0.5g/L环孢素A滴眼液对中重度干眼患者眼部症状及体征评分的影响

余素英，傅承蓉

作者单位：1(621000)中国四川省绵阳市万江眼科医院眼科； 2(400030)中国重庆市，中国人民解放军95696部队医院



·临床研究·

0.5g/L环孢素A滴眼液对中重度干眼患者眼部症状及体征评分的影响

余素英1，傅承蓉2

作者单位：1(621000)中国四川省绵阳市万江眼科医院眼科；2(400030)中国重庆市，中国人民解放军95696部队医院

Citation:Yu SY, Fu CR. Effect of 0.5g/L cyclosporine A for symptom and sign scores in patients with moderate to severe dry eye.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):920-922

摘要

目的：探讨0.5g/L环孢素A滴眼液对中重度干眼患者眼部症状及体征评分的影响。

方法：中重度干眼症患者80例160眼依据随机双盲试验原则将其分为两组：观察组40例80眼，采用10g/L羧甲基纤维素钠和0.5g/L环孢素A滴眼液治疗，对照组40例80眼，采用10g/L羧甲基纤维素钠滴眼液治疗，比较两组患者眼部症状和体征评分变化。

结果：观察组治疗总有效率95.0%，显著高于对照组(85.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组和对照组患者未治疗时症状积分分别为36.1±4.4、36.4±4.5分，经治疗后，观察组1、3mo时症状积分下降至25.2±3.2、11.09±3.9分，对照组下降至29.4±4.1、22.05±3.1分，治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05)，但观察组治疗1、3mo的症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前，两组患者泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SⅠt)、角膜荧光素染色(FL)和生活质量(OSDI)评分之间无统计学差异(P>0.05)；经治疗后，观察组四项指标均显著下降(P<0.05)，对照组仅FL和OSDI评分显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后四项指标均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组在用药14～28d时3眼出现刺痛感，对照组2眼刺痛感，1眼结膜充血，继续用药时2d后全部消失。

结论：0.5g/L环孢素A滴眼液能够有效缓解中重度干眼患者症状和体征，促进泪液分泌，改善患者眼表环境，治疗效果良好。

关键词：环孢素A滴眼液；干眼症；症状评分

引用：余素英，傅承蓉.0.5g/L环孢素A滴眼液对中重度干眼患者眼部症状及体征评分的影响.国际眼科杂志2016;16(5):920-922

0引言

随着手机、电脑等视频终端的快速发展和普及，临床表现为眼部不适、泪膜不稳定、视觉障碍以及眼表炎症的干眼症疾病(dry eye syndrome,DES)发病率逐年增加[1]。据报道[2]，干眼症全球发病率为5.5%～33.7%，而我国发病率为21%～30%，发病率较高，给患者生活带来了一定负面影响。干眼症又被称为角结膜干燥症(keratocon-junctivitis sicea,KCS)[3]，是由于患者黏液分泌异常、睑板腺功能障碍等原因导致的泪液膜液性成分缺乏的一系列综合征。目前DES临床治疗以SmartPlug泪道栓塞植入[4]和人工眼泪[5]治疗为主，仅从症状上缓解，尚未从发病机制上进行药物控制。最新研究表明[6]，DES是一种非感染性炎症，相关炎症因子在DES的发病过程中具有重要作用，因此可选用免疫抑制剂治疗DES。环孢素[7]是一种免疫抑制剂，具有抑制炎症因子释放的作用，环孢素A滴眼液治疗DES疗效确切，不良反应少。本研究观察 0.5g/L环孢素A滴眼液对中重度干眼患者眼部症状及体征评分的影响，旨在证实环孢素治疗中重度干眼患者疗效，为中重度干眼患者疾病治疗方案选择提供依据。

1对象和方法

1.1对象选择我院于2014-05/2015-07期间收治的中重度干眼症患者80例160眼作为研究对象，其中男48例，女32例，年龄24～66(平均42.1±10.5)岁，病程3mo～5a，平均病程2.6±0.5a。依据随机双盲试验原则将其分为两组：观察组40例80眼，采用10g/L羧甲基纤维素钠和0.5g/L环孢素A滴眼液治疗；对照组40例80眼，采用10g/L羧甲基纤维素钠滴眼液治疗。两组患者性别、年龄、病程等基本资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)日常生活视力小于0.1患者；(2)有结膜角膜干燥症患者，且至少有一项为中度，症状总分高于6分；(3)符合下列三项中2项以上的患者：泪膜破裂时间低于10s，角膜结膜染色(Oxford法)总分高于5分，Shirmer Ⅰ低于5mm/5min。排除标准：(1)合并影响本研究可靠性眼科疾病患者，如睑腺炎、感染等；(2)合并肝肾、血液系统疾病患者；(3)3mo内眼部手术、使用免疫制剂患者；(4)妊娠期妇女和精神疾病患者。

