氯沙坦与环磷腺苷葡胺联合治疗对肺心病患者肺功能与免疫功能的影响

邓　俊　邓　欢　冯　健　梁宇佳　熊　瑛　王宋平

(泸州医学院附属医院呼吸一科，四川　泸州　646000)



氯沙坦与环磷腺苷葡胺联合治疗对肺心病患者肺功能与免疫功能的影响

邓俊邓欢1冯健梁宇佳熊瑛王宋平

(泸州医学院附属医院呼吸一科，四川泸州646000)

〔摘要〕目的探讨氯沙坦和环磷腺苷葡胺联合使用对肺心病患者肺部功能和免疫功能的影响。方法选择2014年3月至2015年3月肺心病患者124例，按照随机分组原则分为实验组和对照组，每组62例。给予对照组患者常规治疗，在相同常规治疗的基础上给予实验组患者口服氯沙坦和静脉滴注环磷腺苷葡胺治疗。测定患者治疗前后心功能指标，包括左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)和每搏量(SV)；测定患者治疗前后肺功能指标，包括一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)；测定患者治疗前后外周血中IgA、IgG和补体C3含量变化，评价免疫功能。结果两组患者治疗前LVEF、CO和SV无显著差异(P>0.05)；1个疗程后，实验组三项指标增加量显著高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前FEV1和FEV1/FVC无显著差异(P>0.05)；1个疗程后，实验组两项指标增加量显著高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前IgA、IgG和补体C3含量无显著差异(P>0.05)；1个疗程后，实验组患者补体C3含量显著增加(P<0.05)。结论氯沙坦和环磷腺苷葡胺联合治疗肺心病可以有效提高患者心肺功能，改善肺组织损伤，增加体内补体C3含量。

〔关键词〕肺心病；氯沙坦；环磷腺苷葡胺；肺功能；免疫功能

肺心病的主要体征为逐步出现的肺、心衰竭〔1〕。因此，在治疗肺心病时，扭转心肺功能异常、恢复心肌细胞和肺组织损伤显得尤为重要〔2〕。氯沙坦是作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的一类抗高血压药物，属于血管紧张素(Ang)Ⅱ受体拮抗剂，可以在RAS的下游反应中直接阻断AngⅡ的生理作用〔3〕。环磷腺苷葡胺属非洋地黄类强心剂，对心肌细胞有直接作用，可以增强心肌收缩力，从而改善心脏泵血不足；同时，也可以帮助降低心肌耗氧量，保护缺血和缺氧的心肌细胞〔4〕。已有研究表明〔5〕，氯沙坦和环磷腺苷葡胺联合治疗可以缓解肺心病临床症状，但对于此两种药物联用对肺功能以及免疫系统功能影响的研究还较少。本研究旨在探讨氯沙坦和环磷腺苷葡胺联合使用对肺心病患者心肺功能和免疫功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料2014年3月至2015年3月来我院内科进行治疗的肺心病患者。纳入标准：①符合第三次全国肺心病专业会议于1980年修订的肺心病诊断标准〔6〕；②心智健全，有自主判断能力。排除标准：①伴肝肾等其他主要脏器耗损性疾病；②半年内接受过大型手术患者；③凝血系统功能异常或近1个月内服用过抗凝药物的患者。严格按照纳入标准和排除标准进行筛选后得到124例患者，按照随机分组原则分为实验组和对照组，每组62例。实验组男34例，女28例；年龄54～67岁，平均(59.8±4.6)岁；平均病程(13.2±1.7)年。对照组男33例，女29例；年龄55～69岁，平均(60.2±5.2)岁；平均病程(13.8±1.2)年。两组患者的基本资料经检验均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究所有参与者均签署知情同意书，整个研究过程在相关伦理委员会监督下完成。

1.2治疗方法对照组患者接受常规内科治疗，包括利尿、强心、抗炎、纠正电解质紊乱、平喘和改善通气等。实验组在接受与对照组患者完全相同的常规内科治疗基础上，接受口服氯沙坦和静脉滴注环磷腺苷葡胺治疗。氯沙坦50 mg(氯沙坦钾片，50 mg，杭州默沙东制药有限公司，批号：J132013121534)，1次/d，口服，同时静脉滴注120 mg环磷腺苷葡胺(环磷腺苷葡胺注射液，120 mg，瑞阳制药有限公司，批号：p0052316)，以生理盐水稀释，1次/d；21 d为1个疗程。1个疗程后对比疗效。

1.3观察指标①治疗前后心功能指标：左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)和每搏量(SV)；②治疗前后肺功能指标：一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)；③治疗前后免疫功能指标：外周血中IgA、IgG和补体C3含量。

