脑瘫患儿巨细胞病毒感染与听力障碍的相关性分析

陈振辉，李　霞

(河南省南阳市中心医院儿科　473000)



脑瘫患儿巨细胞病毒感染与听力障碍的相关性分析

陈振辉，李霞

(河南省南阳市中心医院儿科473000)

[摘要]目的探讨脑瘫患儿中巨细胞病毒(CMV)感染与听力障碍之间的关系。方法以该科2012年6月至2013年1月住院的524例脑瘫患儿为研究对象，回顾性分析脑瘫患儿中CMV感染与听力障碍之间的关系。结果本组524例脑瘫患儿中有241例存在听力障碍。CMV感染患儿有90例，其中有78例合并听力障碍。统计学分析CMV感染与听力障碍相关性有统计学意义(χ2=72.374，P=0.00)。结论巨细胞病毒感染有可能导致小儿出现听力障碍，早期诊断与治疗可明显改善脑瘫患儿预后。

[关键词]巨细胞病毒；脑性瘫痪；听力障碍

近些年，在脑瘫患儿的诊治过程中，关于听力障碍的检查越来越被重视。除了部分遗传性、先天性的听通路发育异常及中耳炎症等，巨细胞病毒(CMV)感染作为听力障碍的一个主要病因逐渐被认识及肯定。在婴幼儿期，听力障碍的诊断受多种因素的影响，且CMV感染多呈隐匿性，因此在脑瘫患儿中，给予常规的听力学检查及CMV感染的筛查诊断有十分重要的意义。本文对脑瘫患儿中巨细胞感染与听力障碍的相关性进行分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料取2012年6月至2013年1月在本科住院的524例脑瘫患儿，诊断标准符合中华儿科杂志关于小儿脑瘫的定义、诊断条件及分型[1]：出生前到生后1个月内因各种原因所引起的脑损伤或发育缺陷所致的运动障碍及姿势异常。男308例，女216例，年龄1个月至2岁3个月，平均年龄6.3个月。常规进行尿CMV-DNA测定，血TORCH检测，脑干听觉诱发电位(BAEP)检测。排除标准：(1)听力障碍有遗传可能的；(2)可疑先天性综合征者所致听障者；(3)可疑代谢病所致听障者；(4)听通道发育畸形及中耳炎症引起的听障者；(5)核黄疸引起的听力障碍者；(6)可疑药物引起的听力障碍者；(7)除外先天感染者[2]。

1.2方法

1.2.1治疗方法对诊断为巨细胞病毒感染患儿(听力障碍组)在康复治疗的基础上静点更昔洛韦，每次5 mg/kg，每12小时1次，2周为1个疗程；对无巨细胞病毒感染听力障碍患儿(无听力障碍组)行常规的康复治疗。3个月后复查BAEP，比较各自降低的分贝值。

1.2.2CMV的检测方法取患儿晨起小便3～5 mL，置于无菌试管，采取荧光定量聚合酶链反应检测，取得CMV-DNA的拷贝数。同时抽取患儿血液明确CMV-IGM情况。两者均为阳性者诊断CMV感染。

1.2.3听力的检测方法在药物睡眠状态下，采用脑干听觉诱发电位检测。听力障碍程度标准[3]：V波阈值小于25分贝为正常，25～<41分贝为轻度异常；41～<56分贝为中度异常；56～<71分贝中重度异常，71～90为重度异常，大于90分贝为极重度异常。

2结果

听力障碍者241例，占总例数的45.99%(极重度异常4例，重度听力障碍者为21例，中重度异常42例，中度听力障碍者为134例，轻度听力障碍者为40例)。其中男162例，女79例，年龄30 d至1岁7个月，平均年龄为3.8个月，单耳听力障碍者为6例，见表1。CMV感染者90例，平均年龄为4个月，占总例数的21.95%，其中有78例合并有听力障碍，极重度异常1例，重度听力障碍者为9例，中重度异常11例，中度听力障碍者为39例，轻度听力障碍者为18例。78例合并有听力障碍患者中男54例，女24例，听障患者占总例数的14.89%，占听障患者的32.37%。在伴CMV感染的听力障碍患者平均听力为49.8分贝，不伴CMV感染听力障碍患者平均听力为52.8分贝。

统计学分析显示：(1)CMV感染与听力障碍的相关性有统计学意义(P<0.05)，见表2；(2)在听力障碍的患儿中，是否有CMV感染，听力阈值的对比情况差异无统计学意义(105.27±28.47vs.106.17±24.88,t=0.25,P=0.803)；(3)是否有CMV感染，听力障碍的严重程度构成情况差异无统计学意义(χ2=5.455,P=0.244)，见表3；(4)治疗后的听力分贝降低情况，CMV阳性患者[(66.53±21.33)分贝]听力阈值与CMV阴性患者[(48.01±15.71)分贝]差异有统计学意义(t=6.858,P<0.05)。

