利奈唑胺在大鼠血液、脑组织及脑脊液中的药代动力学研究

张可擎++徐海云

摘 要：目的：研究利奈唑胺在大鼠血液、脑组织及脑脊液中的药代动力学特性。方法：选用清洁型SD大鼠65只，采用利奈唑胺（53 mg/kg）单次注射大鼠尾静脉后，针对大鼠不同时间点相应脑脊液、脑组织及血当中相应利奈唑胺药物浓度，采用高效液相色谱法实施测定，并就其药代动力学参数给与计算。结果：注射（0～18） h后，利奈唑胺在大鼠脑组织峰浓度为5.10 μg/ml，血的峰浓度为31.38 μg/m l，脑脊液则为23.96 μg/ml；血的消除半衰期时间为2.66 h，脑组织为2.41 h，脑脊液为1.98 h；血、脑组织及脑脊液在药物浓度-时间曲线下面积则为134.54 h·g/ml、28.22 h·g/ml和136.42 h·g/ml。结论：利奈唑胺能在脑脊液较好进入，实现其抑菌效果的有效发挥，其在组织穿透性及药代动力学特征方面均较好。

关键词：利奈唑胺；大鼠；药代动力学

中图分类号：R969.1 文献标识码：A 文章编号：1006-8937（2016）12-0072-02

利奈唑胺作为一种抗菌性药物，其实属为砥唑烷酮类，经结合于核糖体50S亚基，对核糖体和mRNA之间连接给与抑制，且对70S起始复合物相应形成进行阻止，进而对细菌蛋白质相应合成予以抑制，就利奈唑胺而言，此种在结构及作用机制方面较为独特药物，其往往和其它抗菌药物在交叉耐药方面不易发生具有决定性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究所选用试药分别为利奈唑胺对照品（甲醇和乙腈）；仪器为微量进样器、TG16-WS台式高速、WD-9415型超声清洗器、SIL-20A自动进样器及CTO-10ASUP柱温箱等。所选用实验动物为65只雄性SD大鼠，平均体重为（200±14）g。所选取65只大鼠依据随机方式划分为13组，且对自身对照实验设计予以运用，采用利奈唑胺就实验动物单次尾静脉注射，而后就脑组织、脑脊液及静脉血分别予以采集，以此就利奈唑胺在具体的脑组织、脑脊液及血方面相应动力学过程予以对照研究。

1.2 方 法

对照品利奈唑胺的配制：采用浓度为乙醇，就浓度为7.4 mg/ml利奈唑胺溶液给与配制，依据剂量53 mg/kg，注射于大鼠尾静脉，分别与注射后30 min、1 h、2 h、……19 h，分别选取一小组大鼠，各为5只，并获取大鼠的脑组织、血浆及脑脊液。于直视下，且采用微量进样器，实施硬脊膜穿刺，采用脑脊液法对脑脊液实施抽取操作，当采用水合氯醛对大鼠实施麻醉后，将头颅固定，且将背毛剪去，且在两耳根相应连线处，就一横切口实施剪开操作，长度为2 cm，，将颅底相应肌肉层实施钝性刮开，且将颈部肌肉层同此操作，将枕骨大孔予以暴露，且采用100 μl微量进样器，将脑脊液取同样量。而后立即将大鼠予以处死，且断其头，并对脑组织及血样本实施收集操作，且将较之1倍生理盐水加入其中，实施匀浆操作，且将其放入离心机，并采取5 000 r/min离心操作，时间控制于14 min，将清液取出，而对静脉血样同样实施离心操作，将血清取出，而后将所得血清及匀浆放置冰箱中，且控制于-20 ℃之下，且测定于48 h。

采用高效液相色谱法，就利奈唑胺相应脑组织、脑脊液及血清具体浓度给与测定。就脑组织方面、脑脊液及血清分别实施精密吸取操作，清液为100 μl，于其中将甲醇200 μl实施混旋操作，持续时间为5 min，且待蛋白予以沉淀，并在16 000 r/min下，实施离心操作，时间为14 min，并对85 μl上清液进样实施吸取操作。利奈唑胺在具体的脑组织及血清相应标本，于区间0.1～49 μg/ml，则具有良好的内线性关系，经检测，其下限则为0.2 μg/ml；脑脊液样本则在区间0.4～49 μg/ml，则具有良好的内线性关系，其所具有下先则为0.4 μg/ml。

1.3 统计学方法

本次研究所得数据采用BAPP3.0实施数据处理操作，采用百分比%对计数资料予以表示。

2 结 果

各个时间点对所选取大鼠中5只重复做，且将各个时间点方面在浓度方面的平均值予以获取，至此就利奈唑胺在具体的脑脊液、脑组织及血浆当中相应药物浓度-时间曲线图予以建立。通过药动学软件生物。

针对各个时间点相应血药浓度数据，采用度研究数据处理通用程序（BA PP 3.0）对其实施处理操作，则利奈唑胺分别在脑脊液、脑组织和血浆当中的药动学参数经最终计算，结果见表1。

3 讨 论

当采用抗菌药物对中枢神经系统感染进行治疗时，基于存在血脑屏障状况，除了对细菌培养结果作为依据，对敏感抗菌药物进行选取之外，还应对抗菌药物予以脑组织进入后，以及进入至脑脊液方面的相应能力予以考虑。针对利奈唑胺而言，其当前已经有在中枢神经系统感染方面治疗的相应经验。通过本次研究可知，利奈唑胺对于血脑屏障能够很好的予以穿透，且良好的进入至脑脊液，且在脑组织当中予以分布。相关文献研究显示，利奈唑胺在具体的脑脊液当中所具有的药代动力学，然而这些研究，则在具体的取样点方面存在不足状况，其在具体的血浆药物浓度-时间曲线方面，则和相关口服性药物方面的曲线相同，且在问题方面表现为存有较高的未次取样点血药浓度。

本次研究则于大鼠尾静脉，采用利奈唑胺实施单次注射，最终获取相应药代动力学，最终结果显示，利奈唑胺分别在脑组织、脑脊液及血清当中相应药动学，都呈现出相应一室开放模型。其针对革兰阳性球菌，则在抗菌活性方面较高，对于金黄色葡萄球菌，对其进行抑制90%，则在利奈唑胺所需的最小药物浓度方面为1 μg/ml，而对于屎肠球菌MIC90而言，则药物浓度则为2 μg/ml，而后则予以迅速上升，其值则为31.38 μg/ml，如若脑脊液在具体的达峰时间方面为3 h，则相应峰浓度23.96 μg/ml，均大于大多数革兰阳性菌。

4 结 语

综上所述，利奈唑胺能在脑脊液较好进入，实现其抑菌效果的有效发挥，其在组织穿透性及药代动力学特征方面均较好。

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