盐酸莫西沙星治疗呼吸系统感染的有效性和安全性评价

邵杰 杨玉东 朱红强 樊建勇 岳秀 刘承洁

盐酸莫西沙星治疗呼吸系统感染的有效性和安全性评价

邵杰 杨玉东 朱红强 樊建勇 岳秀 刘承洁

目的 观察盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗呼吸道中重度感染的疗效及其安全性。方法 选取下呼吸道中、重度感染患者150例（男

95例，女55例），平均年龄（55.4±9.6）岁，采用序贯给药，即先静脉滴注盐酸莫西沙星注射液0.4g，1次/d，连用3～5d后改为口服盐酸莫西沙星片剂，1次/d，0.4g/次，5～14d为1个疗程。结果 150例患者中痊愈55例，显效80例，进步10例，总有效率为96.67%（145/150），细菌清除率为88%（80/90），不良反应轻微，未发现明显的肝肾功能损害。结论 盐酸莫西沙星对下呼吸道中、重度感染具有良好的疗效，可作为下呼吸道中、重度感染临床的经验性用药。

莫西沙星；呼吸道；感染；临床疗效

盐酸莫西沙星氯化钠注射液是第四代氟喹诺酮类抗菌药，其特点是抗菌谱广且抗菌作用强，对G+球、G-杆菌、厌氧菌、抗酸杆菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌均具有良好的抗菌效果，尤其是对难治性和对B-内酰胺类抗菌药物耐药的病原体，具有较强的抗菌作用[1-2]。为进一步了解和评价盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗呼吸系统感染的有效性和安全性，我们应用盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗呼吸系统中～重度感染患者150例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年1月～2012年12月150例均为住院患者，均经临床、实验室和X线检查诊断为下呼吸道中、重度感染。150例中有25例患者入院前曾口服抗生素治疗2～4d无效而来本院，其余125例为初诊初治的中、重度感染患者。见表1。

1.2 给药方法 采用序贯疗法，即先静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液（Bayer Schering Pharma AG，国药准字09013J02）0.4g，1次/d，连用3～5d后改为口服盐酸莫西沙星片剂（Bayer Schering Pharma AG，国药准字：H20130292），1次/d，0.4g/次，治疗5～14d为1个疗程。治疗过程中未合用其它抗菌药物，咳嗽剧烈者可加用甘草合剂。

1.3 观察项目和疗效判断 实验期间详细观察患者症状、体征变化，治疗前后对患者进行血尿常规、肝肾功能、痰培养、X线胸片、心电图检查检查，观察药物有无不良反应。疗效判断按照卫生部2014年颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》进行判定,具体分为痊愈、显效、进步、无效4级，以痊愈＋显效为有效，计算治疗有效率。细菌学评价标准按照以下标准进行判定，清除：治疗结束后第1天清晨取痰标本培养无致病菌生长；未清除：治疗结束后痰培养原致病菌仍然存在。替换：疗程结束后原致病菌清除，但培养出新的致病菌，无感染临床表现，无需进行治疗。

表1 患者的构成情况（n）

2 结果

2.1 患者临床治疗效果 150例中、重度感染患者中，痊愈55例，显效80例，进步10例，总有效率为96.67%，痊愈率为36.7%。见表2。

表2 患者治疗后临床效果（n）

2.2 细菌学检测结果 150例中、重度感染患者治疗前细菌培养阳性者90例，培养阳性率为60.0%；90例患者经治疗后培养结果转为阴性者80例，细菌清除率为88.8%，细菌未清除者10例。见表3。

表3 莫西沙星治疗前后细菌学变化（n）

2.3 不良反应 本组150例中、重度感染患者在应用盐酸莫西沙星治疗过程中，患者无恶心、腹泻症状，无皮疹、皮肤瘙痒等不适。患者尿常规检查未检到红细胞和白细胞，未见管型。肝、肾功能化验基本正常，用药过程中未见转氨酶、肌酐明显变化。

3 讨论

盐酸莫西沙星属于第4代氟喹诺酮类抗菌药，是一种新型8-甲氧基氟喹诺酮，由于它能同时且同等程度地键合细菌DNA的促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，因此，与其他氟喹诺酮类药物相比，盐酸莫西沙星对产酶菌的耐药率最低[3]。研究显示，莫西沙星有良好的药代动力学特点，例如有良好的生物利用度（91%），其血清药物浓度水平可稳定在较高浓度，且浓度值下降缓慢，故可形成大的曲线下面积（AUC）[2,4]；其肝、肾双排泄途径对于轻中度肝、肾功能损害的患者是比较安全的[5]。由于其在呼吸道组织中（例如支气管、呼吸道内膜上皮细胞分泌物和巨噬细胞内）的浓度高于血浆水平，因此，盐酸莫西沙星对呼吸系统细菌感染具有良好的杀菌作用[6]，由于下呼吸道感染患者痰细菌学检查所需时间相对较长，故临床上多首先采取经验性治疗，然后再根据细菌药敏结果进行适当调整，因此，有研究认为，盐酸莫西沙星在新的氟喹诺酮类药物中更适合经验性治疗药物的选择[7]。

