阿米卡星治疗严重败血症药代动力学分析

李永莉

【摘要】目的：研究严重败血症患者体内阿米卡星的药代动力学特点。方法：选取32例革兰阴性败血症患者，给予25mg·t·kg-l阿米卡星治疗，采用非房室模型处理分析阿米卡星在患者体内的药代动力学。结果：在32例革兰阴性败血症患者体内阿米卡星的药物分布平均值（0.36±0.05）L·kg^-1，血液清除率平均值（3.88±0.98） mL·min^-1 ·kg^-1。且患者的肌酐清除率（CCr）和血清肌酸酐（SCr）的相关性在统计学上具有显著意义。结论：严重的败血症患者采用高剂量的阿米卡星（≥25mg·kg^-1）治疗时，要考虑到患者与普通人群的药代动力学不同，考虑到败血症对其药代动力学的影响并及时检测其血药浓度的变化。

【关键词】阿米卡星；严重败血症；药代动力学

败血症严重感染患者的发病率、死亡率高，不当的抗生素治疗可能导致最终治疗失败，使患者死亡率增高。阿米卡星是一种典型的氨基糖苷类抗菌药，可用于严重的革兰阴性败血症患者的临床治疗。阿米卡星有剂量依赖性，同时阿米星卡的药效依赖于药物浓度。因阿米星卡的药代动力学在败血症重症患者体内可能发生变化，对患者体内的药物浓度造成影响，从而影响药效。因此探究严重败血症患者体内阿米卡星的药代动力学，进一步为该药的临床应用提供参考和依据，具有重要意义。本研究对32例革兰阴性败血症患者给予25mg·kg^-1阿米卡星治疗并计算分析了阿米星卡的药代动力学特点，具体如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取我院在2014年1月-2015年4月期间收治的32例严重革兰阴性败血症患者，给予阿米卡星进行治疗。所有患者均对本研究知情且同意。

1.2排除标准

（1）年龄<18周岁或者>65周岁的患者；（2）烧伤面积>20%体表面积的患者；（3）腹水及肾功能不全者；（4）前庭功能异常的患者；（5）妊娠期妇女；（6）使用其他氨基糖苷类药物时间>2周的患者；（7）有氨基糖苷类药物过敏史的患者；（8）脑膜炎、心内膜炎、及免疫缺陷患者；（9）重症肌无力患者。

1.3血药浓度测定

在患者静脉输液前和开始静脉输液后的不同时间点通过输液的装置进行血液标本采集。采集血液标本时间点：静脉输液前Imin、静脉输液后0.25h、0.5h、1.5h、4.0h、8.0h、12.0h、18.0h、24.0h。采集的血液标本体积为5ml，不加抗凝剂，待20min后血液凝集，进行离心（温度保持4℃），吸取血清置于冰箱-80℃保存。利用TDx（Germany）分析仪检测阿米卡星的血药浓度。

1.4数据收集处理

记录患者基本信息，根据快速生理和慢性健康评价表（APACHE II）对患者进行疾病严重性分级；记录患者的各项检查指标：血清肌酸酐、全血细胞计数、血尿素氮、肝功能实验、电解质检测等。利用Cockcroft and Gault方程评估肌酸酐清除率。

1.5药代动力学检测

应用non-compartmental模型处理分析患者体内阿米卡星的各药代动力学指标：药物分布总容量Vd、总体清除率Cl、代谢半衰期（tl/2），24h内的曲线下面积AUC、峰值即阿米卡星输液30min后浓度、波谷即阿米卡星输液24h后浓度。通过预测Vd平均值获得最佳浓度，通过波谷确定毒性阈值。

1.6统计学处理分析

用统计学软件SPSS19.0进行t检验、卡方检验及Pearson correlation相关性分析，以P<0.05为存在显著性差异，认为结果有统计学意义。

2、结果

2.1患者基本信息和检查结果

选取的32例患者均被确诊患有严重革兰阴性败血症，可以使用阿米星卡进行治疗。患者资料及检查结果见表1。

2.2药代动力学结果

静脉输液60min以上时，阿米卡星达到中间剂量1500mg。阿米卡星药代动力学参数见表2。重症患者Vd19及C120分别是（0.35+0.07） L·kg^-1、（3.87±0.94）mL·min^-1·kg^-1，与非重症患者Vd和Cl比较，具有显著性差异（P<0.05）。

2.3血药浓度检测结果

75%患者阿米卡星的峰值浓度>64mg·L^-1，全部患者波谷浓度>5mg·L^-1。阿米卡星Vd与APACHE II评分具有明显相关性（P<0.05）。患者阿米卡星CCr和SCr具有明显相关性（P<0.05）。

3、讨论

本研究显示，严重败血症患者体内阿米卡星的药代动力学参数相对轻度患者或者正常志愿者，已经发生了很大变化。因此治疗严重败血症患者，需要给予更大剂量的药物以达到其有效血药浓度。严重败血症患者的氨基糖苷类药物药代动力学受多种因素的影响，在本研究中重症患者第一阶段体内Vd是（0.42土0.12） L·kg^-1 ，明显高于正常的志愿者指标，具有显著性差异。

通过研究我们发现，阿米卡星的首剂量与其Vd有一定比例关系，而Vd同时又受APACHE II评分的影响。因此，足够的首剂量药物有利于达到并保障药物的有效浓度，从而使药物能够发挥其治疗作用，降低发生细菌耐药性的几率。

本研究讨论了与严重败血症患者生理变化密切相关的因素，以及临床上的一些相关因素对氨基糖苷类药物阿米卡星的药物代谢动力学产生的影响。概括而言，确定阿米卡星首剂量时应该参考患者血液动力学指标变化选择合理恰当的首剂量，以达到药物有效浓度保证发挥最佳药效，这对严重败血症患者的治疗具有指导意义。