一测多评法在中药材及制剂质量控制中的研究进展

王曼，王敏，张梅

·综述进展·

一测多评法在中药材及制剂质量控制中的研究进展

王曼，王敏，张梅

从一测多评法是通过测定一种价廉易得的对照品而实现中药多成分定量的分析方法，该方法具有高效、准确、节约等特性，得到了推广和应用。本文从“一测多评”法基本原理及其在中药材及制剂质量控制和评价中的应用等方面，对其近年来的研究概况进行了总结和分析，并就其发展前景进行讨论，为该方法的相关研究提供参考。

一测多评；中药；质量控制；质量评价

中药作为我国具有上千年历史的传统药物，其所具有的独特疗效越来越受到了国际社会的关注和青睐。中药的质量控制直接影响到中医临床辨证论治的疗效，提高中药的质量标准是保证患者用药安全有效的前提。中药具有成分多样性、复杂性和作用机制的多功效、多靶点的特点，单一成分或指标难以评价整体药效和质量优劣，由此提出了多指标、多成分同时测定的质量控制理念，这也是中医整体观思维的体现。但是对照品难以制备、供不应求、种类较多以及多指标检测成本高昂限制了多指标质量评价模式在实际科研、生产和市场监督领域中的应用。王智民等[1]率先提出一测多评（quantitative analysis of multi-components by singlemaker，QAMS）中药质量控制和评价方法，该方法提出不到十年的时间里，在中药领域的研究应用得到了极大的发展，从中药材拓展到中药制剂，从成分含量测定发展到优化提取工艺研究，从药品领域推广到保健食品领域，同时在GC、HPLC等色谱技术上得到了研究应用。《中国药典》2010年版一部黄连的质量标准收录了一测多评法，以盐酸小檗碱为内参物测定了黄连中表小檗碱、巴马汀、盐酸小檗碱、黄连碱、小檗碱的含量。《中国药典》2015年版一部又载入QAMS对丹参中丹参酮类的含量测定，生姜中6-姜辣素、8-姜酚、10-姜酚的含量测定，银杏片、银杏叶胶囊、银杏叶提取物、银杏叶滴丸中总黄酮醇苷的含量测定，咳特灵片、咳特灵胶囊中小叶榕干浸膏的含量测定，该方法也同时被《美国药典》、《欧洲药典》所采纳。由此可见，该方法已然成为未来评价中药质量的必然趋势。

1 一测多评法基本原理

一测多评法是借鉴校正因子法、紫外百分吸收系数法、主成分自身对照法及内标法等概念，利用中药有效成分之间存在的内在函数和比例关系，通过测定某个代表成分（对照品有售、价廉、易得）建立起成分间的相对校正因子，用该相对校正因子计算其他待测成分的含量，并控制计算值与实测值符合定量方法学要求的一种多指标同步测定的质量控制方法。部分学者提出了其他名称，如系统内标法、内标多控法、替代对照品法等[5～8]原理基本相同。

一测多评法只使用一个对照品实现对多个成分的同步测定，降低了购买价格高昂对照品的检测成本，同时更简便、全面地对中药进行质量控制，提高了同步测定多个成分的工作效率。建立QAMS经过系统的方法学考察且结果良好，能直接运用于中药材及中药制剂的质量控制实现了中药多指标质量评价。

在一定的线性范围内，成分的量(质量或浓度)与检测器的响应成正比。在多指标质量评价时，以中药中某一典型组分(对照品易得、稳定)作为内参物c，分别建立其他待测组分d与内参物之间的相对校正因子(reference correction factor. RCF)，按下式计算:fcd=fc/fd=(Ac/Cc)/(Ad/Cd) 式中Ac为内参物对照品c的峰面积，Cc为内参物对照品c的浓度，Ad为某待测组分d的峰面积，Ad为某待测组分d的浓度，fcd为内参物c对待测组分d的相对校正因子。由此可导出待测成分的计算公式:Cd= fcd×Cc×Ad/Ac。应用此法需先获得一个参照物的浓度Cc和峰面积值Ac。

何兵等[2]提出了计算RCF的另外两种新方法:斜率校正法和定量因子校正法。斜率校正法必须先建立参照物的标准曲线并获得斜率ac。在标准曲线A=aC+b中，C=(A-b)/a =A/a – b/a，由于b值通常为误差引起，若a/b值大于100时，可以忽略不计b/a的值，则直接以C=A/a直接计算含量。故校正因子计算公式为fc/d=ac/ad，即以二者的斜率a之比直接计算。因此可以参照物快速推算出其余待测化学成分的含量，计算公式如下式Cd'=Ad'/(ac•fcd)。式中ac为参照物斜率；ad为其他对照组分斜率。定量因子校正法使用的RCF为斜率校正法所得，限用于在相同仪器，相同实验室，相同色谱条件下大量样品短期内复检时，ac、fc/d计算结果与斜率校正法基本一致，即可以公式fc/d=ac/ad和Cd'=Ad'/(ac•fcd)快速推算待测组分含量。

