗疟新药问题作出批示，并在军事医学科学院内特设“全国疟疾防治研究领导小组办公室”（代号“523办公室”），要求调动全国的力量，大打一场研发抗疟新药的战役。

一时间，广西、云南、四川等七大省市的医药力量被动员起来，60多家科研机构、超过500名科研人员协力攻关，开展了包括中草药在内的抗疟疾药研究，先后筛选化合物及中草药达4万多种，也没有取得显著进展。

中国中医科学院黄璐琦副院长、廖福龙研究员与屠呦呦研究员合影

1969年1月，北京广安门医院一位参与抗疟研究的针灸医生，向“523办公室”负责人推荐说：“中医研究院的屠呦呦是个兼通中西医的人才，研发新药应当去找她。”

在大多数学术权威都被打倒的情况下，屠呦呦在这年1月21日被任命为科研课题攻关组组长，参加“523”项目，负责重点进行中草药抗疟疾的研究。此时，为了不影响研究，她把不到4岁的大女儿送到别人家寄住，把尚在襁褓中的小女儿送回宁波老家，带领小组开始查阅医药典籍，走访老中医，埋头于那些变黄、发脆的故纸堆中，寻找抗疟药物的线索。

耗时3个月，从包括各种植物、动物、矿物在内的2000多个药方中整理出640个，编成《疟疾单秘验方集》。她从集子里筛选了一批方药做鼠疟的实验，可惜试过一批又一批，最终选出的胡椒“虽然对疟原虫的抑制率达84%，但对疟原虫的抑杀作用并不理想”，而“曾经出现过68%抑制疟原虫效果”的青蒿，在复筛中因为结果并不好而被放弃。

屠呦呦说，当年研究的难点在对青蒿科属的选择上，到底应该是哪种植物、提取方法上也需要突破。当时，青蒿素的提取仍是一个世界公认的难题，从蒿族植物的品种选择到提取部位的去留存废，从浸泡液体的尝试筛选到提取方法的反复摸索，屠呦呦和她年轻的同事们熬过了无数个不眠之夜，体会过无数次碰壁挫折。

一天，屠呦呦重新读到东晋葛洪撰写的《肘后备急方》时，其中一句话猛然提醒了屠呦呦：“又方青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”一语惊醒梦中人！这17个字给了屠呦呦灵感：浸泡、绞汁？干吗不用水煎呢？是否害怕水煎的高温或酶的作用，破坏了青蒿的疗效？她由此悟及用这种特殊的方法可能是——有忌高温破坏药物效果。

于是，屠呦呦由用乙醇提取改为用沸点比乙醇低的乙醚冷浸法处理青蒿，然后将提取物注入染有鼠疟的小白鼠，发现对鼠疟的抑制率一下子有了明显的提高。这结果让屠呦呦非常兴奋，证明低温提取是保障青蒿疗效的一大关键。

“那时药厂都停工，只能用土办法，我们把青蒿买来先泡，然后把叶子包起来用乙醚泡。直到第191次实验，我们才真正发现了有效成分。”1971年10月4日，经历了190次的失败之后成功提取到青蒿中性提取物，获得对鼠疟、猴疟疟原虫100%的抑制率。屠呦呦和她的课题攻关组欣喜若狂。因为这意味着青蒿的提取物统统地杀死了鼠疟原虫，那它极可能也是人疟原虫的克星。

药物的实验必须要反复而又多方面地予以重复。当屠呦呦取来另一批青蒿生药再做实验时，不想疗效却锐减。屠呦呦不得不从生药学的角度仔细地研究青蒿。历经反复实验，最后屠呦呦和她的课题攻关组发现，青蒿药材含抗疟活性的部分是在新鲜的叶片里，而非根、茎部位;最佳的采摘时节是青蒿即将开花的时刻。“北京的青蒿质量非常不好……我尝试用叶子，事实证明叶子里才有，梗里没有……”摸到这些规律后，屠呦呦方知过去人们为什么老在青蒿的门前走弯路。

随后，屠呦呦又把青蒿提取物成功分离成中性和酸性两大部分。后者毒性大，而且还没有抗疟的功能，屠呦呦除掉这一部分，由此也解决了中草药含毒的副作用。在证实了中性部分是青蒿抗疟的有效成分后，屠呦呦又做猴疟的实验，同样取得了理想的效果。

药学家屠呦呦（左）在实验中

由于相关部门的指挥有误，实践工作得不到药厂的配合，屠呦呦只好自己动手，从市场上买来7口大缸，在缺乏通风设备的陋室里，用挥发性很强、具有一定毒性的药剂浸泡、提取青蒿的精华。屠呦呦常年工作在那里，污染严重，加之劳累和缺乏营养，不幸得了中毒性肝炎，肝功能曾经坏到蛋白倒置，满口牙痛，甚至松动脱落。提起艰苦岁月和付出的牺牲，屠呦呦没有抱怨，反倒是充满怀念。屠呦呦的老伴李廷钊说：“那时候，她脑子里只有青蒿素，整天不着家，没白天没黑夜地在实验室泡着，回家满身都是酒精味，还得了中毒性肝炎。”团队成员钟玉容肺部发现肿块，切除了部分气管和肺叶;另一位科学家崔淑莲甚至因此很早就去世了。但这些没有动摇屠呦呦的决心，她只是回家稍作休息，病情一好转就急忙跑回实验室。

