瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者血脂、炎性因子及血清SOD、MDA水平的影响

刘义刚, 刘亚辉, 刘力毓, 孙传聪, 马　宁, 徐广侠

(山东省郯城县第一人民医院 心内科, 山东 郯城, 276199)



瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者血脂、炎性因子及血清SOD、MDA水平的影响

刘义刚, 刘亚辉, 刘力毓, 孙传聪, 马宁, 徐广侠

(山东省郯城县第一人民医院 心内科, 山东 郯城, 276199)

关键词:慢性心力衰竭; 瑞舒伐他汀; 血脂; 超氧化物歧化酶; 丙二醛; 脑钠尿肽

慢性心力衰竭(CHF)为大多数心血管疾病的终末阶段，由初始心肌损伤而导致心肌组织结构和功能的改变，同时伴有细胞因子和神经内分泌系统的过度激活，最终导致心脏泵血、充盈功能下降和主要脏器功能障碍的临床综合征[1-2]。CHF的治疗重点不仅在于缓解临床症状，还应延缓和防治心肌重构的发展，最终达到降低病死率的目的[3]。瑞舒伐他汀除具有强效降脂作用外，还具有抑制氧化应激、调节免疫、抗炎、改善血管内皮功能等多种效用[4]。本研究观察瑞舒伐他汀对CHF患者血脂、炎性因子及氧化应激反应的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月—2015年2月收治的CHF患者148例。纳入标准: ① 《急慢性心力衰竭的诊断与治疗指南》[5]中CHF的诊断标准; ② 纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅲ级; ③ 左室射血分数(LVEF)<50%。排除标准: ① 他汀类药物应用禁忌证者; ② 近3个月内服用过他汀类药物者; ③ 合并急性冠状动脉综合征、先天性心脏病、恶性肿瘤、严重感染、免疫系统疾病、肺部疾病、肝功能和/或肾功能障碍、甲状腺疾病等患者。按随机数字表法分为观察组和对照组，各74例。观察组男39例，女35例；年龄38～74岁，中位年龄53岁；NYHA心功能分级Ⅱ级30例，Ⅲ级44例；缺血性心力衰竭41例，非缺血性心力衰竭33例。对照组男38例，女36例；年龄39～72岁，中位年龄54岁；NYHA心功能分级Ⅱ级32例，Ⅲ级42例；缺血性心力衰竭44例，非缺血性心力衰竭30例。2组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

对照组常规抗心力衰竭治疗，给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、洋地黄类制剂、抗血小板凝集等治疗，依据个人耐受情况调整剂量和方案。观察组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20120006)10 mg/d，晚间服用。均治疗6个月。治疗期间监测肝、肾功能，如有严重异常停用瑞舒伐他汀钙片。

1.3观察指标

2组均于治疗前1 d及治疗6个月后检查心功能、血脂、炎性因子及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标。心功能指标：采用通用公司生产的GE-ViVid7型彩色超声诊断仪，Simpson法测量左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD)；血脂指标：禁食12 h后抽取肘静脉血3 mL置于促凝管中，采用日立7600全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。炎性因子：禁食12 h后抽取肘静脉血5 mL抗凝，3 000 r/min，离心10 min，取血清，-80℃冰箱保存待测。高敏C反应蛋白(hs-CRP)采用免疫透射比浊法，脑钠尿肽(BNP)测定采用酶联免疫化学发光法，白介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α测定采用酶联免疫吸附法，均严格按试剂盒说明操作。血清SOD检测采用Misra Hp光化学扩增法，血清MDA检测采用硫代巴比妥酸比色法。

2结果

2.12组心功能指标比较

治疗前，2组心功能各指标无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组LVEDD、LVESD水平均较治疗前降低，LVEF水平均较治疗前提高(P<0.01)，其中观察组改善优于对照组(P<0.01)。见表1。