1.4统计学分析采用SPSS17.0软件行t检验。

2结果

2.1心功能指标对比两组患者治疗前LVEF、CO和SV无显著差异；治疗1个疗程后，两组患者的LVEF、CO和SV较治疗前明显提高(P<0.05)，实验组增加更显著(P<0.05)。见表1。

表1两组治疗前后心功能指标对比(x±s,n=62)

组别LVEF(%)治疗前治疗后t/P值CO(L/min)治疗前治疗后t/P值SV(ml/次)治疗前治疗后t/P值实验组44.2±5.1262.4±6.0218.134/0.0003.21±0.325.14±0.2835.740/0.00050.7±10.574.2±9.413.130/0.000对照组43.7±4.7151.6±5.848.291/0.2623.16±0.314.12±0.4813.229/0.00049.5±12.862.5±12.15.811/0.000t/P值0.566/0.57210.139/0.0000.884/0.37914.453/0.0000.571/0.5696.013/0.000

2.2肺功能指标对比两组患者治疗前FEV1、FVC无显著差异；治疗1个疗程后，两组患者的FEV1和FEV1/FVC较治疗前明显提高(P<0.05)，且实验组增加更显著(P<0.05)。见表2。

2.3免疫功能指标对比两组患者治疗前外周血IgA、IgG和补体C3含量无显著差异；治疗1个疗程后，实验组患者的补体C3含量明显提高(P<0.05)，而IgA和IgG与治疗前没有显著差异；对照组患者治疗后三项指标都没有显著变化。见表3。

表2两组治疗前后肺功能指标对比(x±s,n=62)

组别FEV1(L)治疗前治疗后FEV1/FVC(%)治疗前治疗后实验组1.21±0.321.72±0.221)60.7±10.575.4±10.71)对照组1.16±0.311.36±0.281)61.5±11.467.3±10.11)t/P值0.884/0.3797.960/0.0000.406/0.6854.335/0.000

与治疗前比较：1)P<0.01

表3两组治疗前后免疫功能指标对比(x±s,n=62,g/L)

组别C3治疗前治疗后t/P值IgA治疗前治疗后t/P值IgG治疗前治疗后t/P值实验组1.12±0.121.33±0.1010.586/0.0001.52±0.211.51±0.190.278/0.78111.7±2.0512.2±1.971.385/0.169对照组1.13±0.151.15±0.090.900/0.3701.54±0.181.55±0.200.293/0.77012.5±2.2811.9±2.421.421/0.158t/P值0.410/0.68310.535/0.0000.569/0.5701.142/0.2562.054/0.0420.757/0.451

3讨论

肺心病的根本致病原因是肺部血管结构功能异常，最终累及心脏；其主要体征为逐步出现的肺、心衰竭。目前，临床上对肺心病的治疗主要集中在利尿、强心、抗炎、纠正电解质紊乱、平喘和改善通气等措施上〔7〕，但对于修复肺组织损伤的研究还鲜有报道。

环磷腺苷葡胺作为环磷腺苷的衍生物，可以通过与cAMP结合而增加药物脂溶性，使其更加容易被细胞吸收。当其进入心肌细胞后，可以提高细胞内cAMP浓度，通过增强cAMP的生理作用达到增加心肌细胞收缩力的作用。cAMP是人体内存在的能量传递物质，环磷腺苷葡胺作为cAMP的衍生物对人体几乎没有副作用，也不会产生不良反应〔8〕，它不仅可以增强心肌收缩力、改善心脏泵血不足，也可以帮助降低心肌耗氧量、保护缺血和缺氧的心肌细胞。从本研究结果也可以看出环磷腺苷葡胺可保护心肌细胞，改善心肌损伤。

从研究结果我们还可以看出，氯沙坦和环磷腺苷葡胺联合使用对改善肺组织损伤也有作用。研究显示，AngⅡ可以抑制NO的合成，还可以进一步诱发和强化氧化应激，氧化应激产生的自由基又会进一步加强对NO的分解作用〔9〕。NO合成减少、分解加强导致肺部血管内皮细胞的损伤。同时，AngⅡ还具有增加血液黏度，加强白细胞的相互黏附作用。血液黏度的增加将严重影响肺部微循环，进一步加重肺组织的损伤〔10〕。氯沙坦作为AngⅡ受体拮抗剂，可以在RAS的下游反应中直接阻断AngⅡ的生理作用，相应的，上述的反应过程也将受到抑制。因此，我们推测，实验组患者肺组织功能显著提高的原因与氯沙坦的生理作用有关，通过抑制上述的反应过程从而扭转对肺部组织细胞的损伤作用，提高肺功能。

