P504S与p63、34βE12联合检测在前列腺穿刺活检标本中的表达及意义

汪　玉，冯晓冬，南进军，钟观宝，唐素琼

(连州市人民医院，广东 连州 513400)



P504S与p63、34βE12联合检测在前列腺穿刺活检标本中的表达及意义

汪玉，冯晓冬，南进军，钟观宝，唐素琼

(连州市人民医院，广东 连州 513400)

摘要：目的 探讨P504S与p63、34βE12联合检测在前列腺穿刺活检标本中的表达特点及临床意义。方法 选取我院及广州金域检验中心2012年5月至2015年7月收治的前列腺穿刺活检诊断腺癌的标本50例作为本次的研究对象，设为观察组，另选同期良性前列腺增生者30例作为对照组。采用免疫组织化学法检测P504S与p63、34βE12在前列腺病变中的表达情况。结果 前列腺腺癌的P504S阳性表达率明显高于良性前列腺增生者(P<0.05)；前列腺腺癌的p63阳性表达率、34βE12阳性表达率均明显低于良性前列腺增生者(P<0.05)。结论 免疫组化3项指标均有一定阳性、阴性检出率，联合应用诊断效果较佳，有重要的研究价值，可为前列腺疾病的早期诊断以及治疗方案的确定提供重要参考依据。

关键词：P504S；p63；34βE12；前列腺穿刺

近年来，前列腺疾病的发病率越来越高，且随着年龄的增长而增长，2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，居男性恶性肿瘤疾病的第6位[1]。前列腺疾病严重影响了患者的生活质量和生命安全，应及早进行诊治。目前，临床上诊断前列腺疾病的方式较多，如超声、病理诊断等，而前列腺穿刺活检被公认为是诊断前列腺疾病最可靠的方法。由于前列腺组织结构复杂，病理学诊断前列腺腺癌时主要是观察其腺泡结构是否有紊乱、异形性或浸润性的生长方式。但是，对于高分化的前列腺腺癌，其组织学形态与良性病变的组织学形态极其相似，仅凭光镜所见较难鉴别，极易发生误诊。另外，前列腺穿刺标本本身标本量少，有时存在组织变形，诊断上难度更大。所以我们就运用免疫组化来协助诊断。本文就此展开研究，探讨了P504S与p63、34βE12联合检测在前列腺穿刺活检标本中的表达特点及临床意义。

1资料与方法

1.1临床资料本次的研究对象为我院及广州金域检验中心2012年5月至2015年7月收治的前列腺穿刺活检诊断腺癌50例(观察组)以及同期良性前列腺增生30例(对照组)。观察组50例患者中年龄最小的51岁，最大的77岁，平均(71.3±3.2)岁；入院治疗时间最短的5d，最长的3个月，平均(12.3±2.3)d。对照组30例研究者均为良性前列腺增生者，年龄最小的53岁，最大的76岁，平均(70.5±3.1)岁。

参与本次研究的80例研究者均经TURP术后病理确诊，符合WHO中关于前列腺疾病类型的诊断标准[2]。排除标准：其他恶性肿瘤性疾病患者；严重心、肺、肝器官功能障碍患者；严重精神疾病史者。对比两组研究者的一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2染色及免疫组化检测方法用浓度为10%的中性福尔马林液将所采集的前列腺标本固定，进行石蜡包埋后连续切片，厚度为3μm。所有标本均进行HE染色和免疫组化[3]，在显微镜下进行观察。

免疫组化采用EnVision法，兔抗人P504S单克隆抗体(即用型)、鼠抗人p63单克隆抗体(即用型)、鼠抗人34βE12单克隆抗体(即用型)，S-P 试剂盒及 DAB 显色液均购自福州迈新生物技术有限公司。具体操作步骤均按照试剂盒说明书进行，每批染色均设置阳性及阴性对照。

1.3观察指标观察前列腺腺癌和良性前列腺增生组织中的P504S与p63、34βE12的表达特点。

1.4统计学方法所有数据处理采用SPSS 18.0软件，计数资料用χ2检验比较，以P<0.05认为差异具有统计学意义。

2结果

2.1P504S在两组标本中的表达率前列腺腺癌的P504S阳性表达率明显高于良性前列腺增生者，肿瘤细胞阳性表达为胞质内弥漫的棕黄色粗颗粒，基底细胞、正常分泌上皮细胞呈阴性表达，见图1、2(封三)。本组50例PCa中，90.0%显示阳性，4.0%为局灶阳性，6.0%为阴性；对照组中，26.7%为灶性阳性，其余为阴性。差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　P504S在前列腺腺癌和良性前列腺增生组织标本中的表达率[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05。

2.2p63、34βE12在前列腺腺癌和良性前列腺增生组织标本中的表达率前列腺腺癌的p63阳性表达率、34βE12阳性表达率均明显低于良性前列腺增生组织，50例PCa组织中，49例p63和34βE12呈阴性，l例为灶性阳性。对照组中，30例良性前列腺增生在腺管周围可见27例p63连续的基底层细胞阳性，2例不连续的基底层细胞阳性，1例阴性。30例良性前列腺增生在腺管周围可见23例34βE12连续的基底层细胞阳性，5例不连续的基底层细胞阳性，2例阴性。差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2、3，图3～6(封三)。

