孟鲁司特联合噻托溴铵治疗支气管哮喘96例

西安交通大学附属西安市红会医院 (西安710054)

李凯歌　盛亚琳



孟鲁司特联合噻托溴铵治疗支气管哮喘96例

西安交通大学附属西安市红会医院 (西安710054)

李凯歌盛亚琳

摘要目的：观察孟鲁司特联合噻托溴铵这两种药物治疗支气管哮喘临床疗效及安全性。方法：将96例支气管哮喘患者随机分为孟鲁司特、噻托溴铵组46例和异丙托溴铵(对照组)50例。对照组患者给予标准的抗哮喘治疗；观察组常规基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片，1次/d，4mg/次，连续用药1月；噻托溴铵干粉吸入剂，1次/d，吸入18μg/次，连续用药5d。观察患者治疗前及治疗后1月的临床症状、体征、肺活量(FVC)、1秒钟用力呼气容积(FEV1)、最高呼气流量(PEF)、肺弥散功能(DL)以及血清特异性IgE浓度。结果：观察组的显效率(58.6%)和总有效率(93.3%)均显著优于对照组(42.0%；82.0%)。两组治疗后1月患者心率、FVC、FEV1、PEF均较治疗前明显改善(P<0.05)。观察组治疗后1月各项指标的变化较对照组改善得更加显著。结论：孟鲁司特联合噻托溴铵可以显著改善支气管哮喘患者的临床症状、提高FVC、FEV1及肺弥散功能。

主题词 支气管炎哮喘/药物疗法@孟鲁司特胆碱能拮抗剂/治疗应用

支气管哮喘(Bronchial asthma)是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性变态反应性炎症性疾病。我国哮喘患病率约为0.5%～5%，且呈逐年上升趋势。按照哮喘病防治工作指南规范化治疗，大多数患者经过正规治疗达到良好或完全的临床控制。我科采用孟鲁司特联合噻托溴铵进行治疗46例，取得较好疗效，现报告如下。

资料与方法

1一般资料 选择2012年9月至2014年8月选择我院支气管哮喘患者96例，均符合支气管哮喘防治指南哮喘控制水平分级3～4级诊断标准。排除标准：①喘息性慢性支气管炎；②上气道阻塞；③意识障碍；④严重失代偿性碱中毒；⑤重度肝功能不全；⑥对孟鲁司特成分过敏。将96例患者分为观察组和对照组两组：观察组46例，其中男26例，女20例，年龄7～16岁，平均 (14±1)岁，病程1.0～4.5年，平均(3.±2)年；对照组50例，其中男28例，女22例，年龄5～17岁，平均 (13±2)岁，病程2.0～5.5年，平均(3.5±1.5)年。两组在性别、年龄、病程等一般资料方面比较(P>0.05)。

2治疗方法对照组给予标准的控制哮喘临床症状治疗，多索茶碱片100mg/次，2次/d，沙丁胺醇气雾剂200μg/次，吸入3次/d，布地奈德雾化剂200μg/次，吸入2次/d，异丙托溴铵气雾剂20μg/次，吸入2次/d；并根据个体差异针对性控制感染、纠正电解质紊乱等治疗。观察组在基础治疗上加用孟鲁司特钠咀嚼片， 4mg/次，1次/d，连续用药1月；另外联合噻托溴铵干粉吸入剂吸入，吸入18μg/次，1次/d，连续用药5d。

3观察指标观察两组患者主要症状及心率、体温、肺部啰音、颈静脉充盈、水肿、尿量，治疗前后均行肺功能检查，测量肺活量(FVC)、1秒钟用力呼气容积(FEV1)、最高呼气流量(PEF)、肺弥散功能(DL)、气道反应性(BPT)以及血清特异性IgE浓度。

4疗效评定显效：用药后观察临床症状消失，肺功能正常，或偶有夜间轻微发作；有效：夜间憋醒(包括早醒症状)减少2次以上；无效：夜间经常憋醒，失眠，端坐呼吸，不能平卧。