2.22组血脂指标比较

2组血脂指标比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，观察组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前降低，HDL-C水平均较治疗前提高(P<0.01)，其中观察组改善优于对照组(P<0.01)。见表2。

2.32组炎性因子指标比较

治疗前，2组炎性因子各指标无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组hs-CRP、BNP、IL-6及TNF-α水平均较治疗前降低(P<0.01)，其中观察组改善优于对照组(P<0.01)。见表3。

2.42组血清SOD、MDA水平变化

治疗前，2组血清SOD、MDA水平无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组MDA水平均较治疗前降低，血清SOD水平较治疗前提高(P<0.01)，其中观察组改善优于对照组(P<0.01)。见表4。

表1　2组心功能指标比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

表2　2组血脂指标比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

表3　2组炎性因子指标比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

表4　2组血清SOD、MDA水平比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

3讨论

CHF是不同病因引起器质性心血管疾病的主要综合征，是各种心血管疾病发展的终末阶段，近年来研究[6-8]表明，心室重构、内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激等在CHF的发病机制和生理、病理过程中有重要的作用。研究[9-10]认为他汀类药物对CHF有益，可能通过改善血管内皮功能、抑制心室重构、调节神经激素活性、改善心肌细胞功能、促进新生血管形成、恢复心脏自主神经功能等改善CHF预后。

高血脂和炎症反应与CHF的发生、发展存在相关性，为CHF预后的危险因素[11]。本研究结果显示，在改善心功能方面，治疗后2组心功能各指标均有改善，观察组优于对照组；在改善血脂水平方面，治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平均显著低于对照组，HDL-C水平显著高于对照组。表明瑞舒伐他汀用于CHF治疗时，在改善患者血脂水平的同时能促进患者心功能的恢复。分析原因可能与瑞舒伐他汀降脂、抗炎作用有密切关系。

BNP是目前常用的CHF诊断及评估指标，当心室负荷增加时，心室肌细胞受牵拉，代偿性合成具有108个氨基酸的脑钠肽前体，分泌进入血液循环中，水解为BNP，BNP水平越高，死亡危险越大[12-13]。本研究显示，治疗后2组BNP均较治疗前降低，观察组BNP水平低于对照组，表明瑞舒伐他汀能降低CHF患者BNP水平，改善预后。CRP由肝脏合成，IL-1b、IL-6及TNF-α参与其合成的调节过程。CHF患者存在炎症反应的慢性激活，导致IL-6、TNF-α等炎症因子释放和低灌注、低氧血症等发生，进而使肝脏损伤和IL-6的产生，诱导产生CRP，其可通过补体系统增强炎症反应，导致心肌损伤、心肌细胞功能异常，损害心功能[14]。因此hs-CRP、IL-6、TNF-α水平可在一定程度上提示心脏受损程度和CHF疾病进程。本研究显示，治疗后观察组hs-CRP、IL-6及TNF-α水平低于对照组，说明瑞舒伐他汀能够降低患者的炎性因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，减轻心脏受损程度，延缓CHF疾病发展进程。这与陈磊[15]、彭兰兰[16]等研究结果一致。SOD可反映机体对氧自由基的清除能力，而MDA可引发过氧化反应的代谢产物，检测SOD及MDA水平可间接反映机体清除氧自由基的能力和自由基引发的脂质过氧化反应程度。本研究结果显示，治疗后，观察组血清MDA水平低于对照组，血清SOD水平高于对照组，差异有统计学意义。与陈岩等[17]结果一致。

综上所述，瑞舒伐他汀能够改善CHF患者的心功能，降低血脂水平，降低炎性因子的表达，调节氧化应激反应，改善预后。临床在抗心力衰竭治疗的基础上应用瑞舒伐他汀能够使CHF患者获益更多，值得临床推广。

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中图分类号:R 541.6

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)09-142-03

DOI:10.7619/jcmp.201609046

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524369)

收稿日期:2015-07-16