308 nm准分子光联合白癜风丸治疗泛发型白癜风的量效研究

赵晓菲，刘国艳 ，丁　莉

潍坊医学院(山东 潍坊 261000)



308 nm准分子光联合白癜风丸治疗泛发型白癜风的量效研究

赵晓菲，刘国艳*，丁莉

潍坊医学院(山东 潍坊 261000)

【摘要】目的观察308 nm准分子光联合白癜风丸治疗泛发型白癜风的量效关系，并评估其安全性。方法泛发型白癜风患者60例，皮损共计147片，随机分为3组，每组各20例，A 组采用308 nm准分子光联合口服白癜风丸治疗，照射频率1周1次；B 组采用308 nm准分子光联合口服白癜风丸治疗，照射频率1周2次； C组采用308 nm准分子光联合口服白癜风丸治疗，照射频率1周3次。初始以测定的最小红斑量(MED)进行局部照射，每次照射剂量递增20%～30%左右，治疗时间6个月，分别于治疗1、3、6个月后比较3组的疗效。结果治疗1个月后，B组有效率高于A组(χ2=4.408，P<0.05)，C组有效率高于B组(χ2=4.654，P<0.05)；治疗3个月后，B组有效率、显效率高于A组(χ2=6.670、4.203，P<0.05)，B、C两组有效率、显效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.313、0.464，P>0.05)；治疗6个月后，组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论308 nm准分子光联合口服白癜风丸治疗泛发型白癜风，治疗初期1个月内疗效与照射频率呈相关，而1～3个月之后，疗效与照射频率无明显相关性。照射频率增加后，不良反应发生率增高，故可在治疗初期采用每周2次的照射频率，3个月后可将照射频率减至每周1次。

【关键词】308 nm准分子光；白癜风；白癜风丸；量效研究

白癜风是临床常见的获得性、黏膜色素脱失性疾病，患病率约 0.1%～2.0%[1]，近半数白癜风患者在 20岁前发病，男女患病率相似， 各种皮肤类型人群或种族的患病率无明显差异[2-3]。其临床治疗方法很多，包括免疫调节剂治疗、中医中药治疗、全身局部糖皮质激素治疗、外科手术治疗及光疗等，但都有各自的局限性。308 nm准分子光作为一种治疗白癜风的新型手段，以操作方便、起效快、疗效好、不良反应小等优势在临床上得到越来越广泛的应用，其联合口服白癜风丸应用于治疗泛发型白癜风已取得肯定疗效[4]。本研究收集60例泛发型白癜风患者，应用308 nm准分子光联合口服白癜风丸治疗，分析不同治疗频率对疗效的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择潍坊医学院附属医院2010年1月—2014年6月收治的泛发型白癜风患者60例，所有患者均符合泛发型白癜风诊断标准[5]，治疗前3个月未接受紫外线照射和其他系统治疗，无外用药物治疗史，无紫外线照射过敏史，无肝、肾及严重心脑血管疾病史，无紫外线照射禁忌症者。排除患有自身免疫性疾病、肿瘤及皮肤癌者、近3个月接受过其他治疗者及孕期、哺乳期患者。60例患者共147处皮损，随机分为3组： A 组20例，其中男性11例，女性9例，年龄11～42 岁 ，平均(27.3±13.8)岁，病程4～32月，平均(21.2±9.5)月，皮损48片； B组20例，其中男性7例，女性13例，年龄7～45岁，平均(21.7±11.0)岁，病程2～38月，平均(23.9±10.2)月，皮损52片； C组20例，其中男性12例，女性8例，年龄5～43岁，平均(25.2±11.8)岁，病程2～37月，平均(25.4±8.5)月，皮损47片。三组患者在性别、年龄、病程、皮损数等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1仪器及药物308 nm准分子光治疗系统(重庆德马光电技术有限公司，型号XECL-308A)，光谱为UVB(308 nm)；白癜风丸(山西正元盛邦制药有限公司，国药准字Z14021219)。

1.2.2最小红斑量测定治疗前按仪器提供的最小红斑量(minimal erythemal dose，MED)操作模式在每位患者腹部进行MED测定，照射后24 h观察结果并确定患者的MED值。