结果

1疗效观察组的显效率(58.6%)和总有效率(93.3%)均显著优于对照组(42.0%，82.0%)(P<0.01)，见表1。

2观察指标的变化 两组治疗前各项指标比较差异均无统计学意义(P>0．05)；治疗后1月各项指标(除心率外)均较治疗前有显著好转(P<0.05)，但观察组治疗后1月较对照组改善更加显著，特别是肺弥散功能(DL)，见表2。

表1　 两组疗效比较 [n(%)]

注: 与对照组比较，*P<0.01

表2　两组治疗前后有关指标比较±s)

注：两组治疗前后比较，*P<0.05；治疗后1月，与对照组比较，#P<0.05

讨论

支气管哮喘(哮喘)是常见的慢性呼吸道疾病之一，如诊治不及时，随着病程的延长可产生气道不可逆狭窄和气道重塑。其病理变化表现多种细胞如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气管上皮细胞等参与的气管慢性炎症性疾患[1]。以持续慢性气管炎症反应及气管高反应性为病理特点。研究表明：70%的支气管哮喘属于变应性哮喘，而在儿童和青少年更为常见，可占所有类型哮喘的80%以上。白细胞介素和粘附分子参与了哮喘气道变应性炎症的调节，机体的遗传基因导致的特应性素质(Atopy)等内在因素在变应性哮喘的发病中也占据了更重要的作用[2]。哮喘病程愈长，气道阻塞的可逆性愈小，气道重塑(Airway remodeling)也愈明显，导致肺泡内气体滞留增加，使肺泡长期过度膨胀、弹性降低，可形成阻塞性肺气肿，甚至肺源性心脏病，故规范合理的诊治对于改善哮喘患者生活质量和远期预后具有重要意义。

孟鲁司特是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5-脂氧化酶抑制剂，其减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘恶化的机制为：①通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三烯(CysLT1)受体的拮抗，抑制肥大细胞和嗜酸粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，产生支气管舒张作用；②减轻变应原、运动和二氧化硫(SO2)诱发的支气管痉挛；③具有一定程度的抗感染作用[3]。噻托溴铵为长效抗胆碱能药物，对胆碱受体(M1～M5)均具有亲和性，通过和平滑肌上的M3受体结合产生支气管平滑肌扩张作用。本观察46例支气管哮喘患者口服孟鲁司特及雾化吸入噻托溴铵，随访1月结果显示在传统常规治疗基础上加用孟鲁司特治疗组哮喘患者临床症状、肺通气功能、肺弥散功能均明显改善，肺活量(FVC)及最高呼气流量(PEF)值上升，证实了孟鲁司特对哮喘患者的临床症状和肺通气功能有较好的改善作用，在不良反应方面耐受性良好，副作用轻微。可见孟鲁司特可改善肺功能、减少哮喘的恶化治疗的重要选择，且具有用法简便、药代动力学特性稳定、不需要常规检测肝功能、较少受食物和其他药物影响等优点。

总之，孟鲁司特能明显改善哮喘患者的气喘、呼吸困难等临床症状，解除气流受限，纠正低氧血症，恢复肺功能，预防症状进一步恶化，无肝功能恶化证据[4]，提高了患者的预后和生活质量。

参考文献

[1] Liu L，Jarjour NN ，Busse WW，etal. Enhan ced gene ration of helper type 1 and 2 chemokines in allergen -induced asthma[J].Am J Respir Crit Care Med，2004，169(10):1118-1120.

[2]Apter AJ，Szefler SJ.Advances in adult and pediatric asthma [J].J Allerg Clin Immunol ,2004，113(3)：407-409.

[3] 师冬琳，郝莉霞，卢蓉.儿童咳嗽变异性哮喘112例临床分析[J].陕西医学杂志，2010，39(9)：1163-1165.

[4] 殷凯生.支气管哮喘临床控制概念的提出对哮喘管理的重要意义[J].中华结核和呼吸杂志，2008,31(3):164-166.

(收稿：2015-05-14)

【中图分类号】R562.2

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.043