参附注射液对含奥沙利铂方案化疗引起的周围神经毒性的预防作用

2016-05-14李智易良杰

中国医学创新 2016年7期

李智易良杰

【摘要】目的：探讨参附注射液对含奥沙利铂方案化疗引起的周围神经毒性的预防作用。方法：选取本院2014年6月-2015年7月期间收治的胃肠肿瘤患者80例，随机平均分为观察组和常规组，每组40例。常规组采用含奥沙利铂方案化疗，观察组在常规组的基础上加用参附注射液，化疗4周后观察两组患者周围神经毒性的变化情况。结果：观察组40例患者中，0级23例（57.5%），1级14例（35.0%），2级3例（7.5%），3级0例，4级0例，周围神经毒性总发生率为42.5%；常规组40例患者中，0级9例（22.5%），1级19例（47.5%），2级8例（20.0%），3级4例（10.0%），4级0例，周围神经毒性总发生率为77.5%，观察组的总发生率明显低于常规组，比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：使用参附注射液能够有效预防含奥沙利铂化疗方案所引起的周围神经毒性反应，改善患者的身体状况，减轻患者对化疗产生的不耐受反应，提高患者的生活质量，有着积极的推广价值。

【关键词】参附注射液；奥沙利铂；周围神经毒性

【Abstract】 Objective：To investigate the preventive effect of Shenfu injection on chemotherapy with Oxaliplatin induced peripheral neurotoxicity. Method： 80 cases of gastrointestinal cancer patients were randomly divided into the observation group and the routine treatment group in our hospital from June 2014 to July 2015，40 cases in each group.The routine treatment group was treated with containing Oxaliplatin chemotherapy， the observation group was given Shenfu injection on the basis of the control group， two groups of patients' peripheral neurotoxicity condition were observed after four weeks of chemotherapy.Result：In the observation group，23 cases were in 0 level（57.5%）， 14 cases were in 1 level（35.0%），3 cases were in 2 level（7.5%）， no cases were in level 3 and level 4，and the incidence of peripheral nerve toxicity of the total was 42.5%.In the routine group，9 cases were in 0 level（22.5%），19 cases were in 1 level（47.5%），8 cases were in 2 level（20.0%），4 cases were in 3 level（10.0%），no cases were in level 4，and the incidence of peripheral nerve toxicity of the total was 77.5%， the total incidence of peripheral nerve toxicity of the observation group was obviously lower than that of the routine group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Shenfu injection can effectively prevent the peripheral neurotoxicity caused by the Oxaliplatin chemotherapy， it can improve patients physical condition，reduce patients tolerance to chemotherapy，improve patients quality of life，it has a positive promotion value.

【Key words】 Shenfu injection； Oxaliplatin； Neurotoxicity

First-authors address： The Peoples Hospital of Huidong County，Huidong 516300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.026

奥沙利铂是一种新型的铂类抗癌药物，具有强烈的细胞毒作用，呈现白色或类白色冻干酥松状物体，常用于转移性胃肠癌肿瘤患者的治疗[1]。国内外很多报道指出，含奥沙利铂的化疗方案虽然是胃肠性肿瘤疾病术后辅助、复发转移后的首选治疗药物，但是往往会引起周围神经毒性并发症，这主要是由于奥沙利铂的剂量会引发限制性毒性产生。据有关报道指出，使用奥沙利铂化疗方案的患者发生周围神经毒性的概率在68%～90%[2]。因而严重的威胁着患者的生命健康安全及阻碍患者生活质量的提升。目前如何预防奥沙利铂化疗产生的周围神经毒性已经成为临床医学需要解决的关键问题，经过大量临床试验研究发现，参附注射液对于奥沙利铂化疗产生的周围神经毒性作用有着良好的预防效果，其能极大的降低患者周围神经毒性的发生率，保障患者的生命健康安全。本研究主要探讨参附注射液在预防奥沙利铂化疗产生的周围神经毒性方面的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2014年6月-2015年7月期间收治的胃肠肿瘤患者80例作为研究对象，随机平均分为观察组和常规组，每组40例。其中胃癌26例，直肠癌30例，结肠癌24例。入选标准：Karnofsky评分≥70分，预计生存期限为4个月；接受化疗前，血常规、肝肾功能均正常，无化疗禁忌证；无高血压、糖尿病及神经系统等疾病。排除标准：无法与医护人员进行正常有效交流沟通，语言交流、听力或智力障碍者；不愿意参加定期随访者；无具体联系方式者。观察组40例患者中，男29例，女11例，年龄32～76岁；常规组40例患者中，男27例，女13例，年龄31～75岁。两组患者在性别、年龄、化疗方案、肿瘤类型等一般资料上比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法常规组采用含奥沙利铂方案化疗，具体化疗方案为：奥沙利铂135 mg/m2，静脉滴注2～3 h。第1天使用囊性纤维变性（CF）200 mg，第1～5天：5-Fn（5-氟尿嘧啶）0.5 mg/m2，静脉滴注4～6 h，第1～5天，每3周1次。观察组在常规组的基础上加用参附注射液，在使用奥沙利铂方案化疗的第1天给予静脉滴注参附注射液50 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d，连续滴注5 d。所有患者均以21 d为一个化疗周期，4个周期后综合评价两组患者的疗效。在化疗期间，两组患者均做好日常护理工作，避免接触外来刺激，在化疗过程中给予外周深静脉置管。

