阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者骨转换标志物及骨密度的变化

马　伟, 殷　敏, 关　兵

(南京医科大学第一附属医院 耳鼻咽喉头颈外科, 江苏 南京, 210029)



阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者骨转换标志物及骨密度的变化

马伟, 殷敏, 关兵

(南京医科大学第一附属医院 耳鼻咽喉头颈外科, 江苏 南京, 210029)

关键词:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; 骨转换标志物; 骨密度

既往研究[1]表明，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是糖尿病、高血压、冠心病等多种疾病的独立危险因素。OSAHS引起的反复间歇性缺氧、氧化应激、内皮功能障碍等，均能影响骨代谢并可成为骨质疏松的危险因素[2-3]。本研究探讨OSAHS患者血清骨转换标志物及骨密度的变化，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2014年10月—2015年11月在江苏省苏北人民医院确诊的45例男性OSAHS患者为研究对象(OSAHS组)，另外选取同期在本院体检的健康男性40例作为对照(对照组)。OSAHS患者的诊断标准参照中华医学会耳鼻咽喉-头颈外科分会睡眠障碍学组所制定的OSAHS诊治2011修订指南。2组均排除其他影响骨代谢的疾病，无服用影响骨代谢药物史。本研究经江苏省苏北人民医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1临床资料收集：所有受试者均记录年龄，测量身高、体质量，计算体质指数(BMI)。

1.2.2多导睡眠(PSG)监测：对每位受试者进行PSG监测，监测当日禁饮酒、咖啡及服用镇静剂、催眠药等，连续监测7 h以上。记录患者低通气指数AHI的数值及患者最低血氧饱和度(LpO2)等。

1.2.3实验室检查：所有受试者在PSG监测结束后次日清晨空腹采集静脉血，离心分离血清检测血钙、血磷、碱性磷酸酶(AKP)、甲状旁腺激素(PTH)、血清25-羟维生素D[25(OH)D]、血清1型原胶原N-端前肽(P1NP)及血清1型胶原C-末端肽(β-CTX)等。

1.2.4骨密度(BMD)测定：使用美国GE公司生产的Lunar Prodigy骨密度仪，采用双能X线吸收法测量每位受试者L1-4、左侧股骨颈及左侧全髋的BMD，结果以g/cm2表示。有关骨质疏松等方面的诊断标准参照中华医学会骨质疏松分会制定的《原发性和继发性骨质疏松疾病诊治指南》(2011年)[4]。

1.3统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行相关统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，两组间计量资料比较采用独立样本t检验，率的比较采用率χ2检验，相关关系采用Pearson相关分析，P< 0.05为差异有统计学意义。

2结果

OSAHS组的BMI及AHI显著高于对照组，同时血清P1NP及β-CTX亦显著高于对照组，而L1-4、股骨颈及全髋BMD均显著低于对照组。2组年龄、AKP、血钙、血磷及PTH无显著差异。见表1。OSAHS组骨量减少的发病率显著高于对照组(35.6%∶15.0%,P< 0.05)，而OSAHS组骨质疏松的发病率与对照组无显著差异(8.8%∶2.5%,P>0.05)。OSAHS患者的血清P1NP及β-CTX水平与AHI均呈显著正相关，(P<0.05)，而各部位的骨密度与AHI无显著相关性。

3讨论

骨骼是一个动态活性组织，成骨细胞主导的骨形成和破骨细胞主导的骨吸收偶联形成的骨转换或骨重建维持其功能和形态的完整性。骨转换标志物就是骨组织本身的代谢(分解与合成)产物，代表了全身骨组织的动态变化，分为骨形成标志物及骨吸收标志物。国际骨质疏松基金会(IOF)推荐1型原胶原N-端前肽(P1NP)及血清1型胶原交联C-末端肽(β-CTX)是敏感性相对较好的两个骨转换标志物。本研究发现，OSAHS患者的骨形成指标P1NP及骨吸收指标CTX均显著高于健康男性，提示OSAHS患者处于高骨转换率状态，骨量丢失增加。进一步研究发现，OSAHS患者的血清P1NP及β-CTX水平与AHI呈显著正相关，提示OSAHS严重程度增加与骨质疏松的发生风险增加相关。

