食管癌患者手术前后NK细胞、TNF、PGE2的变化及其临床价值

夏宗江　方泽民　王跃斌

【摘要】 目的 探讨食管癌患者采用手术治疗前后前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子（TNF）、自然杀伤（NK）细胞变化及价值。方法 100例食管癌患者， 随机分为根治组60例、姑息组30例、探查组10例， 并取同期50例健康体检者设为对照组， 行NK细胞、PGE2、TNF检测， 对比检测结果。结果 Ⅲ期、Ⅳ期NK细胞明显低于Ⅱ期， TNF、PGE2明显高于Ⅱ期， 差异均有统计学意义（P<0.05）， 且Ⅳ期与Ⅲ期比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。根治组手术前后TNF、NK、PGE2比较， 差异有统计学意义（P<0.05）， 探查组和姑息组手术前后各项指标比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 但姑息组术后PGE2明显下降。复发转移8例， 与正常对照组比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对食管癌患者手术治疗前后PGE2、TNF、NK细胞变化进行检测， 可用于评估疗效及预后， 对及时将转移、复发病例检出具有重要参考价值。

【关键词】 食管癌；手术前后；自然杀伤细胞；肿瘤坏死因子；前列腺素E2

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.028

近年来， 危险因素的增多， 明显增加了食管癌的发生比例， 在肿瘤的发生、发展中， NK细胞具有重要的免疫监视功能[1]。相关报道显示， 部分恶性肿瘤患者血浆中含有的TNF水平与治疗预后密切相关[2]。许多肿瘤细胞可促进PGE2产生， PGE2对肿瘤转移和播散有促进作用， 但PGE2、TNF、NK细胞与食管癌的相关性报道尚少。本次研究就食管癌患者采取手术治疗前后上述指标的变化展开分析， 旨在为临床诊治提供参考依据， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取 2013年5月～2015年5月本院收治的100例食管癌患者， 男62例， 女38例， 年龄63～80岁， 平均年龄（69.3±3.8）岁， 均经胃镜病检确诊。TNM分期：Ⅱ期62例， Ⅲ期20例， Ⅳ期18例。合并冠心病8例， 高血压30例， 糖尿病11例。术前对心肺功能检查均呈良好显示。依据病情分为根治组60例， 姑息组30例， 探查组10例。另取50例健康体检者设为对照组， 其中男32例， 女18例， 年龄62～79岁， 平均年龄（68.2±3.9）岁。各组间性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 第一抗体为抗-CD16， 周血NK细胞数量（%）应用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶（APAAP）桥联酶标法进行检测， 靶细胞为L929细胞， 血浆TNF水平采用生物活性法测定， 以3H为标记物， 血浆PGE2水平采用放免法测定。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 食管癌TNM分期指标比较 Ⅲ期、Ⅳ期NK细胞明显低于Ⅱ期， TNF、PGE2明显高于Ⅱ期， 差异有统计学意义（P<0.05）， 且Ⅳ期与Ⅲ期比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 手术前后指标比较 根治组手术前后TNF、NK、PGE2比较， 差异有统计学意义（P<0.05）， 探查组和姑息组手术前后各项指标比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 但姑息组术后PGE2明显下降。见表2。

2. 3 各指标远期疗效比较 100例食管癌患者中复发转移8例（复发组）， 与对照组比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

NK细胞所具有的免疫监测功能目前已引起广泛重视， 多项研究指出， 恶性肿瘤患者外周血含有的NK细胞活性降低， 数量减少[3]。本次选取的食管癌患者外周血NK细胞数也呈显著下降表现， 且与TNM分期关联密切。分析NK细胞数减少原因， 有如下方面：体内抑制因素对NK细胞的分化及成熟造成阻碍；NK细胞在循环血内再分布；杀伤癌细胞过程中大量NK细胞消耗；机体营养不良状况较为严重， 无法提供足够的能量供NK细胞存活。本次研究中未切除患者及姑息组患者NK细胞在手术前后变化不明显， 而根治术后呈升高显示， 转移、复发病例NK细胞较无转移、无复发、正常患者低。TNF多由被激活的单核巨噬细胞产生， 肿瘤细胞、脂多糖等均为促TNF合成的激活剂。恶性肿瘤患者外周血单核细胞TNF产生能力明显增强， 促使血浆TNF升高[4]。本次研究中， 病期越晚， 所检测出的TNF水平越高， 切除肿瘤后， 患者TNF降低， 复发后， 又呈增高表现。且血浆PGE2水平在肿瘤切除后， 降至正常水平， 但复发时， 又呈增高显示， 本次研究中， 复发的患者血浆PGE2明显高于未复发及正常者。PGE2、TNF、NK细胞间相互调节， PGE2可对NK细胞功能抑制， 小剂量PGE2对巨噬细胞对TNF的产生有刺激作用， 但大剂量PGE2可对TNF的产生抑制， 而TNF可刺激成纤维细胞及血管平滑肌细胞产生PGE2， NK细胞在脂多糖刺激下， 可促TNF产生。

综上所述， 对食管癌患者手术治疗前后PGE2、TNF、NK细胞变化进行检测， 可用于评估疗效及预后， 对及时将转移、复发病例检出有重要参考价值。

参考文献

[1] 国建飞， 杨立伟. 食管癌TDLN细胞对食管癌裸鼠移植瘤的体内抑瘤作用. 山东医药， 2011， 51（7）：1-3.

[2] 朱鸿武， 江丹， 谢子英， 等. siRNA沉默STMN1对食管癌 Eca-109细胞紫杉醇敏感性的影响.重庆医学， 2014（22）：2833-2835.

[3] 郑志范， 苏华芳， 邹燕， 等. microRNA在食管癌放射抵抗细胞表达谱研究.中华医学杂志， 2011， 91（9）：639-642.

[4] 朱红霞， 周晓波， 刘梅， 等. HPV16 E7蛋白对TNF-α诱导食管癌细胞凋亡及其机制的探讨.中华肿瘤防治杂志， 2013， 20（1）：5-9.

[收稿日期：2015-11-19]