非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变与血清癌胚抗原和糖类抗原检测的关系

杨福利，王继松，牟坤,黄振宇，施明亮

(山东莱芜市人民医院肿瘤科，271199)



非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变与血清癌胚抗原和糖类抗原检测的关系

杨福利，王继松，牟坤,黄振宇，施明亮

(山东莱芜市人民医院肿瘤科，271199)

[摘要]目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125、CA199)的关系，研究其对靶向治疗的价值。方法选择非小细胞肺癌患者193例，术前行血清CEA、CA125、CA199检测作为备用数据，术后对标本行EGFR检测，分析CEA、CA125、CA199与EGFR基因突变的关系及临床意义。结果全组患者中发生EGFR基因突变者共83例，基因突变率为43.0%；EGFR基因突变在女性、非吸烟及腺癌患者多见(P<0.05)；EGFR基因突变与CEA值呈正相关(P<0.05);EGFR与 CA125、CA199无相关性(P>0.05)。结论非小细胞肺癌EGFR基因突变在女性、非吸烟及腺癌患者中多见，其突变与血清CEA水平升高有关。

[关键词]癌,非小细胞肺；受体,表皮生长因子；癌胚抗原；CA-19-9抗原；CA-125抗原

近年来，肺癌的发病率逐渐增高，肺癌的发病率和死亡率已跃居为恶性肿瘤的首位，非小细胞肺癌约占80%[1]。以表皮生长因子受体(EGFR)为治疗靶标的分子靶向治疗的作用越来越突出。检测非小细胞肺癌EGFR基因突变可用来预测口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的疗效，对于发生EGFR基因突变的非小细胞肺癌口服EGFR-TKIs的疗效明显高于EGFR野生型患者，其疗效不亚于含铂类两药联合化疗,而且副反应更低[2-5]。EGFR是一种受体型酪氨酸激酶，其过度表达及基因突变控制肿瘤的发生和发展，对肿瘤的侵袭和转移起着重要的作用。癌胚抗原是预测肿瘤疗效的重要肿瘤标志物，也是判断肺癌是否复发转移的重要指标之一。但是癌胚抗原和EGFR是否据有相关性及癌胚抗原(CEA)对于肺癌术后患者分子靶向治疗的疗效判断研究较少。

1对象和方法

1.1研究对象选择莱芜市人民医院2012年1月至2014年1月原发性支气管肺癌患者193例，患者年龄区间为29～90岁，平均年龄(60.3±7.6)岁，其中<60岁的占105例，≥60岁的占88例。均行肺癌根治术，肿瘤组织标本行EGFR基因检测，其中突变的共有83例。按照WHO最新分期标准，其中Ⅰ期占111例，Ⅱ期占24例，ⅢA期占58例。术前均行肿瘤标志物检测，其中包括CEA、CA125、CA199检测。

1.2入选标准(1)术前未接受过放化疗及分子靶向治疗等抗癌治疗。(2)接受完全性根治性手术切除。(3)选择病例资料完整，排除术后1月内死亡病例。

1.3治疗方法全组均接受以手术治疗为主的综合治疗。其中13例行全肺切除术，170例行肺叶切除术,10例行肺段切除术。IB期以上的病例术后常规行含铂类两药化疗，包括多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨及培美曲塞联合顺铂或者卡铂化疗，均化疗6个周期。其中EGFR基因突变者联合吉非替尼或者厄洛替尼行分子靶向治疗。术后辅以放疗者88例，主要为纵膈淋巴结多发转移者或者术后复发转移的患者。

1.4统计学处理应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料用χ2检验进行分析。生存率用Kaplan-Meier方法进行计算。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1临床病理与EGFR基因突变的关系全组患者中产生EGFR基因突变的共有83例，83例中女性56例，男性27例；按照不同病理类型分组，其中腺癌74例，鳞癌6例，大细胞癌3例，其中腺癌占89.16%；按照是否吸烟分组，其中突变病例中不吸烟者占52例，吸烟者占31例，不吸烟患者占62.65%。其中19外显子缺失突变的占42例,21外显子点突变的占35例，18和20外显子均产生突变的占3例，有3例产生2个基因位点突变，占所有突变病例的3.57%。其中女性、不吸烟者、腺癌更易发生EGFR基因突变(P<0.05)，见表1。

