ACEI联合吲达帕胺与氢氯噻嗪对老年高血压患者的疗效比较及对肾功能的影响

陈灏璟 张睿 蒋伏平 龚和禾

·论著·

ACEI联合吲达帕胺与氢氯噻嗪对老年高血压患者的疗效比较及对肾功能的影响

陈灏璟 张睿 蒋伏平 龚和禾

目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)联合吲达帕胺与氢氯噻嗪对老年高血压患者的疗效比较及对肾功能的影响。方法 纳入2014年1月至2015年1月收治的144例老年高血压患者，依据随机数字表法随机分为吲达帕胺组(n=72)与氢氯噻嗪组(n=72)。2组患者均给予ACEI治疗。吲达帕胺组在ACEI基础上结合吲达帕胺，氢氯噻嗪组在ACEI基础上结合氢氯噻嗪。2组疗程均为8周。对比分析2组治疗疗效，治疗前后血压和肾功能水平变化及治疗期间药物不良反应发生情况。结果 吲达帕胺组总有效率(87.50%)高于氢氯噻嗪组(72.22%)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后DBP和SBP吲达帕胺组与氢氯噻嗪组较治疗前下降(P<0.05)；治疗后DBP和SBP吲达帕胺组低于氢氯噻嗪组(P<0.05)；治疗后SCr和BUN吲达帕胺组与氢氯噻嗪组较治疗前下降(P<0.05)；治疗后SCr和BUN吲达帕胺组低于氢氯噻嗪组(P<0.05)；治疗期间2组均未发生明显药物不良反应。结论 ACEI联合吲达帕胺降压效果优于ACEI联合氢氯噻嗪，且肾功能改善亦显著。

血管紧张素转化酶抑制剂；吲达帕胺；氢氯噻嗪；老年高血压；疗效；肾功能

高血压是常见的一种心血管疾病，随着我国人口老龄化的不断增加，生活水平的不断改变，高血压发病率呈上升趋势不断增加[1,2]。高血压严重者会并发冠心病、卒中、充血性心力衰竭等，使老年人生活质量受到严重影响[3]。故而，有效的治疗方法具有重要意义。血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)是有效的一类降压药物，各种ACEI制剂对于老年立位血压和卧位血压均有有效的治疗效果[4]。吲达帕胺是具有扩血管作用的一种长效利尿剂，具有良好的降压作用，还可减少高血压的危险因素，保护肾脏[5]。氢氯噻嗪是一种中效利尿剂，很早已应用于临床，但其具体降压机制尚不十分明确[6]。本文研究旨在对比分析ACEI联合吲达帕胺与氢氯噻嗪对老年高血压患者的疗效及对患者肾功能的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择南京医科大学附属南京医院2014年1月至2015年1月期间收治的老年高血压患者144例，均依据《中国高血压防治指南》[7]中相关诊断标准：舒张压(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mm Hg或者收缩压(systolic blood pressure，SBP)≥140 mm Hg。男91例，女53例；年龄50～85岁，平均(68.91±8.47)岁；病程6个月～24年，平均(8.94±2.41)年；其中平均DBP(109.31±9.43)mm Hg，平均SBP(165.29±10.49)mm Hg。排除继发性高血压，伴造血系统、肝、肾等严重原发性疾病者，药物过敏体质者。均签署知情同意书者。依据随机数字表法随机分为吲达帕胺组与氢氯噻嗪组，每组72例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组基线资料比较

基线资料吲达帕胺组氢氯噻嗪组χ2(t)值P值男/女(例)48/2443/290.746>0.05年龄(岁)68.45±8.1969.37±8.790.650>0.05病程(年)8.61±2.519.13±2.301.296>0.05DBP(mmHg)108.79±9.25110.82±9.691.286>0.05SBP(mmHg)163.91±10.34166.27±10.691.347>0.05

