AFU、NAG和β2—MG联合检测对高血压早期肾损伤诊断价值的研究

别立莉

【摘要】 目的 探讨α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）和β2-微球蛋白（β2-MG）检测对高血压早期肾损伤的诊断价值。方法 160例原发性高血压患者作为实验组， 根据血压测试结果将高血压患者分为Ⅰ组[血压140～159/90～99 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 72例]， Ⅱ组（血压≥160/100 mm Hg， 84例）；根据病程将高血压患者分为A组（<10年， 43例）， B组（10～20年， 70例）， C组（>20年， 47例）；根据尿常规检查将高血压患者分为无蛋白尿组（60例）和有蛋白尿组（96例）。本院同期健康体检人群160例作为对照组， 测定各组研究对象尿液中AFU、NAG、β2-MG及血清中血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）含量并进行比较， 分析各组人群中AFU、NAG、β2-MG 、BUN、Cr异常检出率。结果 实验组各亚组患者AFU、 NAG和β2-MG含量均高于对照组（P<0.05）， BUN、Cr各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。AFU、NAG和β2-MG在160例高血压患者中单项异常检出率分别为70.00%、65.63%、66.88%；三项指标联合异常检出率为95.63%， 明显高于各单项检出阳性率（P<0.05）。结论 AFU、NAG及β2-MG是早期肾损伤的标志物， 三者联合检测可提高高血压肾脏早期病变的灵敏度。

【关键词】 α-L-岩藻糖苷酶；N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶；β2-微球蛋白；早期肾损伤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.036

近年来， 高血压的发病率呈逐年上升趋势， 而由此引起的高血压肾病也日渐增多。临床上患者一旦出现肾受损症状， 肾功能往往已经不可逆转， 给患者造成了巨大的痛苦和严重的经济负担。长期以来， 临床上对肾功能的判断主要依赖于BUN、Cr和尿蛋白测定， 但这些指标敏感性低， 在肾脏早期损伤时变化不大。为了寻找肾病损伤早期的敏感标志物， 作者对160例高血压患者及160例健康人尿液中AFU、NAG、β2-MG及血清中BUN、Cr含量进行了测定， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年1～12月本院门诊及住院原发性高血压患者160例作为实验组， 诊断标准按照WHO/ISH制定的标准判定[1]。其中男98例， 平均年龄59.2岁；女62例， 平均年龄60.1岁。本院同期健康体检人群160例作为对照组， 男94例， 平均年龄60.2岁；女66例， 平均年龄59.8岁。血压符合WHO/ISH诊断标准（SBP<120 mm Hg， DBP<80 mm Hg，

1 mm Hg=0.133 kPa）， 既往无肾脏病史、高血压病史、糖尿病史、接触有害物质等。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。根据血压测试结果将高血压患者分为Ⅰ组（血压140～159/90～99 mm Hg， 74例）， Ⅱ组（血压≥160/100 mm Hg， 86例）；根据病程将高血压患者分为A组（<10年， 43例）， B组（10～20年， 70例）， C组（>20年， 47例）， 根据尿常规检查将高血压患者分为无蛋白尿组（62例）和有蛋白尿组（98例）。

1. 2 方法

1. 2. 1 标本采集 所有观察对象留取清晨中段尿及时作尿常规、AFU、 NAG、β2-MG测定， 同时抽取空腹静脉血3 ml， 测定其血清中BUN、Cr含量。

1. 2. 2 检测仪器及方法 尿常规检测采用长春迪瑞尿液分析仪及配套试剂， AFU、β2-MG、 NAG、BUN、Cr试剂由北京九强生物公司提供， 各个项目严格按照说明书要求在OlympusAU640全自动生化分析仪上进行测试。

1. 3 统计学方法 采用SPSS10.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 两组间比较采用t检验， 多组间比较采用F检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 实验组各亚组和对照组AFU、NAG、β2-MG、BUN、Cr测定结果 Ⅰ、Ⅱ组患者AFU、NAG、β2-MG含量明显高于对照组（P<0.05或P<0.01）， 且Ⅱ组有升高趋势；无蛋白尿组、有蛋白尿组AFU、NAG、β2-MG含量明显高于对照组（P<0.05或P<0.01）， 且有蛋白尿组患者有升高趋势， 实验组各亚组BUN、 Cr与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 不同病程高血压患者和对照组AFU、NAG、β2-MG、BUN、Cr测定结果 AFU、NAG、β2-MG含量四组间比较， 差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）， 其浓度随高血压病程增加而增加；BUN、 Cr各组间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 高血压患者各组AFU、NAG、β2-MG、BUN、Cr水平异常检出率比较 以AFU>4.50 U/L、NAG>12.5 U/L、β2-MG>0.3 mg/L、BUN>8.1 mmol/L、Cr>93 μmmol/L（酶法）为标准， 分析高血压患者各组AFU、β2-MG、 NAG、BUN、Cr水平异常检出率， Ⅱ组AFU、NAG、β2-MG异常检出率高于Ⅰ组， 有蛋白尿组AFU、NAG、β2-MG异常检出率高于无蛋白尿组， C组AFU、NAG、β2-MG异常检出率高于A、B组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）， BUN、 Cr异常检出率各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2. 4 AFU、NAG 、β2-MG三项指标在高血压患者中的异常检出率 AFU、NAG 、β2-MG三项指标单项异常检出率在160例高血压患者中分别为70.00%（112/160）、65.63%（105/160）、66.88%（107/160）；三项指标联合检测在160例高血压患者中异常检出率为95.63%（153/160）；明显高于各单项检出阳性率， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