2.2EGFR基因突变与肿瘤标志物之间的关系CEA异常增高者更容易出现在EGFR基因突变的患者中，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3讨论

有研究显示，40%～80%的非小细胞肺癌存在EGFR基因突变，EGFR基因突变是肺癌靶向治疗的重要靶点之一，EGFR基因系统参与肿瘤细胞生长、侵袭、转移及凋亡[6]。人类EGFR基因位于7号染色体的短臂上，有188 307 个碱基构成，有28个外显子，突变主要发生于18-21外显子上，靶向药物主要作用于EGFR基因胞内ATP结合区，影响肿瘤细胞的侵袭及生长[7]。EGFR基因突变仅见于肿瘤组织，特别是NSCLC肿瘤细胞，正常细胞不存在此类突变[8]。多项实验证明，厄洛替尼治疗NSCLC患者生存期延长，亚裔女性、不吸烟者及腺癌疗效更好[9]。Wu等[10]研究表明，EGFR基因突变的NSCLC患者，大部分为不吸烟的亚裔女性腺癌患者。本研究发现，女性、不吸烟者、腺癌有更高的EGFR基因突变率，与既往研究结果一致。EGFR基因检测对于NSCLC分子靶向个体化治疗具有重要意义。

CEA属于细胞膜表面的糖蛋白家族，其基因位于19号染色体上，共分泌36种糖蛋白，其中最重要的就是CEA。癌胚抗原属于细胞膜上免疫球蛋白超家族成员中的细胞粘附分子，具有同嗜和异嗜黏附作用，对肿瘤的侵蚀和转移具有重要作用[11]。有研究报道非小细胞肺癌患者的癌胚抗原阳性率为39.1%～68.8%[12-13]；CA是由一组糖基转移酶综合作用产生的基因产物。本研究发现，非小细胞肺癌患者血清CEA阳性与EGFR基因突变阳性表达相一致，而与CA125及CA199的表达与EGFR基因突变阳性表达无一致性。原因考虑肺腺癌患者血清CEA阳性率高，而EGFR基因突变率也高有关。Kataoka 等[14]报道显示治疗前CEA 高表达者比CEA 正常者对EGFR-TKIs 治疗疗效更好。所以对于不能进行手术的晚期肺癌患者，血清CEA的检测可作为是否适合EGFR - TKIs治疗的预测指标之一。

表1　EGFR基因突变与临床病理类型之间的关系

表2　全组原发性支气管肺癌患者EGFR基因突变与肿瘤

总之，本研究发现血清CEA增高的患者更容易发生EGFR基因突变，对于晚期非小细胞肺癌患者，不能检测EGFR基因突变，检测血清CEA可用来预测是否适合EGFR - TKIs治疗，减少治疗的盲目性。

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The relationship between epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and serum carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen in patients with NSCLC

YangFuli,WangJisong,MuKun,HuangZhenyu，ShiMingliang

(DepartmentofOncology,LaiwuCityPeople'sHospital,Laiwu271199,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the relationship between epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and carcino embryonie antigen (CEA),carbohydrate antigen (CA125,CA199) in patients with none small cell lung cancer (NSCLC) and explore prognostic values.Method193 cases with NSCLC from January 2012 to January 2014 in the Laiwu People′s Hospital were selected,the preoperative serum levels of CEA,CA125,CA199 were detected and the relationship between the CEA,CA125,CA199 and EGFR gene mutation were analyzed.ResultEGFR gene mutations were detected in 83 cases(43.0%);EGFR gene mutation were more commonly found in female,non-smokes and adenocarcinoma (P<0.05); EGFR gene mutation was positive correlated with CEA level(P<0.05);while there were no correlation between EGFR and CA125/CA199(P>0.05).ConclusionEGFR gene mutation is more commonly found in female,non-smokers and adenocarcinoma,which is related to the increased serum CEA level.

[Key words]Carcinoma,non-small-cell lung；Receptor,epidermal growth factor；Carcinoembryonic antigen ；CA-19-9 antigen；CA-125 antigen

作者简介：杨福利，主治医师，Email:yangfuli1974@126.com

中图分类号:R734.2

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.006

(收稿日期：2015-03-04)

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