异位妊娠发病的相关危险因素分析

杨雅琦 王宜 拓福娟 朱芳芳

[摘要] 目的 探讨异位妊娠发病相关危险因素情况。 方法 将2013年9月～2015年9月陕西省延安市人民医院收治的100例异位妊娠患者作为异位妊娠组，同期正常妊娠妇女200例作为对照组，观察不同吸烟史、月经紊乱史、子宫肌瘤、流产史、盆腔炎史等孕妇异位妊娠发生情况；采用Logistic回归模型进行异位妊娠的危险因素分析。 结果 两组研究对象吸烟史、月经紊乱史、子宫肌瘤、流产史者所占比例及年龄比较差异均无统计学意义（P > 0.05）；异位妊娠组盆腔炎史（30.0%）、下腹部手术史（33.0%）、异位妊娠史（10.0%）者所占比例均高于对照组（6.0%、12.0%、0.5%），差异均有统计学意义（χ2 = 15.16、9.01、6.47，均P < 0.05）。Logistic回归分析结果显示，盆腔炎史（OR = 1.047，95%CI：1.131～1.016，P = 0.016）、下腹部手术史（OR = 1.039，95%CI：1.096～1.025，P = 1.039）及异位妊娠史（OR = 1.062，95%CI：1.194～0.998，P = 0.025）均是异位妊娠发生的危险因素。 结论 盆腔炎史、下腹部手术史、异位妊娠史是异位妊娠发生的独立风险因素，为预防异位妊娠发生提供可靠的理论依据。

[关键词] 异位妊娠；发病；相关危险因素；Logistic回归分析

[中图分类号] R714.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（b）-0088-04

[Abstract] Objective To approach related risk factor of ectopic gestation morbidity. Methods The 100 cases ectopic gestation patients in the People's Hospital of Yanan City from September 2013 to September 2015 were selected as ectopic gestation group， then the 200 cases women with normal pregnant in the same period were selected as control group. The occurrence of heterotopic pregnancy in women with different history of smoking， history of menstrual disorders， uterine fibroid， history of abortion， and history of pelvic inflammatory disease， and so on was observed； risk factors of ectopic pregnancy were analyzed by Logistic regression model. Results The proportions of women with history of smoking， menstrual disorders， uterine fibroid， history of abortion in the two groups had no statistically significant difference （P > 0.05）； the proportions of women with the history of pelvic inflammatory disease （30.0%）， history of lower abdominal surgery （33.0%）， history of ectopic pregnancy （10.0%） were higher than those of the control group （6.0%， 12.0%， 0.5%）， the differences were statistically significant （χ2 = 15.16， 9.01， 6.47， all P < 0.05）； Logistic regression analysis showed that， the history of pelvic inflammatory disease （OR = 1.047， 95%CI： 1.131-1.016， P = 0.016）， history of lower abdominal surgery （OR = 1.039， 95%CI： 1.096-1.025， P = 1.039）， history of ectopic pregnancy （OR = 1.062， 95%CI： 1.194-0.998， P = 0.025） were the risk factors of ectopic gestation. Conclusion The history of pelvic inflammatory disease， history of lower abdominal surgery， history of ectopic pregnancy are independent risk factors of ectopic gestation， which can provide reliable theory basis in prevention of ectopic pregnancy.

[Key words] Ectopic gestation； Morbidity； Related risk factor； Logistic regression analyze

