中药联合雌孕激素序贯疗法对宫腔粘连术后患者子宫内膜的影响

2016-06-01吴姗姗

现代中西医结合杂志 2016年14期

关键词：序贯疗法中药

吴姗姗

(广东省东莞广济医院，广东东莞 523690)

中药联合雌孕激素序贯疗法对宫腔粘连术后患者子宫内膜的影响

吴姗姗

(广东省东莞广济医院，广东东莞 523690)

[摘要]目的探讨中药联合雌孕激素序贯疗法对宫腔粘连术后患者子宫内膜的影响。方法将行宫腔镜下粘连分离术的90例患者随机分为观察组46例和对照组44例，对照组术后给予雌孕激素序贯疗法治疗，观察组给予中药联合雌孕激素序贯疗法治疗，比较2组临床疗效。结果2组治疗后IUA评分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)；观察组治疗后子宫内膜厚度及血流参数均较治疗前明显改善(P均<0.05)，对照组治疗后子宫内膜厚度及血流参数均无明显变化(P均>0.05)，观察组治疗后子宫内膜厚度明显大于对照组，PI及RI低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)；观察组治疗后月经量明显多于治疗前和对照组(P均<0.05)，子宫内膜穿支血流Ⅲ级率明显高于治疗前和对照组(P均<0.05)；2组治疗期间均未出现明显不良反应。结论中药联合雌孕激素序贯疗法可增加宫腔粘连术后患者子宫内膜厚度及子宫动脉血流，恢复患者正常月经，防止宫腔粘连复发。

[关键词]中药；雌孕激素；序贯疗法；宫腔粘连术；子宫内膜

宫腔粘连(IUA)又称阿谢曼综合征，是指由创伤、感染等原因引起子宫内膜特别是基底层内膜损伤，进而导致子宫腔及宫颈部分或全部粘连甚至闭锁，属于宫腔操作后的远期并发症，主要临床表现包括周期性痉挛性下腹痛、月经量过少或闭经、继发不孕等[1]。近年来，药流、人流等各种宫腔操作导致宫腔粘连发生率呈逐年上升趋势。目前临床上主要采用宫腔镜下宫腔粘连分离术治疗宫腔粘连，同时术后辅以雌孕激素序贯用药促进子宫内膜修复[2]。但既往研究指出，应用雌孕激素序贯疗法修复宫腔粘连术后损伤的子宫内膜虽具有一定的疗效，但不良反应较多[3]。本研究观察了在雌孕激素序贯疗法基础上加用中药治疗对宫腔粘连术后患者子宫内膜的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2013年10月—2015年3月在我院行宫腔镜下宫腔粘连分解术的90例患者，年龄20～36岁；经宫腔镜检查确诊为轻、中度宫腔粘连；中医辨证符合肾虚血瘀；进入本研究前3个月内未服用过同类激素和/或中药。排除合并心、肝、肾及造血系统等疾病及精神异常者；哺乳、妊娠期及绝经期等生理性闭经者；存在过敏体质或对多种药物过敏者；近3个月接受过同类药物治疗，难以判断临床疗效者。采用随机数表法将其分为2组：观察组46例，年龄20～36(27.5±10.3)岁，病程3～35(23.6±9.5)个月，宫腔操作次数1～5(3.2±1.0)次；对照组44例，年龄23～35(26.4±9.8)岁，病程5～32(24.1±10.3)个月，宫腔操作次数1～4(2.9±1.2)次。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获我院医学伦理委员会批准，患者或家属了解所有治疗方案并签署知情同意书。

1.2治疗方法2组均行宫腔镜下粘连分离术，对照组术后给予雌孕激素序贯疗法治疗，具体方法如下：术后第2天开始服用戊酸雌二醇片(补佳乐，拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20130009，规格：1 mg/片)2片/次口服，2次/d，第12天开始加服黄体酮胶囊(益玛欣，浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字h10041902，规格：50 mg/片)2片/次口服，2次/d，连续服用21 d停药。有月经者于出血第5天开始服用下一周期，无月经者停药7 d后开始服用下一周期。连续服用3个月经周期。观察组在上述治疗基础上于术后第2天加用中药治疗，组方：丹参15 g、川牛膝15 g、白花蛇舌草15 g、鸡血藤15 g、红花10 g、赤芍10 g、香附10 g、炙鳖甲10 g、皂角刺10 g、茺蔚子10 g、补骨脂10 g、山萸肉10 g，水煎服200 mL，1剂/d，早晚各1次，温服，经期不停药。连续治疗3个月经周期。

1.3观察指标

1.3.1宫腔粘连评分参照美国生殖学会1998年宫腔粘连(IUA)评分标准判定[4]：宫腔粘连累及范围<1/3为1分，1/3～2/3为2分，>2/3为4分；粘连组织薄膜样为1分，粘连组织部分致密或薄膜为2分，粘连组织致密为4分；月经量正常为0分，月经量减少为2分，闭经为4分。总分1～4分为轻度宫腔粘连，5～8分为中度宫腔粘连，9～12分为重度宫腔粘连。

1.3.2子宫内膜厚度及血流参数用药前1个周期和用药第3个周期黄体期采用阴道超声诊断仪检测子宫内膜厚度及血流参数(搏动指数PI、阻力指数RI)，子宫内膜厚度即为在冻结子宫最大矢状切面图上测量自一侧子宫内膜与声晕交界处间的最大距离[5]。

1.3.3月经量采用称重法测量治疗前后月经量，正常月经量为30～50 mL/d[6]。

1.3.4子宫内膜穿支血流数用药前1个周期和用药第3个周期黄体期采用阴道超声诊断仪检测子宫内膜穿支血流数，根据子宫内膜穿支血流显示情况判定标准[7]：内膜穿支血流≤2支为Ⅰ级；内膜穿支血流介于3～5支为Ⅱ级；内膜穿支血流≥6支为Ⅲ级。

