跌打祛风膏优化处方的规模化生产可行性考察※

区展龙　黄志辉　周　艳　袁伟彬

（广州中医药大学附属骨伤科医院药剂科制剂室，广州　510240）



跌打祛风膏优化处方的规模化生产可行性考察※

区展龙黄志辉周艳袁伟彬*

（广州中医药大学附属骨伤科医院药剂科制剂室，广州510240）

摘要：目的通过对跌打祛风膏优化处方([1])在规模化制备过程中的技术难点进行考察，为今后跌打祛风膏提供一种切实可行的制备工艺。方法采用设备满负荷规模生产跌打祛风膏，考察膏体涂布延展性、重量均匀度、切割难易程度及晾干后是否出现膏体冷流和透背现象。结果规模化生产的跌打祛风膏涂布延展性良好且各单片巴布剂重量均匀、切割顺利、固化成型后无膏体冷流和透背现象。结论跌打祛风膏优化处方能适应现有设备，可进行规模化生产。

关键词：跌打祛风膏优化处方；规模化生产；可行性考察

跌打祛风膏是我院自主研发的中药经皮给药制剂，具有疗效确切、使用方便、价格亲民等特点，深受患者喜爱。跌打祛风膏原剂型为橡胶膏剂，具有载药量小、透气性差、易引起过敏、生产污染环境等缺点，后经研究开发为巴布剂，具有载药量大、生物利用度高、使用方便、粘性适宜、无刺激性、利于药物透皮吸收等优点。但目前国内水凝胶巴布剂特别是中药水凝胶巴布剂产业化过程的主要技术难点是生产过程如搅拌、涂布切割、静置等不易控制而导致其黏性不足、残留严重、渗析与冷流等问题[2-3]，这些导致较高次品率甚至整批物料报废的问题严重地阻碍了水凝胶巴布剂的产业化进程。因此，本文以跌打祛风膏优化处方即NP-700∶高岭土∶甘羟铝∶酒石酸=30∶30∶1∶0.2，考察此配比处方在现有的涂布设备条件下能否实行规模化生产。

1　仪器与材料

JA1103型电子天平（上海民桥医疗器械有限公司）；巴布膏涂布机(温州市皓丰机械有限公司)；B80多功能搅拌机(广东恒联食品机械有限公司)；大黄、威灵仙、乳香、没药、草乌、马钱子等药材均购自广州市药材公司；聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠CMCNa、聚乙烯醇PVA-124、明胶、甘油、丙二醇、高岭土等均为药用规格。

2　方法与结果

2.1巴布剂制备及涂布将卡波姆加水溶胀过夜，加三乙醇胺调成凝胶状，备用；取处方量的冰片、薄荷脑、蓖麻油、月桂氮卓酮混合使溶解，加入聚山梨酯-80，搅拌均匀，备用；取甘油加入处方量的聚丙烯酸钠NP-700，高岭土等搅拌均匀成甘油液，加入处方量的药液和药粉，混合均匀，搅拌成粘性适中的膏料。把调制好的膏料放于自动剪切涂布机上匀速涂布，按规格剪切后放置24小时，固化成型，即得。

2.2涂布设备本实验采用的涂布机为水凝胶调速自动涂布机，该设备包括竖切滚刀、横切滚刀、压花膜轴、无纺布轴、雕花压模、涂胶料斗等，在涂胶料斗侧设有厚度调节装置。该设备可将胶体通过涂胶料斗直接涂在无纺布上，胶体厚度由涂胶料斗与无纺布之间的距离控制。此涂布设备利用光感应使得横切滚刀切割与雕花压模始终保持同步运作，切割时间间隔准确度高。涂布过程中雕花压模和竖切滚刀均利用气压推动，使得整个涂布过程稳定进行。

2.3巴布剂检测评价方法

2.3.1涂布延展性测定方法在整个涂布过程中，通过3人同时对膏体涂布色泽均匀度，平整光洁度进行目测直观判断。

2.3.2重量均匀度测定方法涂布全过程为1 h，厚度调节为1.7 mm，分别在涂布后第10 min，20 min，30 min，40 min，50 min，60 min对同一刀切割出来的6片巴布剂进行留样。在规定条件(即温度20℃湿度50%)晾干固化成型后称重，测定收膏重量是否在标准范围内。

2.3.2切割难易程度测定方法目测观察每片巴布剂是否切割顺利或切割后是否出现带丝等或其他切割不完整情况。

2.3.4外流及背透测定方法晾干固化成型后，观察膏体四周是否出现外流和渗透过无纺布的迹象。

2.4结果通过直观分析观察，涂布过程中膏体色泽均匀而平整，切割过程顺利，无切割不断、带丝或其他情况；巴布剂固化成型后无膏体外流或膏体渗透过无纺布的迹象。将不同时间点同一刀所切割的巴布剂收膏重量进行记录，各时间点所收集的半成品重量均在合格的质量标准范围（4.6～5.4 g）内，表明跌打祛风膏优选配方能通过现有的涂布设备进行规模化生产制备。见表1。