1.2 方法 2组患者均给予血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)苯那普利(国药准字H20030514，北京诺华制药有限公司，规格10 mg)10 mg/d，1次/d，同时给予患者饮食和健康指导。吲达帕胺组：在ACEI药物基础上结合吲达帕胺(国药准字H20073839，湖北舒邦药业有限公司，规格2.5 mg)，2.5 mg/次，1次/d。氢氯噻嗪组：在ACEI药物基础上结合氢氯噻嗪(国药准字H21021822，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，规格25 mg)，25 mg/次，1次/d。2组总疗程均为8周。

1.3 疗效标准 疗效评定划分为3个等级，分别为显效、有效、无效。以症状、体征基本消失，同时患者血压下降>20 mm Hg，降至正常范围为显效；以症状、体征有所改善，同时患者血压下降10～20 mm Hg，处于正常范围为有效；以症状、体征、血压无改善为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 观察指标 (1)观察2组给予药物治疗疗程结束后显效率、有效率及无效率，统计总有效率；(2)观察2组DBP和SBP治疗前后变化，采用动态血压监测仪监测；(3)观察2组肾功能指标治疗前后变化，采用包括血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)，分别于治疗前和治疗8周后清晨空腹采集患者外周静脉血3 ml，离心，分离血清，于-20℃下保存待检测；(4)观察2组治疗期间药物不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组疗效比较 吲达帕胺组治疗后显效率为

52.78%、有效率为34.72%、无效率为12.50%、总有效率为87.50%。氢氯噻嗪组治疗后显效率为37.50%、有效率为34.72%、无效率为27.78%、总有效率为72.22%。吲达帕胺组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较 n=72,例(%)

2.2 2组血压变化比较 治疗前DBP和SBP吲达帕胺组与氢氯噻嗪组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后DBP和SBP吲达帕胺组与氢氯噻嗪组较治疗前下降(P<0.05)；治疗后DBP和SBP吲达帕胺组低于氢氯噻嗪组(P<0.05)。见表3。

表3 2组血压变化比较

指标吲达帕胺组治疗前治疗后t值P值氢氯噻嗪组治疗前治疗后t值P值DBP108.79±9.2580.26±6.14*21.805<0.05110.82±9.6988.13±8.9114.626<0.05SBP163.91±10.34129.84±9.72*20.371<0.05166.27±10.69137.94±10.1416.315<0.05

注：与氢氯噻嗪组比较，*P<0.05

2.3 2组肾功能指标比较 治疗前SCr和BUN吲达帕胺组与氢氯噻嗪组比较无显著性意义(P>0.05)；治疗后SCr和BUN吲达帕胺组与氢氯噻嗪组较治疗前下降(P<0.05)；治疗后SCr和BUN吲达帕胺组低于氢氯噻嗪组(P<0.05)。见表4。

表4 2组肾功能指标比较

指标吲达帕胺组治疗前治疗后t值P值氢氯噻嗪组治疗前治疗后t值P值SCr(μmol/L)93.48±9.7475.13±5.49*21.805<0.0595.12±9.1382.79±7.3114.626<0.05BUN(mmol/L)6.89±1.294.59±0.83*20.371<0.057.13±1.315.80±1.0916.315<0.05

注：与氢氯噻嗪组比较，*P<0.05

2.4 2组药物不良反应 治疗期间2组均未发生明显药物不良反应。

3 讨论

ACEI类药物除具有降血压外，还能够促进血脂代谢调节、调节血糖、重塑血管及保护靶标的作用[8]。临床上已广泛应用ACEI类药物治疗糖尿病、高血压、心力衰竭及冠心病等血管病变等，并且还可减少多种心血管疾病的病残率与病死率[9]。ACEI对于老年立位和卧位血压均有有效的治疗效果，且该类用于老年性高血压可有效地降低心率，降低心脏负荷，保护肾脏，同时不会致使体位性低血压，以及不会出现停药后反跳[10]。