1.3 疗效判定标准两组患者化疗4个周期后综合评价并观察患者周围感觉神经毒性发生情况，按照Levi感觉神经毒性分级标准进行判定。0级：无感觉异常；1级：感觉异常或迟钝，遇冷后明显，1周内可完全消退；2级：感觉异常或迟钝，21 d内可完全消退；3级：感觉异常或迟钝，21 d内不能完全消退；4级：感觉异常或迟钝，并伴有功能障碍。总发生率=（1级例数+2级例数+3级例数+4级例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

观察组40例患者中，0级23例（57.5%），1级14例（35.0%），2级3例（7.5%），3级与4级均0例，周围神经毒性发生率为42.5%；常规组40例患者中，0级9例（22.5%），1级19例（47.5%），2级8例（20.0%），3级4例（10.0%），4级0例，周围神经毒性发生率为77.5%，观察组的发生率明显高于常规组，比较差异有统计学意义（字2=10.2083，P=0.0014）。

3 结论

肿瘤是一种常见的疾病，指机体在各种癌细胞和致瘤因子的作用下，局部组织细胞出现增生并呈现占位性凸起[3]。肿瘤有良性与恶性之分，恶性肿瘤即为癌症。临床上对肿瘤疾病的治疗多以手术治疗为主，但是术后患者会出现严重的生理和心理应激反应，严重影响患者的预后和生活质量。目前临床上针对肿瘤疾病多采用手术治疗和药物化疗两种方式，其中药物化疗是必须要用到的方法之一[4]。奥沙利铂是一种全新的第三代铂类抗肿瘤药物，针对癌细胞具有强效的抑制作用，抗癌活性强、抗癌谱广，被广泛引用于肿瘤癌症的化疗基础方案中，尤其是用于胃肠恶性肿瘤的基础化疗中。但是经过多年来的临床验证表明，奥沙利铂的剂量会产生周围神经毒性，这在一定程度上阻碍了奥沙利铂的化疗作用，并严重影响患者的生活质量，让患者失去神经感觉[5]。周围神经毒性是一种因药物使用不当而导致的周围神经病变，主要分为神经痛和神经炎两个方面，并有急性神经毒性和迟发性神经毒性之分。其中迟发性毒性神经是药物剂量累积到一定程度而引发的毒性，有明显深浅感觉缺失之状，患者会感觉到共济失调或功能减退[6]。当服用不良药物达到200 mg/m2以上时极易发生；当剂量大于900 mg/m2时，周围神经毒性发生率达到12%，当剂量累积达到1560 mg/m2时，周围神经毒性的发生率会达到75%[7]。目前临床上针对奥沙利铂引发周围神经毒性的机制并不确切，绝大多数学者认定为是急性离子通道病变。控制周围神经毒性发生一般从患者的生活饮食方面着手，避免接触冷物，注重日常保暖工作。参附注射液一般是指黑附子和红参等中药的提取物，蕴含人参皂苷、乌头类的生物碱。红参是补血益气、扶正益阳的佳品，黑附子是一种能够补气益阳、回阳救逆、振奋脾胃的中药，参附注射液融合在一起是一种强效的益气补阳、活血化瘀、促进骨髓干细胞增殖、改善骨髓造血微循环系统的中药试剂。根据已有的临床试验报道指出，参附注射液用于恶性肿瘤化疗中能够对骨髓抑制产生一定的拮抗作用，尤其对化疗患者神经修复和体力保护具有重要意义[8]。本次试验结果显示：观察组患者中0级23例，占总数的57.5%；1级14例，占总数的35.0%；2级3例，占总数的7.5%；3级与4级均为0例。常规组中0级9例，占总数的22.5%；1级19例，占总数的47.5%；2级8例，占总数的20.0%；3级4例，占总数的10.0%；4级0例。观察组患者的周围神经毒性发生为42.5%，常规组患者的周围神经毒性发生率为77.5%，观察组的发生率明显高于常规组，比较差异有统计学意义（字2=10.2083，P=0.0014）。

