血清缺氧诱导因子-α及JAK蛋白水平在子宫内膜异位症中的诊断价值

黄三秀

(湖北省汉川市人民医院, 湖北 汉川, 432600)



血清缺氧诱导因子-α及JAK蛋白水平在子宫内膜异位症中的诊断价值

黄三秀

(湖北省汉川市人民医院, 湖北 汉川, 432600)

摘要:目的分析血清缺氧诱导因子-α(HIF-α)及JAK蛋白水平在子宫内膜异位症中的诊断价值。方法选取子宫内膜异位症患者160例，检测不同临床分期患者血清中HIF-α及JAK通路蛋白水平，并于对照组比较。结果子宫内膜异位症患者血清中HIF-α、JAK通路蛋白和STAT蛋白水平显著高于对照组(P<0.05); 随着临床分期的增加，上述因子的表达水平也显著升高(P<0.05)。结论血清HIF-α及JAK通路蛋白与子宫内膜异位症的发病及临床分期密切相关。

关键词:子宫内膜异位症; 临床分期; 缺氧诱导因子-α; 临床诊断; 标志物

子宫内膜异位症是临床上常见的妇产科疾病，主要是内膜细胞种植在不正常的位置而导致发病[1-2]。子宫内膜异位症的发生与多种因素相关，如免疫功能、遗传因素、内外环境等，但其确切的发病机制尚不清楚[3-4]。缺氧诱导因子-α(HIF-α)是细胞内应答氧气浓度降低的转录因子蛋白，与细胞增殖、分化和凋亡过程密切相关[5]。JAK信号通路是细胞内最普遍的信号通路之一，广泛参与多种子宫内膜疾病的发生、发展及恶化过程[6]。本研究分析血清HIF-α及JAK蛋白水平对子宫内膜异位症的诊断价值，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2010年11月—2015年10月本院诊治的子宫内膜异位症患者160例，年龄23～44岁，平均(26.8±6.7)岁；子宫内膜异位症Ⅰ期30例，Ⅱ期40例，Ⅲ期48例，Ⅳ期42例。所有患者均有痛经或盆腔内不活动包块，并经实验室检查确认。选取本院同期健康体检者80例为对照组。

1.2检查项目

抽取各组受试者空腹血, 1 500 r/min离心10 min后分离血清，检测TNF-α、HIF-α、STAT1、STAT2、STAT3、JAK1、JAK2和JAK3水平。TNF-α、HIF-α蛋白检测试剂盒购自美国R&D公司; STAT1、STAT3蛋白检测试剂盒购自Omega公司; STAT2、JAK3蛋白检测试剂盒购自美国Abcam公司; JAK1蛋白检测试剂盒购自Santa Cruz公司; JAK2蛋白检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。所有操作过程均按照试剂盒说明书进行。

1.3统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件，计量资料用单因素方差分析，计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1子宫内膜异位症患者血清中HIF-α、VEGF及TNF-α水平变化

子宫内膜异位症患者血清中HIF-α、VEGF和TNF-α蛋白水平显著高于对照组(P<0.05), 且HIF-α水平随着子宫内膜异位症患者临床分期的增加而显著提高(P<0.05), 见表1。

2.2子宫内膜异位症患者血清中JAK通路蛋白水平变化分析

子宫内膜异位症患者血清中JAK1、JAK2和JAK3蛋白水平显著高于对照组(P<0.05), 且上述因子水平随着子宫内膜异位症患者临床分期的增加而显著提高(P<0.05), 见表2。

表1　子宫内膜异位症患者血清中HIF-α、VEGF和TNF-α水平变化分析

与对照组相比, *P<0.05, **P<0.01; 与Ⅰ期患者相比, △P<0.05, △△P<0.01;

与II期患者相比, ▲P<0.05, ▲▲P<0.01; 与Ⅲ期患者相比, #P<0.05。

表2　子宫内膜异位症患者血清中JAK通路蛋白水平变化分析　pg/L

与对照组相比, *P<0.05, **P<0.01; 与Ⅰ期患者相比, △P<0.05, △△P<0.01;

与II期患者相比, ▲P<0.05, ▲▲P<0.01; 与Ⅲ期患者相比, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3子宫内膜异位症患者血清中STAT蛋白水平变化

子宫内膜异位症患者血清中STAT1、STAT2及STAT3蛋白水平显著高于对照组(P<0.05), 且STAT蛋白水平随着子宫内膜异位症患者临床分期的增加而显著提高(P<0.05), 见表3。

表3　子宫内膜异位症患者血清中STAT蛋白水平变化分析　pg/L

与对照组相比, *P<0.05, **P<0.01; 与Ⅰ期患者相比, △P<0.05, △△P<0.01；

与II期患者相比, ▲P<0.05, ▲▲P<0.01; 与Ⅲ期患者相比, #P<0.05, ##P<0.01。

3讨论

子宫内膜异位症是临床上妇科的常见病和多发病，严重影响患者的生活质量，给患者和家庭带来沉重的负担。目前，子宫内膜异位症的发病机制尚不明确。本研究分析血清HIF-α及JAK蛋白水平对子宫内膜异位症的诊断价值，发现子宫内膜异位症患者血清中HIF-α及JAK通路蛋白和STAT蛋白水平显著升高；同时，随着临床分期的增加，上述因子的表达水平也显著升高。因此，血清HIF-α及JAK通路蛋白与子宫内膜异位症的发病及临床分期密切相关。