1.2方法

1.2.1治疗方案观察组采用10g/L羧甲基纤维素钠和0.5g/L环孢素A滴眼液治疗，4次/d，持续3mo；对照组采用10g/L羧甲基纤维素钠滴眼液治疗，4次/d，持续3mo。

1.2.2观察指标(1)疗效评价[8]：症状体征消失，且泪液分泌试验高于10mm/5min视为痊愈；症状体征消失，泪液分泌试验在8～10mm/5min之间视为显效；症状体征缓解，泪液分泌试验在5～8mm/5min之间视为有效；症状体征无缓解或加重，泪液分泌试验低于5mm/5min视为无效。(2)眼部症状评分：所有患者治疗前、治疗后1wk，1、3mo时通过问卷调查[9]获取患者眼部症状评分，主要分为眼痛、眼胀、眼干、畏光流泪、异物感和近距离阅读模糊或重影6项，每项按重、中、轻、无记为3、2、1、0分，眼部症状评分为6项评分之和。(3)体征评分：所有患者于治疗前和治疗后3mo进行体征检查[10]，主要包括泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FL)和泪液分泌试验(SⅠt)，其具体操作参照文献进行，角膜荧光素染色评分采用12分法，即将角膜分为4个象限，每个象限3分，总分为12分。无染色记为0分，1～30个点记为1分，高于30个点但未融合记为2分，高于30个点并出现融合记为3分。(4)患者生活质量(OSDI 评分)[11]：采用眼表疾病指数问卷调查进行评分，总分为0～100分，分数越高，生活质量越低。(5)记录患者用药期间不良反应。

统计学分析：研究的数据分析采用SPSS 19.0进行。采用χ2检验比较计数资料，t检验比较计量资料，不同时间点症状积分比较采用重复测定数据方差分析，治疗前后体征评分比较采用配对样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效评价患者用药3mo,观察组痊愈16眼，显效48眼，有效12眼，无效4眼，总有效率95.0%，对照组痊愈4眼，显效和有效各32眼，无效12眼，总有效率85.0%，χ2检验表明两组总有效率之间差异具有统计学意义(χ2=4.44，P=0.04)。

2.2症状评分比较两组患者症状改善情况参见表1。观察组和对照组患者治疗前症状积分分别为36.1±4.4、36.4±4.5分，经治疗后，观察组1、3mo时症状积分下降至25.2±3.2、11.09±3.9分，对照组下降至29.4±4.1、22.05±3.1分，治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05)，但观察组治疗1、3mo的症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3体征评分比较两组患者治疗前后各项体征指标和生活质量评分参见表2。治疗前，两组患者BUT、SⅠt、FL和OSDI评分之间无统计学差异(P>0.05)；经治疗后，观察组四项指标均显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组仅FL和OSDI评分显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后四项指标均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.4不良反应观察组在用药14～28d时3眼出现刺痛感，对照组2眼刺痛感，1眼结膜充血，继续用药2d时全部消失，两组患者不良反应率无统计学差异(χ2=0.00，P=1.00)。

3讨论

干眼症为眼科常见病，受手术、长期配戴隐形眼镜及荧屏终端综合征的影响，近年来发病率显著升高[12]。干眼症临床主要表现为结膜上皮损伤，进而导致患者怕光、异物感、眼涩等。轻度干眼症[13]临床多采用人工泪液治疗，其主要目的在于补充缺少的泪液，稀释炎症介质，降低泪液渗透压及渗透压引起的眼表面反应，可有效缓解眼部不适症状，但中重度患者[14]则需要辅助生长因子和抗炎药物治疗。近年来，越来越多的学者认为炎症是干眼症疾病发生和进展的核心机制[15]，而干眼症属于非感染性免疫性疾病。因此，选用安全高效低毒的抗炎药物辅助人工泪液治疗干眼症患者，对于缓解中重度干眼症患者病情尤为重要。

环孢素A[16]是由11个氨基酸组成的多肽作为一种新的免疫抑制剂，具有抑制抗体形成和免疫反应的作用，同时，它还能够有效保护神经，抑制肝脏、肺和心脏等组织细胞凋亡等作用。目前，环孢素眼科主要用于角膜移植手术后角膜溃疡、移植物抗宿主病等。有研究表明，环孢素可有效降低眼表组织的免疫激活标志物、凋亡标志物和炎性细胞因子，Kunert等发现应用环孢素的干眼症患者结膜杯状细胞数量增加[17]，DaraStevenson等采用不同浓度环孢素乳剂治疗干眼病，发现0.5g/L环孢素对症状改善最为明显，且没有发现显著的剂量-效应关系[18]。基于上述理论和临床结果，我们研究采用0.5g/L环孢素治疗中重度干眼症患者，发现治疗3mo的有效率为95.0%，患者治疗后眼部症状和体征评分显著改善，从整体上改善了患者症状和泪液分泌，疗效较好，并显著优于人工泪液效果。另外，本研究所有患者均进行血尿常规和肝肾功能检查，未发现严重不良事件发生，说明0.5g/L环孢素安全性良好。据报道[19]，即便连续局部应用环孢素12mo，血液中也难以检测血药浓度，提示环孢素局部用药安全性较好。眼部使用环孢素最大不良反应就是刺激性，但本组中仅2眼发生，且2d后缓解消失，不良反应率较低。

