重庆市万州片区耐多药肺结核危险因素1∶1病例对照Logistic回归分析*

汪清雅,胡代玉,刘　英,张　婷

(重庆市结核病防治所区县防治科　400050)



重庆市万州片区耐多药肺结核危险因素1∶1病例对照Logistic回归分析*

汪清雅,胡代玉△,刘英,张婷

(重庆市结核病防治所区县防治科400050)

[摘要]目的探讨重庆市万州片区耐多药肺结核发生的危险因素，从而为该病的防治提供依据。方法在重庆市万州片区整群抽取67例耐多药肺结核患者进行1∶1配对病例对照研究，对15个影响因素进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果在单因素分析中，女性和患结核病前服用过利福类药与耐多药肺结核发生有关，其OR值分别为0.421、2.800(P<0.05)。多因素分析显示女性与耐多药肺结核发生有关，OR值为0.266(P<0.05)。结论在重庆市万州片区，除采取各项综合措施预防耐药的发生外，在耐多药肺结核防治方面应重点关注女性患者。

[关键词]耐多药肺结核;危险因素;条件Logistic回归模型

结核病是一种严重危害人类健康的慢性呼吸道传染病，自20世纪90年代以来，全球结核病疫情出现“复燃”趋势，耐药肺结核，尤其是耐多药肺结核的出现是造成全球结核病疫情回升的主要原因之一，在很多国家已成为重大的公共卫生问题和全球结核病控制工作难题，同时耐多药肺结核具有痰菌阴转慢、传染期长、诊断治疗和管理技术复杂、治疗费用高、不良反应多等特点，给人群健康带来危害[1-2]。因此，开展耐多药肺结核的危险因素分析具有重要意义。虽然，目前关于耐多药肺结核危险因素分析的研究很多，但由于受社会、经济、生态环境和结核病流行状况等因素的影响，不同地区也存在一定的差异。本文应用流行病学的研究方法，对重庆市万州片区登记的耐多药肺结核患者，从群体的角度进一步探讨某些因素与耐多药肺结核的关系，提示耐多药肺结核发生、发展的危险因素，从而为该病的防治提供依据。

1对象与方法

1.1研究对象连续选择在重庆市万州片区(万州区、开县、梁平县、忠县、云阳县、奉节县)结核病防治机构于2010年3月至2013年3月发现的耐多药肺结核患者67例作为病例组。同时，按照1∶1配比的原则，选择与病例组在同一地区诊断且痰涂片镜检诊断时间相近、愿意参加本研究的，对异烟肼和利福平均敏感的初治和复治非耐多药肺结核患者均作为本研究的对照组(即初治耐多药肺结核患者选择1位初治非耐多药结核患者作为对照，复治耐多药肺结核患者选择1位复治非耐多药结核患者作为对照)，共配67对。本研究中排除不愿意参与本研究，没有提供知情同意的能力(如酒醉状态)和调查时有严重的精神疾病、智力缺陷和交流障碍者。

1.2调查方法和内容本项目通过文献查阅及由我国结核病防治中心和山东大学公共卫生学院的专家讨论，确定最终的耐多药结核病危险因素研究调查方案和调查表。(1)确定调查对象：万州片区结核病防治机构发现的初复治耐多药肺结核患者和初复治非耐多药肺结核患者经过知情同意后将其纳入研究。(2)问卷调查：由经过培训的调查员(区县结核病防治机构的专业人员)按事先设计好的调查表，对所有研究对象开始一对一的调查，调查内容包括研究对象的一般情况、现病史、既往史、生活史、结核病防治知识等。结核病防治知识调查内容包括：肺结核可以传染给别人吗？肺结核病是怎样传播的？出现以下哪些症状应该怀疑得了肺结核病？得了肺结核病一定需要治疗吗？在我国得了肺结核病可以享受国家免费政策吗？经过坚持正规治疗，大多数肺结核可以治愈吗？当您的症状消失，即便没有完成规定的疗程也可以停止治疗吗？为什么可以停止治疗。每例患者结核病知识知晓率=答对问题数/调查的结核病防治知识问题数×100%

1.3统计学处理用Epidata软件双机录入，用SPSS19.0软件进行分析。将影响耐多药肺结核有关因素给予赋值后(表1)，进行单因素Logistic回归分析，然后，再将全部因素进行多因素条件Logistic回归分析，用OR及95%CI估计各因素与耐多药肺结核产生的联系强度。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况67对研究对象中的对照组和病例组均由同一地区结核病防治机构诊断并且病例组和对照组是按照治疗分类1∶1进行匹配，两组治疗分类构成相同，初治36例，占53.7%，复治31例，占46.3%。见表2。

2.2耐多药肺结核危险因素单因素Logistic回归分析单因素Logistic回归分析结果显示性别(X1)和患结核病前是否服用过利福类药(X14)与耐多药肺结核发生有关(P<0.05)。见表3。