相对于我国，国外对抗菌药物的使用有更严格的规定，欧洲药品管理局(EMEA)曾对莫西沙星进行了评估工作，评估主要是出于对莫西沙星肝脏安全性的考虑，评估的适应证集中在急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作和社区获得性肺炎，评估的资料包括上市公司提供的临床试验、观察性研究数据、公开发表的文献和企业收到的不良反应自发报告。医疗产品委员会(CHMP)结论显示口服莫西沙星的效益仍大于风险[8]。考虑到安全性原因，CHMP建议对于急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎等，莫西沙星主要用于其他抗菌药无法使用或治疗无效的情况。

呼吸系统感染性疾病是临床最常见的疾病之一，特别是下呼吸道感染是导致患者死亡的主要原因之一。国内外的研究显示，社区获得性下呼吸道感染中常见病原体为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体等，且后者有明显的增高趋势，在院内获得性下呼吸道感染中则以大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌多见，且容易对多种抗菌药物产生耐药性[9]。因此，合理使用抗生素，特别是实用敏感的抗生素，以避免或延缓耐药菌的产生是临床治疗中急需强调和解决的问题。

本研究应用盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗中、重度下呼吸道感染患者150例，结果显示，盐酸莫西沙星在治疗下呼吸道感染中具有良好的治疗效果，临床总有效率为90.0%，表明作为下呼吸道感染的经验治疗的疗效是可靠的。在细菌清除方面，除了对鲍曼不动杆菌等极少数细菌无明显的清除作用外，盐酸莫西沙星对其他的细菌均具有良好的清除作用，细菌清除率为88.8%，说明其具有广泛的抗菌活性。在用药过程中未见患者出现恶心、腹疼和腹泻等症状，未见管型。肝、肾功能化验基本正常，用药过程中未见转氨酶、肌酐明显变化，说明在应用中也是比较安全的。

本研究结果显示，盐酸莫西沙星作为治疗中、重度下呼吸道感染的经验性用药，从临床疗效、细菌学变化及药物安全性方面是相对安全的抗菌药物之一。

[1] 卢定强,王维胞,凌岫泉,等.新一代喹诺酮类盐酸莫西沙星的合成及应用研究进展[J].现代化工,2014,34(2):33-37.

[2] 吴干斌,周建华,张军.5种喹诺酮类药物体外抗菌活性的研究[J].中国临床药理学杂志,2014,30(2):129-130.

[3] 郭小燕,潘江,张瑛,等.莫西沙星治疗社区获得性肺炎的疗效观察[J].中华医院感染学杂志,2014,24(11):2683-2684.

[4] 朱文静,王少华,张淑立,等.盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗下呼吸道感染的药动学和药效学研究[J].中国药房,2013,24(22):2065-2067.

[5] 方可华,于锋英.莫西沙星的不良反应分析[J].中华医院感染学杂志,2011,21(6):1214-1215.

[6] 吴红芝,李晓辕,左孟华,等.莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(12):2923-2924.

[7] 王芳,张海,程德云,等.莫西沙星和头孢克洛治疗老年社区获得性肺炎的临床对比观察[J].四川大学学报(医学版),2012,43(1):140-142.

[8] 国家药监局.欧盟限制使用口服莫西沙星[J].药物警戒快讯, 2008,7(56):2.

[9] 张继翱,李家瑞,张宇.社区获得性肺炎抗菌药物治疗的临床观察[J].中华医院感染学杂志,2014,24(2):347-348.

Objective Observe and evaluate the effect and the safety of moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection and Moxifloxacin Hydrochloride Tablets in the treatment of respiratory tract infection. Methods Selected 150 patients with moderate to serious lower respiratory tract infection (male 95 cases, female 55 cases, age from 20 years to 89 years, average (55.4±9.6)years. According to the method of sequential dosing, first intravenous drip of moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection of 0.4 g once a day, continue for 3 - 5 days then change to oral Moxifloxacin Hydrochloride Tablets, once a day, 0.4 g/time. The method considers 5 - 14 days as a period of treatment. Results Among the 150 patients, 55 cases were cured, and 80 cases were treated effectively, and 5 person’s results was progress. The total effective rate was 96.67% (145/150). The bacterial clearance rate was 88% (80/90). There were mild adverse reactions. No damage of liver and kidney function occurred in the course of treatment. Conclusion Moxifloxacin hydrochloride have a good curative effect in the treatment of patients with moderate to serious lower respiratory tract infections. It can be applied as a clinical empirical medication.

Moxifloxacin hydrochloride; Respiratory tract; Infection; Clinical effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.092

西安 710065 中国兵器工业521医院 （邵杰 杨玉东 朱红强 樊建勇 岳秀 刘承洁）