针对肿瘤患者而言，除了基础化疗之外，日常护理也是预防周围神经毒性发生的重要因素。首先，患者在住院期间，医护人员要对患者的肿瘤病情基本情况以及进展进行详细评估，并做好一定的护理干预准备，从而调动患者和家属参与居家护理管理的积极性，将在日常化疗护理中可能遇到的护理难题详细明确地告知患者及其家属，让患者及家属充分了解各项护理措施所能达到的理想效果，从而确保每位患者及其家属能够展开具有针对性的化疗护理计划[9]；其次，肿瘤患者化疗期间，会遇到诸多护理问题，比如肿瘤患者的日常饮食、家庭活动、身体锻炼、睡眠状况、肿瘤导致的身体疼痛等，这些问题都需要采取相对应的护理措施。在化疗阶段，家属应确保患者保证充足的休息和睡眠时间，保证足够的能量供给，制定一个科学、合理、均衡的饮食计划，平时可进行适度的体育锻炼活动。针对肿瘤疼痛处理，应明确告知患者及家属各种疼痛的护理解决方案，初步理解并运用三级阶梯肿瘤疼痛治疗方案[10]。针对恶性肿瘤病情较为严重的患者，要知道家属密切关注患者的日常身体变化状况，做好常规护理措施，比如常翻身、喂食、大小便处理、皮肤清洁等。这些常规的护理措施简单易学，操作简便，但是做好这些简单的护理措施能够大大改善肿瘤患者的生活质量。最后，做好心理疏导。肿瘤患者会产生各种心理问题，如情绪不稳定、对疾病预后的不自信、治疗经费的考虑、患病后自身家庭地位的转变、社会角色的转换等，这些心理问题会让患者出现一定的消极心理情绪。因此在化疗护理管理过程中，医护人员要与患者建立亲密的医患关系，用亲切、和缓的语调询问患者的身体状况，语言交流时态度要真诚恳切，对待患者的提问要耐心细致地回答[11]。要善于采用换位思考的方式，从患者的角度感受他们的身体疼痛和护理需求，让患者在疾病治疗期间感受到亲人般的关怀，从而帮助患者树立战胜疾病的信心。护理人员应善于倾听患者的心声，让患者保持心态平衡，在患者身体条件允许的情况下适当参与家庭决策和社会活动，这些都有助于帮助患者建立良好的治疗心态及减轻自身的心理负担[12]。

此外，本研究结果显示，参附注射液对含奥沙利铂方案所致周围神经毒性有一定的防治作用，能够极大的降低周围神经毒性的发生率。考虑可能是参附注射液能活血通络，改善血液瘀滞状态及周围末梢神经的缺血缺氧状态，从而达到修复神经损伤，提高神经传导速度，减轻周围神经毒性的作用，其疗效仍有待临床广泛证实[13-14]。

综上所述，使用参附注射液能够有效预防含奥沙利铂化疗所引起的周围神经毒性反应，改善患者的身体状况，减轻患者对化疗方案产生的不耐受反应，提高患者的生活质量，在含奥沙利铂方案化疗引起的周围神经毒性的临床治疗中有着积极的推广价值[15]。

参考文献

[1] 董明娥，谭煌英，薛陆军.中医药治疗奥沙利铂引起的周围神经毒性进展[J].陕西中医，2010，31（5）：630-632.

[2] 朱静娟，丁爱萍，邱文生.参附注射液对含奥沙利铂方案化疗引起周围神经毒性的疗效观察[J].新中医，2010，42（11）：76-77.

[3] 李风君.奥沙利铂致外周神经毒性反应防治研究进展[J].护理研究，2012，26（6）：481-483.

[4] 王静.参附注射液对奥沙利铂神经毒性的预防作用[J].现代中西医结合杂志，2012，21（24）：2659-2660.

[5] 黎治平，王丽君，郑智.奥沙利铂神经毒性的中西医结合治疗进展[A]//中华中医药学会.中华中医药学会第二届岐黄论坛——血液病中医药防治分论坛论文集[C].北京，2014.

[6] 王丽君，黎治平，郑智，等.奥沙利铂神经毒性的治疗研究进展[J].肿瘤药学，2013，3（6）：409-415.

[7] 吴勇.围化疗期针刺防治奥沙利铂神经毒性的临床研究[D].合肥：安徽中医药大学，2014.

[8] 祝敬燕.桂龙通络方对奥沙利铂神经毒性的预防作用研究[D].济南：山东中医药大学，2007.

[9] 杨晓燕.化疗所致外周神经毒性中西医研究进展[D].北京：北京中医药大学，2013.

[10] 王安媚.中药熏洗防治奥沙利铂所致周围神经毒性临床观察[D].杭州：浙江中医药大学，2014.