2.3耐多药肺结核危险因素多因素Logistic回归分析将全部因素进行多因素条件Logistic回归分析，结果表明性别(X1)与耐多药肺结核发生有关(P<0.05)。见表4。

表1　耐多药肺结核有关因素赋值方式

表2　两组一般情况比较

表3　单因素条件Logistic回归分析

续表3　单因素条件Logistic回归分析

表4　多因素条件Logistic回归分析

3讨论

2014年世界卫生组织全球结核病报告中指出，2013年全球约有48万人患耐多药肺结核。我国是27个耐药结核病高负担国家之一，耐多药患者数量位居全球第2位，世界卫生组织已将我国列为耐药结核病“特别引起警示的国家和地区”之一。鉴于结核病所造成的严重疾病负担，耐多药结核病严峻的流行态势及防治的挑战性，开展耐多药肺结核危险因素的研究非常有必要，本研究的目的是应用开展病例对照研究，探究重庆万州片区耐多药肺结核的发病危险因素，为有效控制耐多药肺结核提供科学依据。

本研究通过单因素和多因素分析,发现女性患者是耐多药肺结核发生的危险因素。虽然在结核病患者中，大部分是男性，而在耐多药肺结核患者中，这种情况并不明显，世界卫生组织相关报告显示，在澳大利亚、芬兰、美国等国家，女性是耐多药肺结核的危险因素。我国在耐多药肺结核高负担地区也调查发现女性是耐多药肺结核的危险因素[3-4]，2010年全国第五次结核病流行病学调查结果也显示女性的耐药率高于男性[5]，分析原因可能与女性的社会地位低、接受的卫生医疗服务的程度较低、治疗管理依从性差等方面存在的问题较多有关[3-4]。与之相反，国内外也有一些研究指出男性是耐多药肺结核的危险因素[6-7]。单因素分析发现患病前服用过利福平类药物与耐多药肺结核发生相关，分析原因为一方面利福平类药为广谱抗菌药，在临床上应用较广泛，既往服用过利福平类药可能增加了耐药基因突变的发生概率，另一方面有研究报道人为因素是产生耐药结核的直接原因，人为因素主要是单药治疗或形式上的联合治疗，而实质上的单药治疗[8]，如患者既往用药不规范或本身治疗方案不合理等，具体原因还有待进一步调查分析。

耐多药肺结核危害严重，给患者和家庭带来沉重的经济和精神负担，严重影响了社会稳定和经济发展，因此耐多药肺结核的防治已经成为我国结核病防治工作的重大挑战之一。本研究应用流行病学的方法发现在重庆市万州片区耐多药肺结核的危险因素为女性患者。因此，在耐药防治工作中，除采取各项综合措施预防耐药的发生外，在耐多药肺结核防治方面应重点关注女性患者，加强对女性患者的关怀和耐药性监测。本研究仅从个体因素探讨耐多药肺结核发生的相关因素，为综合评价耐多药肺结核发生的原因，也可从分子生物学机制和生态学研究方面进行分析，这也是探讨耐多药肺结核危险因素时需要考虑的重要方面。

参考文献

[1]O′Riordan P,Schwab U,Logan S,et al.Rapid molecular detection of rifampicin resistance facilitates early diagnosis and treatment of multi-drug resistant tuberculosis:case control study[J].PLoS One,2008,3(9):e3173.

[2]Cohn DL,Bustreo F,Raviglione MC.Drug-resistant tuberculosis:review of the worldwide situation and the WHO/IUATLD Global Surveillance Project.International Union Against Tuberculosis and Lung Disease [J].Clin Infect Dis,1997,24(Suppl 1):S121-130.

[3]何广学，谢艳光，任育麟，等.我国耐多药结核病高负担地区耐多药结核病人的性别和年龄分布特征[J].中国健康教育，2008，24(6)：413-418.

[4]陆伟，周扬，陈诚，等.江苏省社区人群结核杆菌耐药状况及影响因素研究[J].中华疾病控制杂志，2013,17(7)：560-563.

[5]卫生部疾病预防控制局，中国疾病预防控制中心.全国第五次结核病流行病学抽样调查资料汇编[M].北京：军事医学科学出版社，2011：28-29.

[6]张明，娄培安，刘林，等.耐多药肺结核患者耐药情况及影响因素[J].中国公共卫生，2010,26(11)：1439-1440.

[7]陈松华，槐鹏程，王晓萌，等.个体因素与耐多药肺结核关系的病例对照研究[J].中国预防医学杂志，2012,13(10)：729-732.

[8]马玙.耐多药结核病的现状与防治[J].北京医学，2011，33(12)：998-1000.

doi:·经验交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.11.034

* 基金项目：国家科技重大专项(2008ZX10003007-001-008)。

作者简介：汪清雅(1979-)，医师，主要从事公共卫生研究。

[中图分类号]R1

[文献标识码]B

[文章编号]1671-8348(2016)11-1553-04

(收稿日期：2015-10-18修回日期：2015-12-21)