异位妊娠属于妇产科常见急症，其多是在孕产妇怀孕前3个月死亡的主要原因，其指受精卵在子宫体腔正常着床部位以外发生妊娠，俗称为宫外孕，不仅危害女性身心健康，同时对于女性以后的妊娠造成不良影响[1-2]。近年来随着临床诊断技术的进步发展和护理条件的逐步完善，异位妊娠死亡率得到了明显降低，但是异位妊娠引起孕妇死亡率仍然高达9%[3-4]。因而对于异位妊娠发生相关危险因素探讨显得尤为重要[5]。本研究通过对陕西省延安市人民医院（以下简称“我院”）异位妊娠孕妇临床资料进行分析拟探讨我院异位妊娠发病得相关危险因素情况，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2013年9月～2015年9月于我院诊治的异位妊娠患者100例作为研究对象，并将其作为异位妊娠组，年龄20～47岁，平均（32.5±11.5）岁，其中输卵管妊娠80例，卵巢妊娠6例，宫颈妊娠7例，宫角部妊娠7例。选取同期于我院产检的正常妊娠妇女200例作为对照组，年龄22～45岁，平均（32.4±11.1）岁。纳入标准：①根据孕妇疾病史、临床表现、血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）测定、超声检查和妇产科检查进行异位妊娠的确诊[6]。②平时月经规律，有停经史、伴或不伴有腹痛、阴道流血。③血β-HCG>2000 U/L。④妇产科检查可见子宫稍大，较柔软，患侧附件有肿块或者有轻度的压痛。⑤通过阴道超声或者腹部超声观察宫腔内没有探及妊娠囊，子宫旁有异常低回声区，可见到胚芽和原始的心管发生的搏动，子宫旁有混合回声，子宫直肠窝有游离的暗区存在。排除标准：①孕妇末次月经记录不详、孕产史不详、吸烟饮酒史不详者；②既往手术史不详者。筛查符合条件的研究对象，排除不符合条件者，根据最终纳入本研究的研究对象的住院号，利用病案查询系统对每一份病历进行查询和仔细的阅读，将研究对象的年龄、吸烟史、月经紊乱史、子宫肌瘤、流产史、盆腔炎症史、手术史和异位妊娠发生情况均录入计算机，保证录入的精确度和可靠性，采用双盲录入法，对出现的错误进行及时纠正。

1.2 观察指标及判断标准

观察两组研究对象异位妊娠发病危险因素的单因素分析情况，参照文献中研究[7]，针对可能影响异位妊娠的危险因素，主要包括吸烟史、月经紊乱史、子宫肌瘤、流产史、盆腔炎史、下腹部手术史、异位妊娠史情况。吸烟史：每天吸烟量至少1支，持续吸烟时间大于1年者[8-10]。流产史：进行过自然流产、人工流产和药物流产者。盆腔炎症疾病史：进行过盆腔探查、诊断，发现盆腔有充血、水肿、粘连等疾病者。手术史：卵巢、输卵管和子宫的手术史及阑尾炎手术史等。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；危险因素采用Logistic回归分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 异位妊娠发病危险因素的单因素分析情况

两组研究对象有吸烟史、月经紊乱史、子宫肌瘤、流产史者所占比例及平均年龄比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。异位妊娠组盆腔炎史、下腹部手术史、异位妊娠史者所占比例均高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 异位妊娠发病相关危险因素Logistic回归分析情况

Logistic回归分析结果显示，盆腔炎史、下腹部手术史、异位妊娠史是异位妊娠发病的危险因素，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2、3。

3 讨论

近年来异位妊娠发生率明显升高，发生率升高的主要原因是异位妊娠相关危险因素增多[11-12]。近年来异位妊娠呈现明显升高的趋势，同时也是引起孕妇死亡的重要原因。受精卵在输卵管内正常运行，延迟或者抑制其进入到子宫腔都有可能发生异位妊娠[13-14]。受精卵被保留在输卵管内着床，从而形成异位妊娠，其形成机制主要有两点：①输卵管平滑肌收缩性受到损伤；②输卵管内部微环境发生变化[15-16]。吸烟对输卵管和内环境造成损伤研究中，异位妊娠孕妇输卵管中的PROKR1和PROKR2表达明显增加，其中PROKR1是血管内皮生长1受体蛋白，会对输卵管内微环境造成改变，微环境会向着利于胚胎植入方向变化[17-18]。如果PROKR1表达增加会造成输卵管收缩功能破坏，对肌肉调节能力造成影响，从而降低输卵管活动性，延迟了受精卵进入子宫腔的时间[19-20]。