1972年3月，按照“523”项目办公室的安排，屠呦呦以课题攻关组代表的身份，在南京召开的全国抗疟研究大会上报告了青蒿中性提取物的实验结果，她报告的题目是《用毛泽东思想指导发掘抗疟中草药》，当时全场振奋。有关领导当即要求当年上临床，也就是把药用在人身上。

中国传统医学给人类的礼物

屠呦呦兴高采烈地回到北京，自己成为青蒿提取物第一位实验者。受到屠呦呦的影响，科研组其他两位同志也做起“自身验毒”的实验，结果全都安然无恙。

随后，赴海南疟区临床实践。海南昌江是当时的一大疟区，当地以脑疟为首的恶性疟疾已成不治之症，数日内便能致人死亡。屠呦呦用她的青蒿提取物，60天里对30例疟疾患者作临床观察，其中既有本地人，也有外地人;既有间日疟，也有恶性脑疟。结果疗效百分之百，用青蒿抗疟的疗法大获成功。

找到良药之后，屠呦呦并未停止工作。1973年，屠呦呦研发出青蒿素第一个衍生物双氢青蒿素，抗疟的疗效一下子提高了10倍。同年，青蒿结晶的抗疟功效在云南地区得到证实。“523办公室”决定，将青蒿结晶物命名为青蒿素，作为新药进行研发。

回顾当时的探索，屠呦呦说，那时候大家工作都很努力。“我们的工资待遇都挺低的，大家也不考虑这些，自觉来加班，要争取快速推进工作。那时候没有名利之心，大家经常汇报各自的工作进展，齐心合力争取更快出成果。”她感叹，建设创新型国家一定要多提倡原创发明，“你有原创的东西，在国际上就会被另眼相看，能说服人。”

1976年，项目组得到某国科学家正在分离蒿属植物类似物质的信息，以为与我国正在研究的青蒿素相同。在我国当年没有专利及知识产权保护法规的情况下，为了抢在外国人前面发表论文，表明青蒿素是中国人的发明，1977年由屠呦呦所在的中国中医研究院以“青蒿素结构研究协作组”名义，在《科学通报》第22卷第3期首次发表了有关青蒿素化学结构及相对构型的论文《一种新型的倍半萜内酯——青蒿素》，引起世界各国的密切关注。

1978年，“523”项目的科研成果鉴定会最终认定青蒿素的研制成功“是我国科技工作者集体的荣誉，6家发明单位各有各的发明创造”——在这个长达数页的结论中，只字未提发现者的名字。当年大协作的“523”项目以“胜利完成”而告终。1984年，科学家们终于实现了青蒿素的人工合成。此后，中国科学家如接力赛一样，取得一批围绕青蒿素的重大科研成果。“那时候没有考虑到什么奖。国家需要做什么，就努力去做好。”屠呦呦坦陈，“我是搞研究的，只想老老实实做学问，把自己的事情做好，把课题做好，没有心思也没有时间想别的。”

从实验室到临床，1986年，青蒿素获得了我国颁发的一类新药证书。一项特殊历史时期的任务，最终转化成全人类对抗疾病的利器，拯救了数不清的生命。2009年，屠呦呦编写的《青蒿及青蒿素类药物》由化学工业出版社出版。在多年研究生涯里，屠呦呦一贯保持低调。她对来访的记者很少正面回答问题，常常说去看她的那本书就够了。作为科学家的屠呦呦，爱用这本260页厚的学术著作来与世界对话，对于其他的她似乎不想谈得过多。在屠呦呦家里，可以看到厚厚的卷册已被翻得起了毛边。其中有一页印制粗糙的新药证书复印件，那是中国新药审批办法实施以来的第一个新药证书——（86）卫药证字X-01号。这份由中国中医研究院申报获批的证书上，并没有屠呦呦的名字。

作为“中国神药”，青蒿素在世界各地抗击疟疾中显示了奇效。2004年5月，世卫组织正式将青蒿素复方药物列为治疗疟疾的首选药物。英国权威医学刊物《柳叶刀》的统计显示，青蒿素复方药物对恶性疟疾的治愈率达到97%。据此，世卫组织当年就要求在疟疾高发的非洲地区采购和分发100万剂青蒿素复方药物，同时不再采购无效药。

迟到数十年的荣光

屠呦呦，对很多中国人来说当年也许还是一个比较陌生的名字，但在业内专家眼里屠呦呦获诺奖并不意外。早在2011年，当屠呦呦作为第一个获得美国拉斯克医学奖的中国人，将金色奖杯高高举起之际，海外舆论即称之为“距离诺奖最近的中国人”。因为拉斯克医学奖在专业领域口碑极高，从奖项设立至今，获得拉斯克奖的300多人中共有80余位科学家后来获得了诺贝尔奖。这份迟到的殊荣，给屠呦呦的人生添上了一抹浓重的夕阳红。

