阿莫西林缓释片的制备及体外释放度的研究

李秀红

摘 要：目的：制作阿莫西林缓释片，并且对制备完毕的阿莫西林缓释片在人体外部的释放与分解情况进行一定的测试，以得出相应结论。方法：在片剂分散物质的承载物上选用聚乙二醇6000这一物质来充当，能够对所进行的试验大有帮助。因为粉末状的药剂与试剂的接触面积要更优于片状固体与试剂的接触面积，因此首先将阿莫西林缓释片研碎，以进一步实现药剂与试剂接触面积的最大化，使反应更充分，效果更准确。同时这种做法也有利于直接提升阿莫西林在溶于水之后的析出量，使研究效果更为直观。因此牯合剂就可以直接用蒸馏水来代替，将水置于100摄氏度的状态下，使其自然蒸腾，这一过程析出的水能够在纯净度上满足试验的要求。最后骨架材料的选择可以用羟丙甲基纤维素来充当，进而使结构更加坚固。在材料置备完毕和实验准备程序就绪之后，开始具体实验研究环节，湿法是医学用片剂领域较为常见的一种片剂、药物颗粒构形法，以此方法来制药粒、压药片成型有利于使药片和药物颗粒更加饱满。因此以这一方法为主要的药片成型制作方法。在此基础上制作实验用阿莫西林缓释片，以保证片剂的实验效果不受生产时间的制约，使实验效果更加明了。在此之后，进行最为关键的阿莫西林缓释片体外释放度试验。结果：这些阿莫西林缓释片中编号为1号、2号、3号、6号的药品片剂能够将自身的体外释放度分别维持在30-45，45-65，60-80，75-95，以及90以上，而这几种释放度均是合乎药物体外释放度的官方规定标准的。结论：经制备的阿莫西林缓释片在体外的释放度为合格。

关键词：阿莫西林缓释片；制备；体外释放度；研究

阿莫西林作为一种口服类药物，实质上属于抗生素的一种，它以丰富的抗菌类别，强大的抗菌能力，以及较低的药物毒理在解决人们日常生活中的轻微和中度因感染而引起的疾病方面起到了巨大的作用，因此阿莫西林也就随即开始为人们作为家庭常备药而大量购买。但我国当今药物市场中的阿莫西林多为片剂、胶囊甚至口服类药剂等，阿莫西林的缓释片剂型产品在市场上几乎难以见到，因此本主要进行了阿莫西林缓释片的制备及体外释放度的研究，以期为缓释片剂型的阿莫西林药物的市场投放提供一定的理论支持。

1 资料与方法

1.1 仪器与材料

阿莫西林原料药；羟丙甲纤维素；微晶纤维素；磷酸氢钙；ZRS-6型智能溶出试验仪，U-2000紫外分光光度计。阿莫西林缓释片（500rag/片，自制，批号0201001，0201002，0201003）。

1.2 缓释片的制备

制备固体分散体常用PEG-6000、PVP-K30为载体。试验表明，用PVP-K30制备的固体分散体具有较明显的吸湿性，而且在水中的溶解效果并不理想，易影响缓释效果。因此选用PEG-6000作为固体分散体的载体。将阿莫西林与PEG-6000分别按1：0.2（处方1）、1：0.4（处方2）和1：0.6（处方3）的比例制备分散片。分别按照中国药典2000年版二部阿莫西林片溶出度的方法，分别在5、l0、15和30min取样，测定原料药阿莫西林、处方1、处方2和处方3固体分散体的溶出度，最终经测定与分析后采用处方2为固体分散体的处方。

1.3 释放度测定方法

按释放度测定法第一法，溶出度第二法，以水900ml为释放介质，温度为（37士0.5）℃，转速为75r/min，依法操作，分别在1、2、3、6、8h取样5ml，并补充相同温度与体积的释放介质，过滤，取续滤液适量，用水稀释成每lml中含130ttg的溶液；另取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于平均片重），按标示量加水溶解并稀释成每lml中含130ttg的溶液，过滤，取续滤液作为对照溶液。取上述二种溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在272nm波长处分别测定吸收度，按二者之间的比值计算每片药物的释放量。

2 试验结果

按照以上的方法测定三批自制阿莫西林缓释片（O21OO1、021002、O21OO3），释放曲线见图1。从图1可以看出，自制阿莫西林缓释片在1、2、3、6和8h体外释放度控制在30～45、45～65、60"——80、75"-95和90以上。批间释放度重现性良好，释放曲线基本吻合，说明制备工艺是稳定的可行的。将自制阿莫西林缓释片累计释放百分率（Q）与时间（f）分别按零级、一级动力学和Highuchi方程进行拟合。

3 讨论

因为阿莫西林水溶性较好，而根据相关理论指导类文献的记载，药物处于一定的释放性介质中时，必须达到介质的漏槽条件，而这也是药物在进行体外释放度实验的时候所必须遵循的原则。阿莫西林缓释片剂的释放介质就是水，因此为了使水达到一定的漏槽条件，先用聚乙二醇6000作为阿莫西林缓释片的分散体载体，使阿莫西林缓释片在聚乙二醇6000上形成固体分散体，当然在此过程中的准备环节要将阿莫西林打磨、研细，进而使阿莫西林缓释片与水的接触面积增大。这样阿莫西林缓释片的相关成分就能更好地从水中析出，进而满足一定的漏槽条件使得试验能够顺利进行下去。而这也是保证阿莫西林缓释片能够被生物体充分吸收的必经试验环节，以此来验证阿莫西林缓释片被生物的利用程度。

在对阿莫西林缓释片剂的配置处方的筛选过程中可以发现，增大羟丙基纤维素的用量，可以减缓阿莫西林缓释片的分解速度，进而使得阿莫西林缓释片的体外释放速度减慢，而将阿莫西林缓释片中微晶型纤维素的比例与羟丙基型纤维素的比例控制到1：0.4时，阿莫西林缓释片的释放度可以稳定在每12小时1次，而这种释放度较为适合人体的吸收能力，因此这一释放度可以被当作是阿莫西林缓释片的体外标准释放度来看待。

经研究阿莫西林缓释片的体外释放度结果可以发现，一个人每次服用的阿莫西林缓释片最多为两片，而释放2片阿莫西林缓释片，具体精确到数字上就是释放700mg阿莫西林缓释片时，阿莫西林在1小时之内并不能完全释放，但释放最大量可以累积到百分之三十五，但在释放时长累计至8小时后释放率就能够达到百分之九十五，处于这一释放度的阿莫西林缓释片已经几乎被释放完全。而在结合了有关文献与例证后，分析上述结果可以得出，自行制备的阿莫西林缓释片在为人体服用1小时之后，能够充分地溶于血液，并且在1到8小时之内可由生物体缓慢释放。这种释放会使阿莫西林在体内维持一个有效的血药浓度，而在8h时阿莫西林基本释放完全，加上在体内吸收和消除的时间，阿莫西林在体内的药效可以持续维持12h。

参考文献

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