本研究通过分析我院2013年9月～2015年9月收治的100例异位妊娠患者的临床资料，观察两组研究对象异位妊娠发病危险因素的单因素情况，对异位妊娠发病相关危险因素进行Logistic回归分析。结果显示，两组研究对象吸烟史、月经紊乱史、子宫肌瘤、流产史比例和年龄均无明显差异（P > 0.05），异位妊娠组盆腔炎史（30.0%）、下腹部手术史（33.0%）、异位妊娠史（10.0%）者所占比例均高于对照组，通过Logistic回归分析，盆腔炎史、下腹部手术史、异位妊娠史是异位妊娠发生的危险因素。盆腔炎史是异位妊娠发生的重要危险因素，盆腔炎性疾病主要是由性传播疾病（淋病奈瑟菌感染）、细菌性阴道病等感染通过宫颈黏膜向上蔓延到卵巢、腹腔而引起的。盆腔的炎性疾病不仅仅局限在盆腔某个特定的部位，其诱发感染可能达到整个盆腔脏器。炎性反应很容易造成输卵管和周围结构发生变化，同时输卵管炎还会造成输卵管内在的伤害，如输卵管内部纤毛细胞比例降低，造成输卵管内部褶皱发生粘连进而阻止受精卵的运动和发育，从而在输卵管着床，尤其是输卵管壶腹部，因其管腔宽大且有丰富上皮褶皱。沙眼衣原体在女性的泌尿生殖道侵袭和蔓延，造成盆腔发生感染，从而影响受精卵的正常活动，然而由其导致的盆腔感染的症状隐匿，不容易被诊断和发现。一般情况下，首次异位妊娠发生原因往往是不可逆的，因为异位妊娠病因主要是输卵管周围发生粘连和输卵管堵塞，而盆腔粘连可能造成瘢痕发生，从而导致输卵管蠕动功能发生障碍，黏膜纤毛功能障碍，进行治疗后再次发生异位妊娠的可能性仍然很高。另外首次异位妊娠者通过手术治疗时，电凝受伤造成近端输卵管有潜在瘘管形成，一些行输卵管切除术后的患者，残输卵管异位妊娠的发生率也相应增高。有研究表明[21]，腹腔镜手术过程中，输卵管因不充分或者表浅的电灼，在近端被切除之后留下比较短的残端。残端小于2 cm，随之后瘘管形成可能性会明显增加。③下腹部手术史在异位妊娠发生过程可能也扮演者重要的角色，比如子宫肌瘤剔除术、卵巢囊肿剥除术，以及输卵管妊娠破裂，造成异位妊娠的发病风险增加2倍，其原因主要是术后的组织粘连造成输卵管失去了正常的解剖结构，对输卵管正常生理功能造成影响[22]。有资料显示[23]，阑尾切除、阑尾炎穿孔均可以造成阑尾穿孔，引起阑尾周围脓肿，其炎性反应扩大累及到右侧输卵管，输卵管发生粘连、蠕动障碍，甚至可能造成输卵管管腔狭窄和扭曲，从而影响受精卵正常运行，运行受阻之后很容易发生异位种植。异位妊娠人群异位妊娠的发生率是正常孕妇的1.14倍，异位妊娠可能造成瘢痕形成，一旦受精卵细胞植入瘢痕，孕囊很容易在上一次异位妊娠的肌层组织，滋养细胞随着妊娠不断发展，直接进入子宫肌层，甚至可能穿透子宫，形成一系列并发症，比如子宫破裂和大出血，危及孕妇生命甚至对生育能力造成一定的负面影响[24]。

另外人工流产过程中，器械需要反复进入子宫腔，如果无菌操作不严格，手术后慢性输卵管炎发生概率增加，进而影响输卵管平滑肌收缩和纤毛正常运动，进而对卵子的运行能力造成负面影响，另外过多的宫腔操作形成了一定的损伤，可能造成子宫内膜缺损，影响了受精卵的着床。药物流产时，阴道流血时间过长可能会增加宫腔感染的概率，从而对受精卵运动造成一定的影响[25]。本研究通过多因素回归分析，流产史并不是异位妊娠的发生的独立危险因素。但是仍然需要注意的是多次妊娠和宫腔操作造成女性阴道正常菌群失衡，可能诱发多种疾病[26-27]。

综上所述，盆腔炎史、下腹部手术史、异位妊娠史是异位妊娠发生的独立风险因素，为预防异位妊娠发生提供可靠的理论依据。

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（收稿日期：2015-12-18 本文编辑：任 念）