表1两组患者治疗前后症状评分比较

±s，分)

注：观察组：采用10g/L羧甲基纤维素钠和0.5g/L环孢素A滴眼液治疗;对照组:采用10g/L羧甲基纤维素钠滴眼液治疗。aP<0.05vs治疗前，cP<0.05vs治疗后1wk，eP<0.05vs治疗后1mo。

表2两组患者体征评分比较

±s

注：观察组：采用10g/L羧甲基纤维素钠和0.5g/L环孢素A滴眼液治疗;对照组:采用10g/L羧甲基纤维素钠滴眼液治疗。

目前，干眼病发病机制研究尚未完善，我们仅能基于目前发病机制进行药物治疗。由于干眼病发病机制较为复杂，单一治疗方法是不完善的，干眼工作组提出首先应改善患者环境和饮食因素，采用人工泪液治疗，若效果不理想，可增加抗炎药物和泪道栓塞治疗，严重者可进行全身抗炎治疗和手术治疗。由此可见，抗炎治疗干眼症已经被列为指南。本组采用环孢素辅助羧甲基纤维素钠滴眼液治疗干眼症患者，患者症状和体征改善明显，患者泪液分泌增加，眼表环境改善，临床优势明显。

总之，干眼症疾病发生和进展受多种因素影响，我们应依据患者症状体征选择适宜治疗方式进行治疗，尽量控制炎症，维持泪膜完整性并提高泪膜稳定性，改善患者眼表情况，改善患者生活质量。0.5g/L环孢素A滴眼液能够在眼部获得较好的血药浓度，中重度患者用药3mo后眼部症状体征显著改善，患者生活质量提高，临床疗效好，不良反应少，值得临床推广使用。

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Effect of 0.5g/L cyclosporine A for symptom and sign scores in patients with moderate to severe dry eye

Su-Ying Yu1, Cheng-Rong Fu2

1Department of Ophthalmology, Wanjiang Eye Hospital, Mianyang 621000，Sichuan Province，China;2Department of Ophthalmology, the 95696 Hospital of the Chinese People’s Liberation Army, Chongqing 400030，China

Correspondence to:Cheng-Rong Fu.Department of Ophthalmology, the 95696 Hospital of the Chinese People’s Liberation Army, Chongqing 400030，China.83547459@qq.com

Received：2015-11-27Accepted：2016-04-11

Abstract

•AIM:To investigate the effect of 0.5g/L cyclosporine A for symptom and sign scores in patients with moderate to severe dry eye.

•METHODS:Eighty patients(160 eyes) with moderate to severe dry eye were divided into two groups by double-blind and random principles:40 patients(80 eyes) in observation group were treated with 10g/L sodium carboxymethyl cellulose and 0.5g/L cyclosporine A eye drops, 40 patients(80 eyes) in the control group were treated with 10g/L sodium carboxymethyl cellulose eye drops. The changes of ocular sign and symptom scores were compared between the two groups.

•RESULTS:The total effective rate of observation group was 95.0%, which was significantly higher than that of control group(85.0%,P<0.05). Symptom scores before treatment in observation group and the control group were 36.1±4.4 and 36.4±4.5 points, respectively;symptom scores at 1 and 3mo after treatment were 25.2±3.2, 11.09±3.9 points in observation group, 29.4±4.1, 22.05±3.1 points in control group. The differences of the two groups before and after treatment were statistically significantly(P<0.05). The scores of observation group at 1 and 3mo after treatment were lower than those of control group(P<0.05). Before treatment, break-up time(BUT), Schirmer I test(SⅠt), fluorescein staining(FL) and ocular surface disease index(OSDI) scores had no significant differences between the two groups(P>0.05). After treatment, the four parameters of observation group were improved significantly(P<0.05), while only FL and OSDI of control group were improved(P<0.05). The four parameters of observation group were higher than those of control group(P<0.05).Three eyes in observation group felt tingling during 14-28d of the drug using, 2 eyes in control group felt tingling and one eye in control group had conjunctival congestion. All the symptoms disappeared after 2d without stopping the drugs.

•CONCLUSION:The 0.5g/L cyclosporine A eye drops can effectively relieve the symptoms and signs of moderate to severe dry eye, promote tear secretion, and improve ocular surface environment. The treatment effect is good.

KEYWORDS:•cyclosporine A eye drops; dry eye syndrome;symptom score

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.32

收稿日期：2015-11-27 修回日期： 2016-04-11

通讯作者：傅承蓉，毕业于四川省泸州医学院，主治医师.83547459@qq.com

作者简介：余素英，毕业于四川省泸州医学院，主治医师，研究方向：眼表疾病治疗。