三氧化二砷在肝癌介入化疗中的应用及临床效果观察

胡世峰

【摘要】 目的 探究三氧化二砷在肝癌介入化疗中的应用价值。方法 47例肝癌患者， 均实施介入性化学治疗， 观察患者治疗前后血象指标和生化指标以及治疗后不良反应。结果 治疗后， 患者的血常规和生化指标无明显变化， 治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。在使用完药物后， 大部分患者出现了轻微精神疲乏、呕吐等症状， 但不影响治疗。结论 三氧化二砷在肝癌介入化疗中有一定的应用价值， 不会产生骨髓抑制和较为严重的肝肾功能损害， 且使用后血象变化不明显， 值得应用。

【关键词】 三氧化二砷；肝癌；介入化疗

肝癌疾病恶化程度最高， 且经临床证实后， 大部分肝癌患者已经失去了手术机会[1]， 因此， 介入性治疗成为了肝癌患者首选的非手术治疗方法， 且在临床上已经得到了较为广泛的应用。近几年， 三氧化二砷应用在肿瘤的实体治疗中。结合实际情况， 本文尝试将三氧化二砷应用在肝癌介入化疗， 探究其应用价值， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年10月～2015年10月本院就诊的肝癌患者47例为研究对象， 其中男33例， 女14例。患者包含复发和初诊者。年龄58.9～70.3岁， 平均年龄（62.7±3.8）岁。用药观察时间11.5～62.3 d， 平均时间（35.2±4.1） d。Child分级， B级15例， C级32例。从TNM分期， Ⅲ期11例， Ⅳ期36例。患者经术中病理诊断或核磁共振证实为肝癌， 符合卫计委最新制定的关于肝癌临床诊断和分期标准。

1. 2 方法 本实验中使用的三氧化二砷制剂从复方血宁注射液中提取， 每只5 ml， 其中三氧化二砷含量为4.99 mg。生产厂家：哈尔滨血液研究院[2]。患者以常规化疗为基础， 使用复方血宁注射液进行治疗，浓度为50 g/L， 静脉滴注， 连续滴注4～6 h/d， 依照患者相关情况， 选择治疗时间， 但≤3周。对于手术患者， 以常规化疗为基础， 使用门静脉、 肝动脉双路灌注， 未手术患者静脉滴注化疗药物。

1. 3 观察指标 对患者治疗期间不良反应情况进行全面观察， 其中包含恶心、呕吐等， 观察治疗前后生化指标及血常规变化情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 生化指标与血常规变化情况 治疗后， 患者的血常规和生化指标无明显变化， 治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 不良反应情况 在使用完药物后， 大部分患者出现了轻微精神疲乏、呕吐等症状， 但不影响治疗。1例患者出现四肢关节疼痛。2例在治疗2.5 d后出现寒战反应， 停药处理。

2. 3 复发情况 47例经手术患者中有32例出现复发现象， 时间0.1～2.3年， 平均时间0.6年， 与治疗前相比40例患者在治疗后出现了甲胎蛋白（AFP）上升现象， 1例患者没有出现明显变化。

2. 4 生存时间情况 在47例患者中， 完成治疗3年内死亡31例， 16例生存， 死亡患者生存时间为0.2～1.3年， 平均生存时间0.82年。

3 讨论

我国是乙肝病毒感染者最多的国家， 同时也是肝癌疾病的高发区域[3]， 约占全世界总患病人数的55%。当肝癌处于晚期时， 其肝脏储备功能极差， 平常化疗药物对正常干细胞会产生毒性， 进而制约了临床效果， 故选择何种治疗方式， 在一定程度上增加患者的生存时间， 成为了临床上所关注的问题。

三氧化二砷是砒霜内的主要成分， 早在上世纪， 有实验使用该药物治疗粒细胞白血病， 取得了满意效果。随着我国医疗技术的不断发展， 三氧化二砷在治疗肿瘤方面也取得了一定的效果， 从治疗机制上来分析， 三氧化二砷抗癌原理如下：药物的细胞毒性作用， 可以选择性抑制癌细胞繁殖。起到上调凋亡促进基因BAX， 下调凋亡抑制基因BCL-2， 加速细胞凋亡。全面抑制血管肉皮生长因子（VEGF）的出现， 降低血管瘤出现的几率。上调抑癌基因P16和nm23的表达。全面抑制干细胞端粒酶活性[4]。

本次实验研究结果显示， 患者的血常规和生化指标无明显变化， 治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）；在治疗期间患者并没有出现因化疗所导致的发热等不良情况， 证明三氧化二砷并不会对中性粒细胞产生较大毒性作用。经治疗后， 患者肾功能指标和以往相比， 有增高趋势， 在使用完药物后， 大部分患者出现了轻微精神疲乏、呕吐等症状， 但不影响治疗。证实使用三氧化二砷对肝癌患者进行介入性化疗， 并不会增加肝肾负担。

在本次实验中能看出， 三氧化二砷对于患者骨髓抑制情况不显著。在使用完该药物后， 会引起消化道异常， 且大部分患者属于中度反应。现代药理学证实， 对患者使用小剂量砷制剂时， 其胃肠血管会发生一定程度的扩张， 进而促进了局部血液循环， 在一定程度上改善了患者胃肠功能吸收能力， 在本实验中未合并常规化疗者没有出现消化道以异常现象， 因此不能排除这种严重性消化道反应是因为其他化疗药物所致。

综上所述， 三氧化二砷在肝癌介入化疗中有一定的应用价值， 不会产生骨髓抑制和较为严重的肝肾损害， 且在使用之后血象变化不明显， 可应用在肝癌化疗中。

参考文献

[1]刘宇.三氧化二砷治疗肝癌的疗效分析.中国药物经济学， 2014， 9（2）：70-71.

[2]刘国东， 李欣， 孟维旭， 等.三氧化二砷栓塞联合肝动脉介入治疗转移性肝癌的疗效并33例临床观察.现代生物医学进展， 2014， 14（8）：1510-1512.

[3]刘颖， 杨万菊， 王修， 等.三氧化二砷联合介入治疗原发性肝癌预防远处转移的观察及护理.吉林医学， 2014， 35（36）：8137-8138.

[4]张新保， 谢建功， 谭章梅， 等. 含三氧化二砷介入方案治疗原发性肝癌的临床研究. 影像诊断与介入放射学， 2011， 20（1）：58-60.

[收稿日期：2016-01-11]