C3是血清中含量最高的补体成分，在补体经典激活途径和旁路激活途径中均发挥重要作用。当体内存在组织损伤时，补体C3的含量首先会增加，随着时间的推移，其含量又会降低。长期肺组织和心肌组织损伤的肺心病患者，体内补体C3含量明显低于正常人。氯沙坦和环磷腺苷葡胺分别对肺组织和心肌组织有保护作用，可以缓解和扭转组织损伤。因此，实验组患者治疗后补体C3含量显著增加。

综上所述，氯沙坦和环磷腺苷葡胺联合治疗肺心病可以有效提高患者心肺功能，改善肺组织损伤，增加体内补体C3含量，值得临床推广。

4参考文献

1Gazit AZ,Canter CE.Impact of pulmonary vascular resistances in heart transplantation for congenital heart disease〔J〕.Curr Cardiol Rev,2011;7(2):59-66.

2Townsley MI.Structure and composition of pulmonary arteries,capillaries and veins〔J〕.Comprehen Physiol,2012;2:675-709.

3Hunt JM,Bethea B,Liu X,etal.Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease〔J〕.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2013;305(10):L725-36.

4卜凡靖,张红,范磊,等.慢性支气管炎、COPD及肺心病患者BNP、肺功能和血气变化的研究〔J〕.临床肺科杂志,2012;17(8):1408-10.

5张涵,张家洪.杏丁注射液对慢性肺心病患者肺功能及血黏度的影响〔J〕.中国中医急症,2011;20(5):788-9.

6林莉,李成玉.氯沙坦与环磷腺苷葡胺联合治疗肺心病合并心力衰竭的疗效〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(8):1915-6.

7刘学军,王小慧,钱力,等.M2受体抗体在肺源性心脏病发病中大鼠心脏结构影响的实验研究〔J〕.中国药物与临床,2012;12(2):170-2.

8刘彦伟,李桂芹,张秀华,等.慢性肺心病急性加重并呼吸衰竭患者营养支持治疗疗效观察〔J〕.中国误诊学杂志,2011;11(4):797.

9周陶佐,李慧娟,贾惠萍,等.环磷腺苷葡胺联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗肺心病42例观察〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志,2012;10(9):1137-8.

10余哲,谢旭东.噻托溴铵粉吸入剂联合环磷腺苷葡胺治疗慢性肺源性心脏病急性加重期临床疗效观察〔J〕.中国医师杂志,2013;15(2):150-2.

〔2016-01-15修回〕

(编辑李相军)

The effects of losartan and cyclic adenosine phosphate on pulmonary function and immune function in patients with pulmonary heart disease

DENG Jun,DENG Huan,FENG Jian,et al.

Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Luzhou 646000,Sichuan,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effects of losartan and cyclic adenosine phosphate on pulmonary function and immune function in patients with pulmonary heart disease.Methods124 patients with pulmonary heart disease were randomly divided into control and experimental groups.Conventional treatment was applied to control group.In addition to conventional treatment,losartan and intravenous infusion of adenosine were applied to experimental group.Cardiac function indexes were measured,including left ventricular ejection fraction(LVEF),cardiac output(CO) and stroke volume(SV).Pulmonary function indexes including 1 second forced expiratory volume(FEV1) and forced vital capacity(FVC);C3,IgG and IgA levels in peripheral blood of patients were detected before and after treatment.ResultsThere were not significant differences in LVEF,CO and SV before treatment(P>0.05).After the treatment,the three indexes in experimental group were significantly higher than those in control group(P<0.05).There were not significant differences in FEV1 and FEV1/FVC before the treatment(P>0.05).After the treatment,the two indexes in experimental group were significantly higher than those in control group(P<0.05).There were not significant difference in IgA,IgG and C3 levels before the treatment(P>0.05).After the treatment,the C3 level in experimental group was significantly higher than that in control group(P<0.05).ConclusionsThe combination of losartan and cyclic adenosine phosphate in the treatment of pulmonary heart disease could effectively improve heart and pulmonary function,and increase C3 content.

【Key words】Pulmonary heart disease;Iosartan;Cyclic AMP;Pulmonary function;Immune function

〔中图分类号〕R56

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1915-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.059

通讯作者：王宋平(1963-)，男，博士，教授，主要从事慢阻肺及呼吸系统疾病研究。

基金项目：国家自然科学基金资助项目(31300946)

1泸州医学院基础医学院数学与信息技术教研室

第一作者：邓俊(1982-)，女，主治医师，硕士，主要从事呼吸系统疾病基础与临床研究。