氢氯噻嗪是中效利尿剂，该药物早已用于临床，对其具体降压机制尚不十分明确，认为该药物早期可能是通过阻滞肾远曲小管上皮细胞的Na-Cl同向转运提高尿钠排泄，降低心输出量以及血容量而达到降压效果[11]。陈建平等[12]通过研究结果表明，氢氯噻嗪具有良好的降低老年高血压效果，且出现的不良反应较小。吲达帕胺是长效的一种非噻嗪类二氢吲达类利尿剂，临床药理研究表明该药物具有利尿作用，又可调节血管平滑肌细胞钙内流，且具有显著的降低收缩压作用。其具体作用机制主要是通过调节跨膜离子转运机制，从而降低血管平滑肌的收缩，逆转左心室肥厚，以及刺激机体生成抗血小板因子作用，能够直接对肾动脉扩张，使肾血流加大，保护肾小球功能，抗动脉硬化作用[13]。吴文佑等[14]研究表明，吲达帕胺具有良好的降血压作用，且可明显降低患者血肌酐和尿素氮水平，未见明显不良反应。氢氯噻嗪与吲达帕胺均为利尿剂，均可应用于老年高血压，但笔者尚未见关于其二者对比效果的临床报道。本研究在ACEI类药物基础上分别给予吲达帕胺与氢氯噻嗪治疗，结果显示，吲达帕胺组降压效果要明显优于氢氯噻嗪组，且SCr和BUN降低水平也明显优于氢氯噻嗪组，由此可知，吲达帕胺在降压效果和改善肾功能方面均优于氢氯噻嗪，并且均未见明显药物不良反应。

综上所述，ACEI联合吲达帕胺降压效果优于ACEI联合氢氯噻嗪，且肾功能改善优于ACEI联合氢氯噻嗪。但本研究样本量相对较少，笔者还需在后续研究中做进一步的深入研究，包括加大样本和做多中心研究，能够为临床上提供可靠的参考意义。

1 Pal GK,Pal P,Nanda N,et al.Cardiovascular dysfunctions and sympathovagal imbalance in hypertension and prehypertension: physiological perspectives.Future Cardiology,2013,9:53-69.

2 Xiong X,Yang X,Wei L,et al.Trends in the Treatment of Hypertension from the Perspective of Traditional Chinese Medicine.Evidence-based Complementary and Alternative Medicine,2013,13:243-243.

3 Weber MA,Schiffrin EL,White WB,et al.Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension.Journal of Hypertension,2014,32:3-15.

4 许乔昆.ACEI治疗中老年高血压的疗效观察与分析.吉林医学,2013,34:68-71.

5 宋军华.依那普利联合吲达帕胺治疗老年原发性高血压的疗效观察. 临床合理用药杂志,2014,7:71-72.

6 杨润峰,袁毅,金迎.缬沙坦联合氨氯地平和氢氯噻嗪治疗高血压临床疗效对比观察.临床医学工程,2013,19:345-346.

7 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010.中华心血管杂志,2011,39:579-616.

8 胡玲玲.ACEI联合利尿剂治疗高血压的临床效果分析.海峡药学,2013,25:132-133.

9 李秀强.血管紧张素转换酶抑制剂药物与利尿剂联用对老年高血压患者的治疗及临床分析.吉林医学,2015,36:869.

10 王东.ACEI类药物治疗老年原发性高血压的临床特点分析.中国实用医药,2012,7:164-165.

11 王先安,张敬文.缬沙坦分别联合氨氯地平和氢氯噻嗪治疗老年高血压的疗效对比.中国老年学杂志,2013,33:105-106.

12 陈建平,郑良荣.不同剂量氢氯噻嗪治疗老年高血压病的临床观察.心脑血管病防治,2008,8:102-104.

13 曹鸿鹍,杨昆.培哚普利吲达帕胺复方制剂治疗老年高血压病的疗效观察.中国老年保健医学,2015,10:37-37.

14 吴文佑,杨名辽,吴洁冰,等.硝苯地平联合吲达帕胺治疗老年高血压96例临床分析.内科,2012,7:473-474.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.08.019

210006 南京市，南京医科大学附属南京医院老年医学科(陈灏璟、蒋伏平、龚和禾)；江苏省中医院药学部(张睿)

龚和禾，210006 南京市，南京医科大学附属南京医院老年医学科；

E-mail：jiuce_05@163.com

R 544.1

A

1002-7386(2016)08-1182-03

2015-11-16)