表1　不同时间点同一刀切割的巴布剂收膏重量　（g）

图1　跌打祛风膏涂布过程

2.5制备工艺验证实验用相同的工艺制备3批跌打祛风膏，测定数据并记录。涂布过程中切割顺利，膏体无外流和背透现象，与预实验结果无差别。3次验证实验的收膏重量测定的结果表明，跌打祛风膏优选配方规模化制备工艺稳定可行，见表2、表3、表4。

表2　验证实验1不同时间点同一刀切割的巴布剂收膏重量（g）

表3　验证实验2不同时间点同一刀切割的巴布剂收膏重量（g）

表4　验证实验3不同时间点同一刀切割的巴布剂收膏重量（g）

3　讨论

巴布剂是一种新型水凝胶型透皮给药载体，具有载药量大、膏体柔软、无刺激无过敏、药物透皮效率高等独特优势，将成为未来透皮给药制剂发展的新方向。当有不同种类的原辅料和不同中药浸膏配比所制备的巴布剂都具有其独特物理性状，如粘稠度，延展性，固化成型时间，这使得涂布工艺环节的操作都不尽相同。因此，要实现巴布剂规模化生产必须具备能适应巴布剂的物理性状的涂布设备，从而使得涂布过程顺利进行。

在巴布剂的工艺研究中，主要分为基质成型工艺、制剂成型工艺、涂布工艺。巴布剂的生产设备在国内尚无定型产品，因而影响了该剂型的产业化。巴布剂生产设备的不规范，质量良莠不齐，使得大部分产品都只局限于研究阶段或者小规模的手工涂布等。因此，巴布剂的大型生产设备的缺乏已经成为巴布剂研究与生产不平衡的一个主要原因。研制符合GMP要求的巴布剂生产设备，包括搅拌设备、研磨设备、涂布设备和切割设备，将逐渐促使中药巴布剂走向规范化和产业化。

目前巴布剂文献多为关于基质的研究，基质与药用成分优选配比能通过实验而获得，但局限于实验室小试研究，不能反映生产过程的真实情况，国内水凝胶巴布剂特别是中药水凝胶巴布剂产业化过程的主要技术难点是生产过程如搅拌、涂布切割、静置等不易控制而导致其黏性不足、残留严重、渗析与冷流[2-3]，甚至由于某些膏体内聚力过强致使涂布切割过程中无纺布和覆盖层不能同步前行而使操作极为困难，甚至不能涂布而导致整批物料报废。因此巴布剂各工艺环节的生产设备是否能克服其在生产过程中产生的一系列技术难题成了我国巴布剂产业化发展与推广的重要问题。本实验通过对跌打祛风膏优选处方规模化制备工艺的研究，为其提供了一种切实可行的制备工艺，可为日后对本院巴布剂的研究和生产设备研制改造提供参考。

本次实验中通过对测定指标项目进行直接的感官观察，虽然此分析方法受个人主观意识影响较大，但通过多人同时观察并取平均值能直接而真实地反映巴布剂的涂布状态，其仍具有重要的评价意义。国内巴布剂特别是中药巴布剂其药味组成成分复杂多样，所提取的中药浸膏对基质物理化学性质都具有直接的影响，从而使膏体的性状诸如粘稠度、内聚力、水分含量、温度，膏体流动性对涂布工艺带来技术难题。因而在有关巴布剂的研究上便不能忽略对该剂型配套设备研制和改造，以满足各种各样的巴布剂产业化需求，为巴布剂产业化发展打下良好的基础。

参考文献

[1]吴雪茹，熊颖，袁伟彬，等.龙虎跌打祛风膏制备工艺研究[J].南方医科大学学报，2008；28(6)：1014.

[2]徐晖，王绍宁，谷野，等.巴布膏剂研制的一些问题[J].中医外治杂志，2005，14(6):3-4.

[3]张萍，付强，任永申，等.近五年中药巴布剂的研究进展[J].中国现代中药，2007，9(1):30-32.

Feasibility Study on the Scale Production of the Improved Preparation of Dieda Qufeng Cataplasm

OU Zhanlong, HUANG Zhihui, ZHOU Yan, YUAN Weibin
(Department of Pharmacy Preparation, The Third Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510240, China)

Abstract:Objective To provide a practical technology in the preparation for Dieda qufeng cataplasm through the research on the technical difficulties during the process of large-scale production. Methods The experiment was carried out for the Dieda qufeng cataplasm scale production with the full-load equipment, which was used to observe the ductility of coating, weight uniformity, cutting, cold flow and non-woven fabrics permeation phenomenon after it dries. Results Each piece of cataplasm weighted evenly in the range of the standard quality. The experiment showed that each piece of cataplasm weighted evenly in the range of the standard quality. The cataplasm proved to have better coating and smooth cutting. The semi-finished products had no cold flow and non-woven fabrics without permeation. Conclusion The improved preparation of Dieda qufeng cataplasm is suitable for the existing equipment, and it can be applied to a large-scale production.

Keywords:the improved preparation of Dieda Qufeng cataplasm; scale production; feasibility study

收稿日期：（本文编辑：张文娟本文校对：周艳2016-02-02）

*通讯作者：13622269128@139.com

基金项目：※广东省中医药局建设中医药强省立项资助科研课题（No：20141146）；广东省中医药局中医药强省专项资金医院中药制剂建设项目（No：粤中医办函[2015]102号）

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.08.066

文章编号：1672-2779（2016）-08-0141-03