1.3.5安全性观察治疗期间不良事件发生情况。

2结果

2.12组治疗前后IUA评分比较2组治疗后IUA评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组治疗后IUA评分明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后IUA评分比较，分)

2.22组治疗前后子宫内膜厚度及血流参数比较观察组治疗后子宫内膜厚度及血流参数均较治疗前明显改善(P均<0.05)，对照组治疗后子宫内膜厚度及血流参数均无明显变化(P均>0.05)；观察组治疗后子宫内膜厚度明显大于对照组，PI及RI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后子宫内膜厚度及血流参数比较±s)

2.32组治疗前后月经量比较观察组治疗后月经量明显多于治疗前(P<0.05),对照组治疗后月经量无明显变化(P>0.05)；观察组治疗后月经量明显多于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后月经量比较

2.42组治疗前后子宫内膜穿支血流数比较观察组治疗后子宫内膜穿支血流Ⅲ级率明显高于治疗前(P<0.05),对照组治疗前后子宫内膜穿支血流Ⅲ级率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后子宫内膜穿支血流Ⅲ级率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后子宫内膜穿支血流数比较　例(%)

2.52组不良反应比较2组治疗期间均未出现明显不良反应，少数患者出现食欲减退、恶心、乳房胀痛等反应，未予以处理，停药后自行消失。

3讨论

宫颈粘连是指宫腔、子宫颈管及子宫峡部因手术操作或感染、放射线等因素造成的子宫腔相互粘连[8-9]。目前临床上主要采用宫腔粘连分解术治疗宫颈粘连，但术中会损伤子宫内膜，在损伤子宫内膜功能层情况下机体可通过自身月经周期中的雌孕激素撤退进行修复[10]。如子宫内膜基底层遭受损伤则会因上皮、间质细胞再生障碍而导致新生血管受损，内膜自我修复无法实现[11]。因此，有效保护子宫内膜，防止患者术后出现月经量减少甚至闭经，进而影响正常生育意义重大。

谢娟珂等[12]研究指出，雌孕激素可协同调控子宫内膜容受性，雌孕激素序贯疗法有助于恢复正常月经周期，促进子宫内膜生长。戊酸雌二醇片属于一种天然雌激素，适合剂量下可促进子宫内膜修复及生长，在月经后半周期联合应用孕激素有助于两者发挥协同治疗作用，进一步促进子宫内膜由增殖期发育至分泌期，建立正常月经周期，增加月经量。但子宫内膜甚至肌层缺血是基底层受损子宫内膜修复出现障碍的主要原因之一[13]。与此同时，大剂量或长时间应用雌激素可导致恶心、头晕、失眠、焦虑、脂代谢紊乱、泌尿生殖器病变及乳腺疾病等不良反应发生。因此，单用雌孕激素序贯疗法修复受损子宫内膜临床疗效不甚理想。中医药治病强调辨证论治，辨病与辨证有机结合，根据患者具体症状加减用药，不良反应少，临床疗效值得肯定。

中医理论认为，宫腔粘连属于“断绪”“月经过少”“闭经” “无子”等范畴，其发生与气血不足、肾精亏虚、闭经及月经量少等密切相关。肾虚、气血冲任失调而致经血不畅是该病的根本，正虚体现在肾精亏虚，邪实则表现为血瘀内阻。因此，中医治疗的根本原则是补肾活血。本研究所用中药组方中丹参可祛瘀生新、活血调经而不伤正，川牛膝活血祛瘀、补益肝肾，两者共为君药；茺蔚子活血调经，鸡血藤行血、补血、调经；补骨脂补肾壮阳，山萸肉补益肝肾，炙鳖甲为血肉有情之品，能软坚散结、滋补肝肾之阴；红花、赤芍具有活血化瘀功效，同时配以白花蛇舌草清热利湿，皂角刺消肿排脓，佐以香附理气调经、疏肝解郁。上述诸药合用共奏补肾、活血、化瘀之功效，达到阴阳并调、标本同治的治疗目标。现代药理学研究认为，川牛膝可降低血浆黏度，增强红细胞变形能力，有助于改善微循环；丹参能降低血浆黏度、全血黏度等血液流变学指标，同时降低脂质水平；山茱萸可抑制血小板聚集，亦可发挥抗炎作用；补骨脂具有植物雌激素样作用，在雌激素耗竭的情况下具有与雌激素类似的促雌激素受体(ER)阳性细胞增殖的作用[14]；鸡血藤可降低血栓湿重，具有明显的抑制血小板聚集作用；红花能显著提高血浆纤溶酶原激活剂活性，溶解局部血栓。

临床研究表明，正常月经周期中子宫内膜在增殖晚期(月经周期11～14 d)厚度为3～5 mm，因此，B超提示子宫内膜厚度≥6 mm均为正常，可发生正常月经[15]。本研究结果显示，观察组治疗后子宫内膜厚度明显大于对照组，且月经量显著多于对照组，与上述结论一致，证实了中药联合雌孕激素序贯疗法可增加子宫内膜厚度，促进月经恢复正常。另外，观察组治疗后IUA评分及血流参数较对照组低，子宫内膜穿支血流数较治疗前增多，治疗期间未出现明显不良反应，证实了中西医联合治疗的有效性及安全性。

综上所述，中药联合雌孕激素序贯疗法可增加宫腔粘连术后患者子宫内膜厚度，促进月经恢复，有效防止宫腔粘连再次发生，值得在临床上推广应用。

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[收稿日期]2015-11-10