表2　p63在前列腺腺癌和良性前列腺增生组织标本中的表达率

与对照组比较，*P<0.05

表3　34βE12在前列腺腺癌和良性前列腺增生组织标本中的表达率

与对照组比较，*P<0.05

3讨论

目前，前列腺穿刺活检已经成为临床中诊断前列腺病变的重要方式之一，但由于穿刺活检标本组织较小，前列腺病变组织结构较为复杂，临床中提供的诊断依据不多，因此前列腺穿刺活检标本中诊断前列腺癌有着一定程度上的困难，其必须与前列腺上皮内瘤变、前列腺基底细胞增生、前列腺萎缩后增生及前列腺不典型性腺瘤性增生等病变进行鉴别[4]。这时，我们就必须要借助于免疫组化染色的方法来帮助鉴别。前列腺基底细胞缺失是诊断前列腺癌的重要形态依据，但一些良性腺体的基底细胞并不明显，所以就必须用到前列腺基底细胞的标记物，而p63、34βE12是病理诊断中常用的基底细胞的免疫组织化学标志物，可清楚地标记前列腺病变组织基底细胞的存在与否。P504S是一种前列腺癌阳性标记物，具有高度敏感性，在胞质过氧化物酶和线粒体上广泛分布。据文献报道，P504S在消化、泌尿生殖等系统肿瘤中均有阳性表达，在肿瘤的临床病理诊断中可能发挥重要作用[5]。国外及国内不少实验对前列腺腺癌和良性前列腺的P504s免疫组化染色进行了评估[5]，认为前列腺腺癌的P504s染色呈强阳性，而良性腺泡呈阴性，本实验中P504S在前列腺癌中的阳性表达率为94.0%，与文献报道基本一致。加做P504S可使多种难以确认的癌前病变得到确诊。本文的研究结果显示，P504S在前列腺癌中呈阳性表达，阳性表达率为94.0%，而在前列腺增生及正常前列腺组织标本中的阳性表达率仅为26.7%，差异具有统计学意义，P<0.05。p63与34βE12在前列腺腺癌中呈阴性表达，其中p63在前列腺腺癌中的阳性表达率为2.0%，在前列腺增生及正常前列腺组织标本中的阳性表达率高达96.7%；34βE12在前列腺腺癌中的阳性表达率为2.0%，在前列腺增生及正常前列腺组织标本中的阳性表达率高达93.3%，差异具有统计学意义，P<0.05。说明免疫组化3项指标均有一定阳性、阴性检出率，联合应用诊断效果较佳，可以使前列腺疾病诊断的准确率得到提高，为疾病的治疗方案的确定提供重要参考依据。P504S与p63、34βE12联合检测可从正反两个方面互相印证结果，前列腺增生病变中，腺体均不表达P504S，而p63、34βE12则为阳性表达，说明以上病变中存在基底细胞；在前列腺癌中P504S为阳性表达，而p63、34βE12则为阴性表达，这个结果说明基底细胞不存在。

综上，P504S与p63、34βE12联合检测在前列腺穿刺活检标本中的意义较为积极，可为前列腺疾病的早期诊断以及治疗方案的确定提供重要参考依据。

参考文献：

[1]朱夕章.P504S、P63、34βE12、PSA联合应用在前列腺疾病诊断中的价值[J].肿瘤预防与治疗，2012，25(2):87

[2]孙明，廖勇彬，庞健，等.P504s/P63/34βE12联合双染标记早期诊断前列腺癌的应用研究[J].中华全科医学，2012，10(7):1048

[3]蒋艳，司有谊，杨小苗，等.P504S、P63、CK5/6、34βE12联合应用在前列腺疾病诊断中的价值[J].中华全科医学，2014，12(1):55

[4]陈建武，王佩飞，黄巨丹，等.P504S、p63、34β、E12联合检测在前列腺癌病理诊断中的应用[J].中国现代医生，2011，49(17):1

[5]张新民，高娅文，杨宇.P504S，34βE12，P63及前列腺特异性抗原在前列腺癌中的表达特点及诊断意义[J].国际病理科学与临床杂志，2011，31(3):200

Expression and Significance of P504S,p63 and 34 beta E12 in Specimens of Prostate Biopsy

WANG Yu,FENG Xiao-dong,NAN Jin-jun,et al.

(People'sHospitalofLianzhouCity，LianzhouGuangdong513499,China)

ABSTRACT：Objective To study the expression and clinical significance of P504S (alpha-methyl -coenzyme A racemase) ，p63 and 34 beta E12 in specimens of prostate biopsy. Methods A total of 80 cases of prostate biopsy specimes in our hospital from May 2012 to July 2015 were divided into control group and observation group，the observation group included 50 cases of carcinoma of prostateand the control group included 30 cases of benign prostate hyperplasia.Immune histochemical method was used to detect the expression of P504S，p63 and 34 beta E12.Results The positive expression rate of P504S of in observation group was obviously higher than that of control groupand the differencewas statistically significant(P<0.05).The positive expression rates of p63 and 34 beta E12 in prostatic adenocarcinoma were significantly lower than those of benign prostate hyperplasma and ithe differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion The combinated detection of P504S，p63 and 34 beta E12 has important reference value for the early diagnose and treatment of prostate diseases.

KEY WORDS：P504S;p63;34 beta E12；Prostate biopsy

(收稿日期：2015-12-12)

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.02.0113

中图分类号：R737.25

文献标识码：A

文章编号：2095-4646(2016)02-0113-03