系统性红斑狼疮合并肺部感染患者T淋巴细胞亚群的研究

常婷婷　邢丽华

(郑州大学第一附属医院 呼吸暨重症医学科　河南 郑州　450052)



系统性红斑狼疮合并肺部感染患者T淋巴细胞亚群的研究

常婷婷邢丽华

(郑州大学第一附属医院 呼吸暨重症医学科河南 郑州450052)

【摘要】目的了解系统性红斑狼疮(SLE)合并肺部感染患者T淋巴细胞亚群的变化情况，及其与免疫功能正常的肺部感染间的差异。方法应用流式细胞仪对20例SLE合并肺部感染患者(SLE合并肺部感染组)及19例免疫功能正常的肺部感染患者(肺部感染对照组)、20例健康体检者(健康对照组)的T淋巴细胞亚群进行检测及比较。结果与肺部感染对照组相比，SLE合并肺部感染组CD4+ T细胞减少，CD8+细胞增加，CD4+/CD8+比值明显下降(P<0.05)。结论SLE合并肺部感染患者免疫功能明显下降，在治疗中须给予重视。

【关键词】系统性红斑狼疮；肺部感染；T淋巴细胞亚群

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)为常见自身免疫性疾病之一，其固有免疫及特异性免疫功能异常，且目前治疗大多应用糖皮质激素或/和免疫抑制药物，加重了机体的免疫功能紊乱，机体抵抗力降低，极易引发感染。呼吸道与外界接触，感染首当其冲，而这类患者一旦合并肺部感染，病情进展快，易导致重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等。T淋巴细胞亚群是机体免疫系统的重要组成部分，既往在自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、炎性肌病，及呼吸系统疾病，如肺部感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘中均有研究，而SLE合并肺部感染者与免疫功能正常的肺部感染者的T淋巴细胞亚群变化有何不同，既往鲜有报道。因此本研究对SLE合并肺部感染者、免疫功能正常的肺部感染者的T淋巴细胞亚群进行检测及对比，明确该类患者T淋巴细胞亚群的变化，为该类疾病的治疗提供依据。

1资料与方法

1.1研究对象选取2014年6月至2015年6月于郑州大学第一附属医院呼吸暨重症医学科住院的20例SLE合并肺部感染的患者作为SLE合并肺部感染组，选取19例同年龄段的肺部感染患者作为肺部感染对照组、20例健康志愿者作为健康对照组。

1.2诊断标准

1.2.1SLE合并肺部感染组诊断标准按照1997年美国风湿病学会推荐的SLE分类标准[1]，明确诊断为SLE的患者，应用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗后，合并肺部感染，其诊断符合2006年中华医学会呼吸病学分会CAP的临床诊断依据[2]。

1.2.2肺部感染对照组诊断标准其诊断符合2006年中华医学会呼吸病学分会CAP的临床诊断依据[2]。排除标准：①合并恶性肿瘤、慢性心衰、慢性乙肝、自身免疫性疾病；②近期使用影响免疫反应药物(糖皮质激素、免疫抑制剂)。

1.2.3健康对照组入选标准均为郑州大学第一附属医院门诊体检胸部DR、炎症指标未见异常者。

1.3标本采集患者于入院后第2天清晨空腹抽取肘静脉血3 ml于EDTA抗凝管中，所有标本均于采集后4 h内检测完毕。

1.4仪器及试剂美国BD公司的FACScalibur流式细胞仪，CD3-PE、CD4-FITC、CD8-APC单克隆抗体及同型对照抗体均购自美国BD公司。

1.5检测方法采用三色流式细胞术、SSC/FSC淋巴细胞分析总T细胞(CD3细胞)、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞及CD4+/CD8+比值，具体操作方法见吴丽娟主编的《临床流式细胞检测技术》[3]。

2结果

2.1人口学特征SLE合并肺部感染组中男8例，女12例，年龄16～72岁，平均(36.78±15.45)岁。肺部感染对照组中男11例，女8例，年龄15～68岁，平均(41.56±14.61)岁。健康对照组中男10例，女10例，年龄17～70岁，平均(46.71±14.30)岁。SLE合并肺部感染组和对照组间性别和年龄上差别无统计学意义(P>0.05)。

2.2T淋巴细胞亚群与健康对照组相比，SLE合并肺部感染组CD4+、CD3+T细胞数目减少，CD8+T细胞数目增多，CD4+/CD8+比值降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。与肺部感染组相比，SLE合并肺部感染组CD4+T细胞数目减少，CD8+T细胞数目增多，CD4+/CD8+比值降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)，而CD3+T细胞数目差异无统计学意义(P>0.05)。肺部感染组与健康对照组相比，CD4+T、CD8+T、CD3+T细胞数目及CD4+/CD8+比值均减少，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　各组T淋巴细胞亚群数目及比值比较±s)

