PEA方案联合中药治疗妊娠滋养细胞肿瘤疗效观察

刘　寅

(上海市华山医院宝山分院/上海市仁和医院，上海 200435)



PEA方案联合中药治疗妊娠滋养细胞肿瘤疗效观察

刘寅

(上海市华山医院宝山分院/上海市仁和医院，上海 200435)

[摘要]目的观察PEA方案联合中药治疗妊娠滋养细胞肿瘤的临床疗效。方法将92例妊娠滋养细胞肿瘤患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组各46例，对照组给予PEA方案治疗，观察组在此基础上加用桂枝茯苓胶囊，观察2组治疗后的临床疗效。结果治疗后2组疗效及HCG水平下降至正常所需疗程比较差异无统计学意义(P均>0.05)；观察组总治疗时间、住院时间及不良反应发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论PEA方案联合中药治疗妊娠滋养细胞肿瘤疗效肯定，不良反应发生率明显下降，值得推广应用。

[关键词]PEA方案；妊娠滋养细胞肿瘤；桂枝茯苓胶囊

妊娠滋养细胞肿瘤是妇产科高度恶性肿瘤，主要是因妊娠滋养细胞的异常增生和发育引起的，发病率高，尤其是育龄期妇女，而且妊娠滋养细胞肿瘤的恶性病变破坏力极强，病变早期即可经由血液运输转移到达全身，对育龄期妇女的生殖健康产生严重威胁[1]。妊娠滋养细胞肿瘤对化疗药物具有高敏感性，经化疗药物治疗后可明显提高临床治愈率，对于低危患者，其治愈率甚至可达到100%，是到目前为止预后最为显著的恶性肿瘤[2]。PEA方案是临床较为常用的治疗妊娠滋养细胞肿瘤的化疗方法，近年来，我院通过加用桂枝茯苓胶囊联合PEA方案对妊娠滋养细胞肿瘤进行治疗，取得了较好疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2012年2月—2013年9月在我院进行诊治的92例妊娠滋养细胞肿瘤患者,均按照第6版《妇产科学》制定的诊断标准进行诊断确诊：葡萄胎排空时间超过9周，或者是流产、异位妊娠及足月产等超过4周，血清中的β-HCG水平维持较高水平，或者是经下降后又再次上升。根据患者的临床症状及体征，排除再次妊娠或者是遗留妊娠物，则可确诊为恶性妊娠滋养细胞肿瘤。发病时间在葡萄胎排空半年之内的，在组织学诊断发现绒毛的患者为侵蚀性葡萄胎；发病时间在葡萄胎排空1年以上，或是继发于足月、流产，组织学诊断中未发现绒毛的患者为绒毛膜癌。随机分为2组:对照组46例,年龄21～47(32.7±5.1)岁；绒癌25例(Ⅰ期13例，妊娠滋养细胞肿瘤仅发生在子宫体内；Ⅲ期9例，妊娠滋养细胞肿瘤转移到达肺部组织；Ⅳ期4例，妊娠滋养细胞肿瘤转移到达机体的其他部位)，原发2例，复发2例，耐药2例，流产后继发8例，足月产继发9例，葡萄胎继发2例，侵蚀性葡萄胎21例，Ⅰ期18例，Ⅲ期3例，19例原发，2例耐药患者。观察组46例,年龄20～49(32.4±6.2)岁；绒癌24例，Ⅰ期14例，Ⅲ期8例，Ⅳ期2例，原发3例，复发2例，耐药2例，流产后继发7例，足月产继发8例，葡萄胎继发2例，侵蚀性葡萄胎22例，Ⅰ期18例，Ⅲ期4例，19例原发，3例耐药。2组年龄、病变类型及病变分期比较差异无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法2组均给予PEA方案进行治疗：顺铂30 mg/m2溶入500 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d；足叶乙苷100 mg/m2溶入500 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d；更生霉素8～10 μg/kg溶入500 mL葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d。3 d为1个疗程，每个疗程间隔21 d。观察组在此基础上辅以桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业有限公司，规格：0.93 g/粒)口服，3粒/次，3次/d。患者症状及体征、原发病灶、转移病灶均消失，绒毛膜促性腺激素(HCG)下降到正常水平(<10 IU/L)后，对低危患者继续巩固用药1个疗程，高危患者巩固2～3个疗程，根据国外推荐的停药指征可不考虑影像检查结果。

1.3观察指标观察2组治疗的临床疗效、血清HCG降至正常时间、治疗时间以及毒副反应发生情况。

1.4疗效判定标准完全缓解：每周测定患者的血清β-HCG水平，连续3次达到正常，症状消失，盆腔超声、胸部X射线等检查显示转移灶完全消失；部分缓解：血清β-HCG水平明显下降，但未达到正常值，临床症状缓解，能够进行测量的病灶缩小范围超过50%；稳定：血清β-HCG水平无明显变化上升或者是下降幅度不超过10%，症状改善程度不明显，能够进行测量的病灶缩小范围<50%或病灶增加范围<25%；病变进展：血清β-HCG水平升高，临床症状体征加重，能够进行测量的病灶增加范围>25% 或者是检查发现新病灶。完全缓解+部分缓解计为总有效。