HIF-α是细胞缺氧状态下稳定存在于胞浆中的重要蛋白，参与了细胞的多种生理过程，也与多种子宫内膜疾病的发生密切相关[7]。研究[8]发现，桂枝茯苓丸能减轻子宫异位内膜的增殖和血管生成，调节HIF-α及炎症反应蛋白水平。艾小庆等[9]研究发现，低氧诱导因子-1α/2α蛋白的异常表达与子宫内膜样腺癌的发病密切相关。本研究也发现，子宫内膜异位症患者血清中HIF-α、VEGF和TNF-α蛋白水平显著高于对照组，且HIF-α随着子宫内膜异位症患者临床分期的增加而显著提高，表明HIF-α与子宫内膜异位症和临床分期密切相关。

JAK/STAT信号转导通路是细胞内最普遍的信号转导通路之一，其参与了多种妇产科疾病的发生及恶化过程[10-11]。在研究来氟米特对子宫内膜异位症大鼠模型作用机制时发现，药物对子宫内膜异位灶的生长具有明显的抑制作用，且可能是通过抑制JAK/STAT信号转导通路实现的[12]。刘美亚等[13]研究也证实，AG490能够通过抑制JAK-STAT信号转导通路来发挥对体外培养子宫内膜癌细胞的促凋亡作用。本研究也发现，子宫内膜异位症患者血清中JAKs和STATs蛋白水平显著高于对照组，且上述因子随着子宫内膜异位症患者临床分期的增加而显著提高，表明异常的JAK/STAT信号转导通路也与子宫内膜异位症的发病及临床分期相关。

参考文献

[1]李雷, 冷金花. 子宫内膜异位症及其治疗对女性生育影响的研究进展[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2013, 8(5): 393-396.

[2]陈怡, 陈伟. 腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症效果分析[J]. 中国乡村医药, 2014, 5(22): 10-11.

[3]王彦, 郭维婵. 血管生成在子宫内膜异位症形成中的研究进展[J]. 医学综述, 2014, 15(22): 4111-4114.

[4]张铭, 张元珍, 周春, 等. 子宫内膜异位症中miR-556-3p的异常表达及其与血管内皮生长因子的关系[J]. 中国优生与遗传杂志, 2014, 9(11): 29-32.

[5]王爱婷, 孙乃英, 杨晓红. HIF-1α因子在在子宫内膜癌中的表达及其临床意义[J]. 中国优生与遗传杂志, 2012, 3(8): 35-36.

[6]李云云, 张中卒, 黄婷婷, 等. 靶向STAT3基因的小干扰RNA对子宫内膜癌HEC-1B细胞生物学行为的影响[J]. 肿瘤, 2013, 7(12): 1054-1060.

[7]周俭珊, 叶红. HIF-1α、VEGF及HIF-1α/VEGF轴在子宫内膜癌中的表达研究进展[J]. 海南医学, 2015, 22(16): 2413-2416.

[8]崔明华, 李龙珠, 刘家军, 等. 桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症模型大鼠血管内皮生长因子表达的影响[J]. 实用药物与临床, 2015, 14(9): 1023-1026.

[9]贾云波, 杜惠兰, 高星, 等. 补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症肾阳虚血瘀证模型大鼠HIF-1α、PHD2、VHL表达的影响[J]. 中国中西医结合杂志, 2015, 17(10): 1210-1217.

[10]艾小庆, 李永川, 刘玉嵚, 等. 子宫内膜样腺癌中低氧诱导因子-1α、-2α和Survivin的表达[J]. 中国老年学杂志, 2015, 7(20): 5821-5822.

[11]李云云, 黄婷婷, 曹青. 子宫内膜癌中PI3K/AKT及JAK/STAT信号通路与IDO介导的免疫逃逸机制研究进展[J]. 肿瘤, 2013, 9(7): 658-662.

[12]童玲玲, 陈素琴, 王康, 等. 来氟米特对子宫内膜异位症大鼠模型作用机制的研究[J]. 免疫学杂志, 2012, 12(8): 695-698.

[13]刘美亚, 李美蓉. AG490通过JAK-STAT信号转导系统对体外培养子宫内膜癌细胞凋亡的影响[J]. 中国医疗前沿, 2011, 6(8): 8-9.

Value of HIF-α and JAK protein levels in diagnosis of patients with endometriosis

HUANG Sanxiu

(HanchuanPeople′sHospital,Hanchuan,Hubei, 432600)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the value of HIF-α and JAK signaling pathway related protein in diagnosis of patients with endometriosis.MethodsA total of 160 patients with endometriosis were selected. The levels of HIF-α and JAK signaling pathway related protein were detected in patients with different clinical stagings and were compared with the control group.ResultsThe levels of HIF-α, JAK pathway related protein and STAT protein in patients with endometriosis were significantly higher than those of the controls (P<0.05). With the increasing of clinical stagings, levels of these indexes increased significantly (P<0.05).ConclusionHIF-α and JAK signaling pathway related protein are closely correlated with the occurrence and clinical stagings of endometriosis.

KEYWORDS:endometriosis; clinical staging; HIF-α; clinical diagnosis; indicators

中图分类号:R 711.71

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)09-070-03

DOI:10.7619/jcmp.201609020

收稿日期:2015-12-28