3讨论

SLE是一种有多系统损害的慢性自身免疫性疾病，T淋巴细胞功能失调在该病的发生、发展中发挥重要作用。T淋巴细胞根据CD分子表达的不同可以分为CD4+T细胞和CD8+T细胞亚群，两者之间的相互制约及平衡对维持正常的机体免疫应答有重要的调节作用。CD4+T细胞是辅助性T淋巴细胞，能促进B淋巴细胞、T淋巴细胞增殖、分化，协调免疫细胞间相互作用，CD8+T细胞可分为抑制性T淋巴细胞(Ts)和杀伤性T淋巴细胞(Tc)，Ts细胞主要功能是通过分泌抑制因子来抑制免疫应答的活化阶段，其靶细胞是B细胞和抗原特异性Th细胞，Tc细胞的主要功能是参与抗肿瘤、抗病毒免疫及移植排斥反应。研究表明，SLE患者CD8+抑制性T细胞的功能下降，不能产生抑制CD4+T细胞作用[4]，而CD4+T细胞中起抑制诱导作用的部分明显减少，使B细胞持续活化而产生自身抗体[5]，从而导致了SLE疾病的发生发展。即SLE患者机体T淋巴细胞功能异常，且存在CD4+T细胞及CD8+T细胞间的失衡，导致了机体的免疫功能失调。

SLE患者易合并肺部感染，最重要的原因就是T淋巴细胞功能紊乱导致的机体免疫功能失调。另外，既往多项研究均表明，SLE患者T淋巴细胞数目减少，而SLE活动期减少更加明显，其原因可能是B细胞过量活化并产生抗体过程中利用了大量的CD4+T细胞[6-7]。再者，SLE患者常合并狼疮性肾炎，引起低蛋白血症，或累及血液系统，引起白细胞减少，也使SLE患者免疫功能下降。最后，SLE治疗多应用糖皮质激素或/和免疫抑制剂，使其免疫功能更为低下，易合并肺部感染。而肺部感染往往使处于稳定期的SLE活动，进一步加重了其免疫功能紊乱，使得二者形成恶性循环，肺部感染不易控制，最终导致重症肺炎、ARDS等的发生，病死率极高。

本研究以SLE合并肺部感染患者的T淋巴亚群为研究对象，设置了免疫功能正常的肺部感染组及健康对照组，并将其T淋巴细胞亚群的改变情况进行对比。研究发现，与健康对照组相比，SLE合并肺部感染组CD4+、CD3+T细胞数目及CD4+/CD8+比值普遍显著降低，CD8+T细胞数目增加，反应了机体的T淋巴细胞亚群数目的减少及失衡。与免疫功能正常的肺部感染组相比，SLE合并肺部感染组CD4+T细胞明显下降，而CD8+T细胞明显升高，其原因可能是CD8+T细胞抑制功能受损，不能抑制CD4+T细胞不断活化B细胞并产生自身抗体，而使得CD8+T细胞反馈性产生增加，SLE合并肺部感染组CD4+/CD8+比值更为低下，反应了其明显的免疫功能损伤。因此，在SLE合并肺部感染的治疗中，须充分考虑到患者机体免疫功能的异常，不仅给予相应的抗感染治疗，还需对机体的免疫功能低下给予干预，如人免疫球蛋白的应用或胸腺肽等调节免疫力药物的应用。

参考文献

[1]Hoehberg M C.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,1997,40(9):17-25.

[2]中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志,2006,29(10):651-655.

[3]吴丽娟.临床流式细胞检测技术[M].第1版.北京:人民军医出版社,2010:1,78-88,119-122,124-127.

[4]蒋明,孙华瑜,朱立军,等.系统性红斑狼疮患者外周血中的T4+2p+细胞的研究[J].中华内科杂志,1991,30:426-428.

[5]甄萍,姚新洁,张长庚,等.血中CysC、D-D、CD146检测对SLE肾损伤监测的意义[J].河北医药,2012,34(15):2369-2370.

[6]张冬青,王树军,马安伦,等.SLE中的反抑制细胞与γδTCR阳性T细胞[J].风湿病学杂志,1997,2(4):1-4.

[7]Hibibagahi M,Hibibagahi Z,Jaberipour M,et al.Quantifition of regulatory T cells in peripheral blood of patients with systemic lupus erythematosus[J].Autoimmunity,2011,31(9):1219-1225.

The study of T lymphocyte subsets in patients of systemic lupus erythematosus with pneumonia

Chang Tingting, Xing Lihua

(DepartmentofRespiratoryandIntensiveMedicine,theFirstAffiliatedHospitalof

ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the change of T lymphocyte subsets in patients of systemic lupus erythematosus(SLE) with pneumonia, and the difference with the T lymphocyte subsets in immunocompetent pneumonia patients.MethodsT Lymphocyte subsets of 20 SLE with pneumonia patients (SLE with pneumonia group), 19 immunocompetent pneumonia patients (pneumonia control group), and 20 healthy subjects (healthy control group) were detected with flow cytometry and compared.ResultsCompared with pneumonia control group, the number of CD4+ T lymphocytes of SLE with pneumonia groups were lower, and the number of CD8+ T lymphocytes were higher, CD4+/CD8+ ratio was lower(P<0.05). ConclusionSLE patients with pneumonia was immunocompromised, which should be paied attention in the treatment.

【Key words】systemic lupus erythematosus；pneumonia；T lymphocyte subsets

(收稿日期：2015-11-12)

【中图分类号】R 563

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.006

通讯作者：邢丽华，E-mail：xinglihua95088@163.com。

基金项目：河南省教育厅资助基金项目(142300410327)。