1.2.3治疗方法每位患者在治疗前仔细阅读并签署知情同意书，保证照射部位皮肤干燥清洁，根据白斑形状剪裁不同胶布贴于白斑区， 以保护正常皮肤，以测定的MED值将治疗窗口紧贴白斑区进行照射，操作者戴防护镜，患者闭目保护眼睛。后续的照射剂量根据上一次照射后出现的红斑反应的情况而定。红斑持续时间<24 h，治疗剂量提高 50～100 mJ/cm2；红斑持续24～48 h，治疗剂量保持不变；红斑持续时间48～60 h，治疗剂量降低50～100 mJ/cm2；红斑持续时间60～72 h或出现水疱、灼痛等症状，则停止治疗，待上述症状基本消退后再行治疗，下一次的治疗剂量比原剂量降低100 mJ/cm2，疗程6个月。A 组1周1次，同时口服白癜风丸，6丸/次，2次/d， B 组1周2次， C组1周3次，B、C两组口服白癜风丸的频次、剂量同于A组。

1.3疗效判定标准治疗前、后分别由同一治疗者在同一条件下对患者皮损部位拍照，利用网格法对色素恢复程度进行记录，并根据全国色素病学组制定的标准判定疗效，按皮损处色素恢复的百分比分为 0～4 级，0 级：0%，1 级：1%～25%，2 级：26%～50%，3 级 51%～75%，4 级 76%～100%。其中 0 级为无效，1 级为好转，2～3 级为有效，4 级为显效。有效率=(有效皮损数+显效皮损数)/总皮损数×100%，显效率=显效皮损数/总皮损数×100%。

1.4统计学处理采用 SPSS 17.0统计学软件，率用百分比(%)表示，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较治疗1个月后，B组有效率高于A组(χ2=4.408，P<0.05)，C组有效率高于B组(χ2=4.654,P<0.05),显效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.392、0.720,P>0.05)；治疗3个月后，B组有效率、显效率高于A组(χ2=6.670、4.203,P<0.05)，B、C两组有效率、显效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.313、0.464,P>0.05)；治疗6个月后，A、B两组有效率、显效率比较，差异无统计学意义(χ2=3.057、1.327，P>0.05)，B、C两组有效率、显效率比较，差异无统计学意义(χ2=1.299、0.012,P>0.05)，见表1。

表1　 治疗1、3、6个月后各组疗效比较

2.2不良反应5例患者(A组0例，B组1例，C组3例)在治疗初期出现皮肤干燥、轻度瘙痒、灼痛等症状，1～2 d后自行缓解，继续完成治疗。C组1例在治疗2个月时发生水疱，暂停照射待水疱干涸好转后，继续完成治疗。停止治疗后，随访3个月，所有患者生成的色素无脱失，无复发病例。

3讨论

白癜风的传统光疗包括PUVA和UVB，两者均有一定的疗效，但疗程较长且副作用大。与传统紫外光疗相比308 nm准分子激光有其独特的优点：①靶式治疗，使照射定位更加准确；② 能量更大，光纯度更高，光学参数调节灵活，其能量是窄谱 UVB 的5～10 倍，不仅可以在一定程度上降低光老化和表皮恶性肿瘤的危险性，同时能产生高能量的窄谱 UVB 达到治疗目的[6]；③靶式治疗可以使病变周围正常皮肤免于损伤，使大剂量应用成为可能，从而进一步提高疗效，减少皮肤癌发生机率；④较短的治疗时间，降低紫外线总暴露量，有利于减少其不良反应。

窄谱中波紫外线(NB-UVB)主要是通过诱导皮损内浸润的 T淋巴细胞凋亡而起到治疗作用。308 nm准分子激光是一种氙氯准分子气体激光，所激发出的光波长在中波紫外线波长范围内，与NB-UVB波长相近，治疗机理可能与其大致相似，Novak等[7]研究证实308 nm准分子激光通过诱导皮损处病理性 T 淋巴细胞凋亡而起到治疗作用[8]。有研究表明，308 nm是诱导白癜风、银屑病皮损中病理性T淋巴细胞凋亡的最佳波长[9]。治疗过程中发现，部分患者皮损的恢复从毛囊开始，表现为点状色素恢复，逐渐向周围扩大，最后发生融合。表明白癜风皮损的颜色恢复与毛囊的关系非常密切，308 nm准分子激光可能通过改变毛囊微环境，诱导毛囊黑素干细胞向成熟的黑素细胞分化，刺激黑素细胞从毛囊向表皮迁移[10]。