从青蒿到抗疟药，各种各样人的贡献肯定少不了，但拉斯克奖并没有颁给整个团队，这是因为作为一个鼓励科学发现的奖项，拉斯克奖倾向于只授予最初始的发现者。在拉斯克奖评审委员会的描述里，屠呦呦是一个靠“洞察力、视野和顽强的信念”发现了青蒿素的中国女人。

“在人类的药物史上，我们如此庆祝一项能缓解数亿人疼痛和压力、并挽救上百个国家数百万人生命的发现的机会并不常有。”拉斯克奖评审委员会成员露西·夏皮罗如此评价发现青蒿素的意义。屠呦呦因此被称为“青蒿素之母”。

2015年6月，屠呦呦获得了另外一个奖——沃伦·阿尔珀特奖，理由还是奖励她在抗疟有效单体青蒿素的重要发现。

10月5日，瑞典卡罗琳医学院的诺贝尔大厅内，挤满了来自世界各国的记者。诺贝尔生理学或医学奖在这里宣布。于是，让世界认识了一张“中国面孔”—— 大屏幕上出现的照片中，屠呦呦戴着眼镜，嘴角微微带笑，简介中写着“生于1930年，中国中医科学院，北京，中国”。

诺贝尔生理学或医学奖评选委员会主席齐拉特说：“中国女科学家屠呦呦从中药中分离出青蒿素应用于疟疾治疗，这表明中国传统的中草药也能给科学家们带来新的启发。”她表示，经过现代技术的提纯和与现代医学相结合，中草药在疾病治疗方面所取得的成就“很了不起”。

屠呦呦是诺贝尔生理学或医学奖首位中国得主，也是该奖项的第12位女性得主。当屠呦呦被问及如何使用诺贝尔奖的奖金时，她笑言所得的奖金还不够在北京买半个客厅。

有人说，屠呦呦获诺奖的伟大之处不仅在于获奖，而且更在于她获得诺奖之前的几十年的沉默。屠呦呦无论在获得拉斯克奖之前还是之后，都遭遇了种种争议和非议，但屠呦呦不作回应、不说废话，只管干好自己的工作，几十年如一日，用实际行动回应争议和非议。

因为屠呦呦一无博士学位、二无留洋背景、三无院士头衔，被称为 “三无”科学家。然而，她却成了全世界科学家的榜样、中国科学界获得诺贝尔奖的第一人，这给了中国的评奖机构、管理部门和学术委员会上了一堂严肃的课！

屠呦呦让人看到，无论是诺贝尔奖还是SCI论文，或是《科学》《自然》等国际刊物，都只是一种评价手段。最重要的，还是做好自己。不能否认，越来越多的中国科学家正在抵达科研前沿。但是，没有对科学的热忱，没有对真理的执着，没有对国家和人民的担当，没有理想信念，注定难以产生世界级的科学大家。

呦呦鹿鸣，食野之蒿

“呦呦鹿鸣，食野之蒿。”屠呦呦的名字源于《诗经·小雅》，意为鹿鸣之声，希望她平安快乐、自由自在。据考证，诗句中的“蒿”即为青蒿。呦呦这个名字和青蒿这种植物，跨越2000多年以这种奇特的方式联系在一起了。屠呦呦是家中5个孩子中唯一的女孩，父母很宠爱她。为她命名的父亲，或许从未想到女儿会与那株小草结下不解之缘，继而让传统中医药在抗击疟疾方面大放异彩。屠呦呦说：“在我的童年，我亲眼目睹了民间中医配方救人治病的场景。然而，我从没有想到我的一生会和这些神奇的草药关系如此紧密。”

得知屠呦呦获得诺贝尔奖，短短的几分钟，消息“刷屏”了微信朋友圈，热闹的场景不亚于春节“抢红包”。屠呦呦的家乡浙江宁波更是沸腾了。

如今，屠呦呦生活在北京四环内一座建成10多年的小区。获诺奖后，在屠呦呦家的单元楼门口坐着一位保安，这是其他单元楼没有的“配置”。很明显，保安是小区专门安排在这里为屠呦呦“挡客”的。屠呦呦身体不太好，尿糖有些高，与当时长期作实验有关。在身体允许的情况下，屠呦呦还是会去单位，还是坚持在作研究，因为她目前担任中国中医科学院中药研究所终身研究员兼首席研究员。

屠呦呦获诺奖，空前不该绝后。她获奖，给中国科学界带来的绝不应只是一座奖杯，更为中国的科学研究和科研评价机制提供了指引和反思空间。作为首位获得诺贝尔科学奖项的中国人，她标志着一个石破天惊的开始，也标志着一个无限可能的未来开启……

（编辑·麻雯）

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