高血压肾病是高血压病的严重并发症之一， 临床上一旦发现尿蛋白、BUN 、Cr升高， 往往提示肾脏病变已经到了中晚期， 肾功能呈现不可逆改变， 给患者造成巨大的痛苦。

AFU是一种溶酶体酸性水解酶， 原来主要用于肝癌的诊断， 但近年来研究发现， 肾脏损伤患者尿液的AFU含量明显升高[2， 3]。本文研究显示， 在160例高血压患者中， AFU检出阳性率70.00%， 且随血压升高而升高， 随高血压病程延长而增加， 分析原因， 在长期高血压作用下， 肾小管发生结构功能损伤， 导致肾小管肥大、肾小管细胞调亡、基底膜肥厚、肾小管萎缩和不同程度的纤维化， 从而导致尿液中AFU含量升高[4， 5]。

NAG是一种溶酶体内的酸性水解酶， 高血压发生时， 可因肾脏血流速度的改变引起肾小管缺血、缺氧， 溶酶体膜通透性增加， 从而释放入尿液中的NAG含量增加， 同时， 肾小球滤过的蛋白质被近曲小管重吸收时， 促进了溶酶体的释放作用， 引起尿液中的NAG含量进一步升高[6， 7]。

β2-MG是由肝脏合成的小分子蛋白质， 当高血压发生时， 由于Na+/Li+反转活性升高， 引起肾脏血流自身调节紊乱， 导致滤过膜电荷下降， 肾小管功能受损[8， 9]。当近曲小管有轻微损伤时， 对β2-MG的重吸收下降， 从而引起尿液中β2-MG含量升高。

本项资料表明， AFU、NAG和β2-MG水平在高血压患者的不同时期、不同尿蛋白含量以及不同病程的情况下均与对照组有显著性差异， 说明这几项指标在高血压肾病的早期损伤中有较大的应用价值， 可以为临床提供有效的诊断信息。但是仅靠一项指标的检测难免会漏诊， 数据显示， 这三项指标单项检出率在所有180例高血压患者中异常率70.00%、65.63%、66.88%， 尤其是在高血压Ⅰ期、无蛋白尿及病程<10年的患者中检出率在55%左右， 而三项指标联合检测在所有高血压患者中阳性率可达95.63%， 说明AFU、NAG和β2-MG的联合检测更有利于高血压肾病的早期诊断。因此， 作者建议：对于高血压患者， 应从诊断之日起， 定期进行采样方便、无创伤性、操作简便的尿液AFU、NAG和β2-MG的联合检测， 以便早期发现肾脏功能的改变， 尽早治疗， 提高高血压肾病的治愈率。

参考文献

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[2] 常连刚.尿α-L-岩藻糖苷酶活性测定对肾小管损伤的临床意义.检验医学与临床， 2006， 17（4）：52-54.

[3] 常连刚.尿α-L-岩藻糖苷酶对原发性高血压早期肾损害的的诊断价值.现代预防医学， 2014， 14（5）：924-926.

[4] 常连刚， 王蕾.尿α-L-岩藻糖苷酶对糖尿病早期肾损害的诊断价值.检验医学， 2012， 27（6）：495-499.

[5] 吕春艳， 齐铮琴， 韩俊岭， 等. NAG、α1-MG、β2-MG测定对亚临床肝肾综合征的诊断意义. 南京医科大学学报：自然科学版， 2011， 31（2）：238-240.

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[7] 李炜煊， 周丽清.血清CystatinC及尿GAL、NAG检测在肾脏病中应用.国际医药卫生导报， 2004， 10（16）：30-31.

[8] 赵红娟， 刘红， 姬佳妮， 等. 尿mAlb、NAG、β2-MG、α1-MG检测对肾脏疾病的临床意义. 西部医学， 2011， 23（2）： 234-235.

[9] 张学艳.尿β2-微球蛋白检测在原发性高血压患者中的应用价值.中国误诊学杂志， 2009， 9（16）：3859-3860.

[收稿日期：2015-10-29]