白癜风丸具有行血活血、散风解毒、祛风除斑的功效， 可使酪氨酸酶活性显著增高。白癜风丸组方中药均可上调酪氨酸酶活性且能发挥协同作用，其中当归、首乌柔肝养血、调和气血；补骨脂、菟丝子、旱莲草益肾填精， 以达乙葵同源、肝肾同治之效[11]； 当归、川芎、丹参活血化瘀通络。白癜风丸富含微量元素Zn、Cu、Se等， Cu是黑素合成的关键酶酪氨酸酶的活性中心成分，缺Cu 将使酪氨酸酶的活性降低，影响黑素合成。Cu、Zn、Se 是自由基清除剂超氧化物歧化酶、谷光甘肽过氧化物酶的活性成分，其缺乏将使之活性降低，患者易受自由基损伤。药理学研究发现补骨脂含有光敏物质补骨脂素和异补骨脂素，能够促进皮肤黑素再生， 且补骨脂乙素能扩张血管， 改善局部皮肤营养[12]。白癜风患者多为肝肾虚，白癜风丸进入体内，滋补肝肾，从不同层次、多个环节发挥作用， 其作用机制可能与激活酪氨酸酶活性、改善机体元素含量和抗自由基损伤有关。

总之，白癜风患者采用308 nm准分子光联合口服白癜风丸治疗，治疗初期1个月内疗效与照射频率呈正相关，而1～3个月之后，疗效与照射频率无明显相关性。而照射频率增加后，不良反应发生率高，故对于大部分患者，可在治疗初期采用每周2次的照射频率，3个月后可将照射频率减至每周1次，一方面可以保证疗效，另一方面还可提高患者依从性。

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责任编辑：艾茜

A Study on the Dose Effect of 308 nm Excimer Laer Combined with Vitiligo Pills on Treating Genetalized Vitiligo

Zhao Xiaofei,Liu Guoyan*,Ding Li

(WeifangMedicalUniversity,Weifang261000,China)

【Abstract】Objective To observe the dose effect and safety of 308 nm excimer laser combined with Vitiligo Pills in the treatment of generalized vitiligo.Methods 147 patches of lesions from 60 patients with vitiligo.These patches were divided into three groups. Group A: target lesions were treated by 308 nm excimer once a week combined with Vitiligo Pills.Group B:target lesions were treated by 308 nm excimer twice a week combined with Vitiligo Pills. Group C:target lesions were treated by 308 nm excimer three times a week combined with Vitiligo Pills.The initial dose was valued by MED,and the dose escalation of 20%～30%,the number of times 10～30.Results After 1 month of treatment, the effective rate of group B was higher than that of group A (χ2=4.037，P<0.05),and group C was higher than that of group B (χ2=4.288,P<0.05).After 3 months of treatment,the marked improvement rate of group B was higher than that of group A (χ2=5.392,P<0.05).The effective rate between group A and B had no statistically significant difference (χ2=3.628，P>0.05).The effective rate and marked improvement rate between group B and C had no statistically significant difference (χ2=1.922、1.024,P>0.05).After 6 months of treatment,the effective rate and markedly improvement rate had no statistically significant difference (P>0.05).Conclusion In the patients with vitiligo by 308 nm excimer laser combined with oral treatment of vitiligo pill,1 month after treatment,the efficacy was positively related to irradiation frequency,while there was no obvious correlation after 3 months later.The adverse reaction rate was higher when the irradiation frequency was higher,so for most patients,2 times per week for the initial treatment,and 1 time per week after 3 months later.

【Key words】308 nm excimer laser；Vitiligo；Vitiligo pills；dose effect

基金项目山东省自然科学基金(ZR2013HL068);潍坊医学院附属医院科技创新基金项目(K12CX1009)。

作者简介赵晓菲(1986- )，女，山东潍坊人，硕士在读，研究方向：白癜风的氧化应激发病机制与治疗；*通信作者刘国艳，副主任医师，博士，主要从事皮肤病与性病方面研究。

【中图分类号】R758.41

【文献标识码】A

【文章编号】1008-8164(2016)01-0050-03

收稿日期：2015-11-28