表1　2组临床指标比较

组别例数PTH/(pg/mL)P1NP/(ng/mL)β-CTX/(pg/mL)L1-4BMD/(g/cm2)股骨颈BMD/(g/cm2)全髋BMD/(g/cm2)对照组4048.5±19.340.2±11.3308.2±89.90.96±0.130.91±0.151.09±0.13OSAHS组4554.5±21.255.2±15.8*406.3±105.6*0.88±0.12*0.79±0.14*0.89±0.14*

与对照组比较, *P< 0.05。

骨强度对于骨骼作用的体现有重要作用，在两个方面尤为突出，分别为骨密度和骨质量。骨折风险随着骨密度的下降而增加。本研究发现，尽管OSAHS患者的BMI显著高于健康男性，而其骨密度显著低于健康男性，骨量减少的发病率亦显著升高。流行病学研究[5-6]表明，体质量是骨密度的强烈预测因子，低体质量是骨质疏松症的危险因素。本研究结果表明，不能简单地将肥胖看作是骨骼的保护因素。李峰等[7]研究表明，去脂体质量和肌肉量是骨密度主要的决定因素，脂肪组织过度增加并不能预防骨量的丢失。因此OSAHS患者应通过适当的运动，增加肌肉量，同时消耗体内脂肪，以期更好地保护骨量避免丢失，减少骨折风险，同时能缓解OSAHS的病情。

OSAHS患者夜间反复低氧-再灌注损伤，可引起氧化应激、高凝状态、交感神经的兴奋、炎症激活、内皮功能紊乱及代谢紊乱等，从而对骨代谢产生一定影响。研究[8-9]表明，慢性缺氧能够通过下调成骨分化及刺激破骨细胞活性加速骨吸收。间断性低氧血症会产生过多的活性氧(ROS)，导致氧化应激的发生，进而对骨代谢产出不利影响[10]。同时OSAHS患者常伴有炎症因子如IL-6、TNF-α及CRP的升高[9，11]，这也是骨量丢失的重要危险因素。此外，OSAHS患者常合并肥胖，体脂含量增多，而脂肪组织可通过分泌细胞因子及激素影响骨代谢。

参考文献

[1]Goodson B L, Wung S F, Archbold K H. Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and metabolic syndrome: a synergistic cardiovascular risk factor[J]. J Am Acad Nurse Pract, 2012, 24(12): 695-703.

[2]Swanson C M, Shea S A, Stone K L, et al. Obstructive sleep apnea and metabolic bone disease: insights into the relationship between bone and sleep[J]. J Bone Miner Res, 2015, 30(2): 199-211.

[3]Terzi R, Yilmaz Z. Bone mineral density and changes in bone metabolism in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J]. J Bone Miner Metab, 2015, 30(2): 253-258.

[4]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2011, 4(1): 2-17.

[5]Hsu Y H, Venners S A, Terwedow H A, et al. Relation of body composition, fat mass, and serum lipids to osteoporotic fractures and bone mineral density in Chinese men and women[J]. Am J Clin Nutr, 2006, 83(1): 146-154.

[6]Lim S, Joung H, Shin C S, et al. Body composition changes with age have gender-specific impacts on bone mineral density[J]. Bone, 2004, 35(3): 792-798.

[7]李峰, 景洪江, 朱旭峥, 等. 中老年人群骨密度与人体测量指标及体成分相关性的研究[J]. 中国骨质疏松杂志, 2015, 21(10): 1169-1173.

[8]Arnett T R. Acidosis, hypoxia and bone[J]. Arch Biochem Biophys, 2010, 503(1): 103-109.

[9]Svensson M, Venge P, Janson C, et al. Relationship between sleep-disordered breathing and markers of systemic inflammation in women from the general population[J]. J Sleep Res, 2012, 21(2): 147-154.

[10]Tomiyama H, Okazaki R, Inoue D, et al. Link between obstructive sleep apnea and increased bone resorption in men[J]. Osteoporos Int, 2008, 19(8): 1185-1192.

[11]Guven S F, Turkkani M H, Ciftci B, et al. The relationship between high-sensitivity C-reactive protein levels and the severity of obstructive sleep apnea[J]. Sleep breathing and Schlaf Atmung, 2012, 16(1): 217-221.

中图分类号:R 441.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)09-140-02

DOI:10.7619/jcmp.201609045

通信作者:殷敏, E-mail: simisodo@hotmail.com

收稿日期:2015-12-16