1.5统计学方法2组数据采用统计学软件SPSS 15.0进行统计学处理，组间计量资料及计数资料比较采用t或2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较治疗后2组临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2治疗情况比较2组HCG水平下降至正常所需疗程比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组总治疗时间及住院时间明显短于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3毒副反应比较观察组各项不良反应发生率均明显低于对照组(P<0.05)。2组均未发生明显的变态反应等，观察组未发生因毒副反应而影响下一个治疗疗程的情况，对照组中有4例因化疗的毒副反应而对下一个疗程产生影响，1例患者因较为严重的骨髓抑制反应而死亡，所有患者均发生不同程度的脱发。见表3。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

表2　2组治疗期间各项时间比较±s)

表3　2组毒副反应发生情况比较　　　例(%)

3讨论

妊娠滋养细胞瘤虽然是临床发病率较高的恶性肿瘤，但因其对化疗的敏感性，也是治愈率最高的恶性肿瘤。妊娠滋养细胞肿瘤主要来源于胚胎滋养细胞的异常增生，包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤、上皮样滋养细胞肿瘤，除葡萄胎之外的病变均为恶性病变[3]。妊娠滋养细胞肿瘤的发生结伴有HCG的异常升高，HCG对于肿瘤具有敏感性、特异性，是国内外认可的妊娠滋养细胞瘤诊断、随诊追踪以及评判疗效的指标。有研究表明，10万个滋养细胞只能生成1 IU HCG[4]。所以，在临床治疗中，即使控制HCG达到国际正常标准，机体内仍存有100万个以下的癌细胞，必须根据患者的临床分期、预后评估、脏器功能等给予不同的巩固治疗。

目前我国对于妊娠滋养细胞瘤的治疗以化疗为主，国外对于无转移、低危患者主要选用甲氨蝶呤或者是放线菌素-D等单一药物化疗，高危患者则需要联合方案化疗[5]。PEA三联方案也是临床较为常用的化疗方法，该方案中包括3种药物，顺铂是近年较为广泛应用的广谱抗肿瘤药，其进入机体后能与细胞内的DNA结合，破坏DNA的双螺旋结构，以达到杀伤细胞的目的，是周期性的非特异药物；足叶乙苷是植物类广谱抗肿瘤药物，能够对S及G2期的肿瘤细胞产生强大的杀伤作用，使其阻滞在G2期，并可以激活机体的一些内切酶，经由其代谢产物对DNA拓扑异构酶产生干扰，阻断DNA的修复；更生霉素是对RNA合成作用具有最强抑制作用的药物，小剂量应用主要作用于肿瘤S期，大剂量则可对细胞周期的各个时期产生作用，特别是对G1期mRNA的合成，能够对癌细胞进行全方位的抑制、杀伤[6-7]。

化疗药物在针对癌细胞作用的同时，也会对机体产生较为严重的损伤，对机体的免疫系统造成严重破坏，抑制患者自身的抗肿瘤功能，即使有相应的解毒及拮抗剂应用，仍在毒副反应的防治中存在诸多不足，而中医药的应用可以在一定程度上减轻患者的不良反应，减少患者痛苦[8]。化疗后患者出现的各种症状被归属于中医“血虚”“虚劳”等范畴，中医治疗肿瘤的原则主要是扶正固本、活血化瘀以及软坚散结[9]。桂枝茯苓胶囊包含桂枝、茯苓、白芍、桃仁、丹皮等中药，桂枝能够降低血小板聚集，可抑制癌细胞在血液中种植、聚集，改善微循环，解除肿瘤部位的缺氧状态，使免疫淋巴细胞细胞毒快速到达病变部位，发挥抗癌效应，同时桂枝还能温通血脉，促进机体造血功能，使得外周血红细胞、白细胞、骨髓有核细胞以及血红蛋白等数量增加，缓解骨髓抑制；茯苓能够健脾祛痰行水，保护胃肠黏膜，对因化疗引起的恶心呕吐抑制效果显著[10-11]。

本研究结果显示，治疗后2组临床疗效及HCG水平下降至正常所需疗程比较差异无统计学意义，观察组总治疗时间、住院时间及不良反应发生率明显短于对照组，说明PEA方案在妊娠滋养细胞瘤的治疗方面效果肯定，方案中的三种药物作用机制各不相同，能够对肿瘤细胞周期的各个时期以及DNA和RNA产生作用，互相协同，全方位杀灭癌细胞，观察组应用的桂枝茯苓胶囊辅助治疗，在临床工作中有重要作用，可增强机体免疫力，保护化疗药物对各脏器的损伤，在减轻患者的不良反应方面有明显优势。

综上所述，妊娠滋养细胞瘤对化疗药物具有高敏感性，临床治愈率高，但化疗药物带来的毒副反应却不可避免，通过应用PEA方案联合中药治疗妊娠滋养细胞肿瘤在取得满意疗效的同时，通过中药的“增效减毒”作用可显著降低不良反应发生率。由于本次研究样本量较少，中药作用的详细机制尚需进一步探讨，我院会继续深入研究，以充分发挥中西医结合治疗的优势，寻找着特色的治疗道路。

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[收稿日期]2015-10-30

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)12-1321-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.024