表1　听力障碍组及无听力障碍组在脑瘫分型上的情况(n)

表2　本研究脑瘫患儿的听力障碍及巨细胞

表3　听力障碍的严重程度构成情况(n)

3讨论

流行病学调查显示，20%～30%的感音性耳聋是由CMV感染所致[4]；大约10%感染过巨细胞的患儿出现感觉性神经性听力丧失[5]。CMV引起听力障碍的机制为病毒进入内耳直接作用于毛细胞，可引起急性和延迟性毛细胞损伤[6]。有研究表明对感染者采用抗病毒治疗可降低中枢神经系统后遗症的发生率[7],所以，CMV感染的诊断对听力障碍患儿是有重要意义的。在生后感染的患儿，症状大多呈隐性，对肝脏的损伤也多以转氨酶增多为主，黄疸不明显，另外婴儿的听力行为测试较困难，所以常规的听力学检查及病毒学检测是很重要的。很多新生儿及产科病房，用耳声发射检查了解是否有听力障碍，而耳声发射仅能反映耳蜗损伤所致的听力障碍，并且不能显示听障的严重程度。在临床的实践中，脑瘫患儿的听力测试往往采用BAEP，BAEP能对包括听神经在内的听觉传导通路做出定位分析，并且可以分析其听障的严重程度。

关于CMV检测的方法，经典方式为检测CMV-IGM，阳性则表示近期有活动性感染，但是CMV与其他单纯疱疹病毒有交叉的免疫反应，容易出现假阳性，所以这种检测方法存在一定的不足。CMV多在肾脏或口腔的上皮细胞繁殖，所以查尿中CMV的包涵体在一定时间内被认为是金标准。但是在潜伏期内，病毒不复制包涵体，另外，病毒分离敏感性差，容易污染，检测时间较长，不适合应用于临床。最近，荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)定量检测CMV的DNA拷贝数的方法被临床广泛应用。FQ-PCR检测技术是在常规PCR技术基础上发展起来的一种新型HCMV-DNA定量检测法，融汇了PCR高灵敏性、DNA杂交的高特异性和光谱技术的精确定量的优点[8]，能够敏感的检测体内现患的CMV病毒DNA的存在。国外研究资料表明[9]：荧光定量PCR检测HCMV-DNA拷贝数与病毒的载量成正相关，并且免疫荧光定量检测尿CMV DNA定量阳性率较高，不易漏诊，适合临床应用。本次研究采用CMV-IGM及CMV-DNA定量检测同时进行，确定患儿为CMV，并且处在活动期。

小儿脑瘫患儿中约有小于25%合并听力障碍[10]。听力障碍是语言及认知发育障碍的一个主要原因,25～30分贝的听力丧失足以影响正常的语言发育[4]。本文中，有90名CMV感染患儿，其中有78例存在听力障碍，其发生听力障碍的比例高达86.7%，表明CMV感染在很大程度上会造成听力障碍。CMV感染听力损伤的程度决定于体内病毒水平，抗病毒治疗可降低血中及内耳中的病毒水平，改善全身症状，减轻听力损伤[11]。更昔洛韦可改善患儿的听力受损，有效防止在生后6个月至12个月继续出现的听力损害恶化[8]。从而促进语言发育。研究表明，在生后6个月内发现听力障碍并给予早期治疗，能使小儿IQ提高提高20分[12]。

本研究结果表明，CMV引起的听力障碍与一般脑瘫引起的听力障碍很难区分，精确的检测并予相应的治疗对恢复部分听障患儿有很大的意义。在既往脑瘫患儿的康复诊疗过程中，很多代谢性疾病及遗传性疾病逐渐被认识并给予正确的治疗。在婴儿期，对声音不敏感或不注视往往被认为认知落后，而给予康复治疗，忽略了病因的诊断。本文认为，脑瘫患儿的听力障碍与CMV感染有明显的相关性，提示在部分脑瘫患儿中，听力障碍可能是由于感染CMV所致，针对性治疗能提高康复治疗的效果。

参考文献

[1]林庆.小儿脑瘫的定义、诊断条件及分型[J].中华儿科杂志，2005,43(4)：262.

[2]中华医学会儿科学分会感染组.儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议[J].中华儿科杂志，2012,50(4)：290-292.

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[7]Kimberlin DW,Lin CY,Sánchez PJ,et al.Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system:a randomized,controlled trial[J].J Pediatr,2003,143(1):16-25.

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作者简介：陈振辉(1979-)，主治医师，本科，主要从事儿童神经相关研究。

doi:·经验交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.03.034

[中图分类号]R720.5

[文献标识码]B

[文章编号]1671-8348(2016)03-0394-03

(收稿日期：2015-08-08修回日期：2015-10-10)