2 一测多评法在中药材质量控制中的应用

自2006年提出一测多评法之后，目前已经在柴胡、秦皮、穿心莲、黄芪、天麻等40种以上的药材多指标定量质量控制中得到应用研究，杨菲等[34]以丹参素钠为内参物，建立与丹酚酸B、原儿茶醛、紫草酸和迷迭香酸的相对校正因子，并进行了方法学考察，校正因子计算值与常规外标法结果无显著差异，为中药丹参酚酸类成分的多指标质量评价提供了参考。由于结构相似的同类成分之间紫外吸收相近，QAMS的应用可行性研究多在同类成分之间进行。部分研究如下，见表1。

表1 一测多评已开展研究的单味中药材

紫菀 槲皮素 黄酮类 槲皮素、橙皮苷、山柰酚、木犀草素、芹菜素 26铁包金 儿茶素 黄酮类 儿茶素、花旗松素、香橙素、圣草酚、槲皮素 27枳实 橙皮苷 黄酮类 橙皮苷、芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷 28田基黄 槲皮苷 黄酮类 异槲皮苷、槲皮苷、田基黄苷、槲皮素 29连翘 芦丁 黄酮、木脂素、苯乙醇苷 芦丁、连翘酯苷 A、连翘苷、连翘酯素 30望春花蕾 木兰脂素 木脂素类 木兰脂素、松脂素二甲醚、辛夷脂素 31五味子 五味子醇甲 木脂素类 五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲 32金银花 绿原酸 有机酸类 新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、3，4 － 二咖啡酰奎尼酸、3，5 － 二咖啡酰奎尼酸、4，5 — 二咖啡酰奎尼酸 33丹参 丹参素钠 酚酸类 丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸 B 34干姜 6 －姜辣素 酚类 6 －姜辣素、6－姜酚、8 －姜辣素、10－姜辣素 35赤芍 芍药苷 倍半萜、酚酸类36穿心莲 穿心莲内酯 二萜类 新穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、穿心莲内酯 37木瓜 齐墩果酸 三萜类 齐墩果酸、熊果酸 38川白芷 欧前胡素 香豆素类 欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素 39秦皮 秦皮甲素 香豆素类 秦皮乙素、秦皮苷、秦皮素、秦皮甲素 40酒大黄 大黄素 醌类 芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚 41丹参 丹参酮ⅡA 醌类 丹参酮ⅡA、丹参酮 I、二氢丹参酮 I、隐丹参酮 42芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、没食子酸、 芍药苷、没食子酸甲酯、五没食子酰基葡萄糖

3 一测多评法在中药制剂质量控制中的应用

目前一测多评法除了用于中药材多组分的质量控制，同时在不同剂型中成药（片剂、胶囊剂、配方颗粒、口服液、注射液、软膏剂等）中进行了应用研究，包括速效救心丸、丹参注射液、复方血栓通胶囊、复方土荆皮酊、湿疹软膏、一清颗粒等几十种中药制剂的多成分测定质量控制和评价，结果均表明此方法快速、准确、重复性良好、成本低廉。相关应用如下，见表2。

表 2 一测多评已开展研究的中药制剂

4 结语

在中药多指标质量评价过程中，色谱指纹图谱已被国际公认为可用于植物药等复杂化学组成体系质量控制的有效手段，但其模糊性的特点使其难以在实际生产中应用。2012年，林芳等[18]首次将一测多评法与指纹图谱结合起来，对杜仲进行了质量控制研究。2014年，王智民等[10]将指纹图谱结合一测多评法应用于对栀子金花丸的质量评价研究中。2015年，何兵等[9]将一测多评法结合指纹图谱应用在多指标定量指纹图谱在中药金银花质量评价，上述研究均取得满意的结果。将QAMS与指纹图谱结合，既可以从量上阐述主要药效成分间的联系，又可以在指纹图谱的基础上进行定量分析，可见指纹图谱结合一测多评法为中药多指标质量评价提供了更为广阔的应用前景。

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（责任编辑: 胡慧玲）

Research advances in quality control for traditional Chinese medicine and preparation by QAMS/

WANG Man, WANGMin, ZHANG Mei// (School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; Key Laboratory of Standardization for Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education; National Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan)

The quantitative analysis of multi-components by single-marker (QAMS) is an analysis method to detect multiple components through detecting one cheap and easy got reference substance. According to the effciency, accuracy and economy characteristics, QAMS has been promoted and applied widely. The theory and the application of QAMS for quality evaluation and control of traditional Chinese medicine and preparation are summarized and analyzed in this article, which also provides references for further relevant research of the method.

Quantitative analysis of multi-components by single-marker (QAMS)；traditional Chinese medicine；quality control；quality evaluation

R 282

A

1674-926X(2016)06-019-05

成都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137

王曼(1993-），女，正攻读药物分析学专业硕士学位，主要从事中药有效成分分析工作

Tel:13648089155 Email:yszzaman@163.com

张梅(1963-)，女，博士，教授，博士研究生导师，主要从事中药及复方物质基础及质量标准化研究工作

Tel:028-61800231 Email:zhangmei63@126.com

2015-12-30