雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿的报告

赖静怡，杜　驰，马萍萍，刘清洋，陈敏瑜



·临床报告·

雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿的报告

赖静怡，杜驰，马萍萍，刘清洋，陈敏瑜

Report of intravitreal injection of Ranibizumab for macular edema caused by central retinal vein occlusion

Jing-Yi Lai, Chi Du, Ping-Ping Ma, Qing-Yang Liu, Min-Yu Chen

Foundation item:2012 Science and Technology Plan Project for Health Care of Dongguan Guangdong(No.201210515000531)

Department of Ophthalmology, Dongguan People’s Hospital, Dongguan 523059, Guangdong Province, China

Correspondence to:Min-Yu Chen. Department of Ophthalmology, Dongguan People’s Hospital, Dongguan 523059, Guangdong Province, China.cmy2000@tom.com

Received：2015-12-30Accepted：2016-03-16

Abstract

•AIM:To investigate the clinical effect of intravitreal injection of Ranibizumab for macular edema caused by central retinal vein occlusion(CRVO).

•METHODS: Selected 30 patients (30 eyes) from March～September 2015 in our hospital with CRVO complicated by macular edema were treated with intravitreal injection of ranibizumab, 1 time per month, 1～3mo as one course. After treatments, all patients were followed up for 3mo. The best corrected visual acuity (BCVA), intraocular pressure (IOP), central macular thickness and macular edema regressive rate and fundus fluorescein angiography were compared and analyzed.

•RESULTS:With the increase of injection times of ranibizumab, BCVA in patients had a gradual increase (P<0.05). Central macular thickness significantly decreased (P<0.05), and IOP had no significant change (P>0.05). After the 1st, 2nd and 3th injection, the macular edema regressive rates were 47%, 68%, 94%.

•CONCLUSION:Intravitreal injection of ranibizumab can significantly relieve the macular edema caused by CRVO and improve BCVA of the patients.

KEYWORDS:•ranibizumab;central retinal vein occlusion;macular edema;intravitreal injection

Citation:Lai JY, Du C, Ma PP,etal. Report of intravitreal injection of Ranibizumab for macular edema caused by central retinal vein occlusion.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(4):767-769

摘要

关键词：雷珠单抗；视网膜中央静脉阻塞；黄斑水肿；玻璃体腔内注射

引用：赖静怡，杜驰，马萍萍，等.雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿的报告.国际眼科杂志2016;16(4):767-769

0引言

视网膜中央静脉阻塞是一种常见的眼底血管病，主要由高血压、炎症等因素引起，主要表现为静脉回流障碍导致的视网膜的广泛出血及黄斑水肿，更有病情严重者视网膜缺血缺氧引起新生血管性眼病，使患者视力持续明显下降甚至失明[1-2]。临床治疗上常使用视网膜激光封闭病变区，但对于继发的黄斑水肿较为困难，目前在治疗尚无统一标准，临床上主要通过药物、光凝、切开手术等进行治疗，风险较大且所得疗效欠佳。曲安奈德玻璃体腔内注射也曾是一种常用手段，能够有效改善黄斑水肿，提高患者视力，但长期的临床经验表明曲安奈德能够导致眼压升高、晶状体混浊，过量使用可造成肾上腺功能障碍、出血等不良反应[3]。因此，寻找一种能够替代曲安奈德的药物成了疾病治疗的重中之重。雷珠单抗玻璃体腔内注射治疗视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿在国内的临床使用逐渐增多，已有报道证明其在继发黄斑水肿的治疗方面具有一定作用[4-5]，本研究旨在明确雷珠单抗在疾病治疗方面的临床效果。

1对象和方法

1.1对象选取2015-03/09我院收治的视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿患者30例30眼，其中男19例19眼，女11例11眼，年龄32～68(平均57.32±9.64)岁，病程7～150(平均41.67±22.49)d，最佳矫正视力0.04～0.21(平均0.10±0.04)，眼压8～21(平均15.47±3.68)mmHg，黄斑中心凹视网膜厚度322～713(平均581.27±149.64)μm。纳入标准：(1)经眼底荧光血管造影、光学相干断层扫描等确诊；(2)年龄≥18岁；(3)所有患者均签署知情同意书。排除标准：(1)青光眼患者；(2)既往有眼部手术史；(3)近期使用过皮质类固醇药物。

表1治疗后患者最佳矫正视力、眼压、黄斑中心凹视网膜厚度变化

±s

1.2方法每次治疗前1wk使用妥布霉素滴眼液清洁结膜囊。注射时患者取卧位，使用聚维酮碘消毒液进行结膜囊消毒，使用爱尔凯因进行表面麻醉，放置开睑器。使用一次性注射器抽取0.5mL雷珠单抗，睫状体扁平部垂直进针，显微镜下见玻璃体腔内出现针头后缓慢注药。拔针后立即使用医用消毒棉签按压注射口处。1mo后进行复查，如黄斑水肿未完全消退或最佳矫正视力无明显提高甚至减退，进行第2次雷珠单抗玻璃体内注射。于首次注射后第2mo进行复查，对黄斑水肿无明显消退迹象或最佳矫正视力改善不佳的患者进行第3次雷珠单抗玻璃体内注射。每次注射后继续使用妥布霉素滴眼液，4次/d，连续使用7d。观察指标:每次注射雷珠单抗后1mo随诊，治疗结束后随诊3mo。每次随诊测定患者最佳矫正视力、眼压、黄斑中心凹视网膜厚度及荧光血管造影检查结果，观察并记录患者术后并发症及黄斑水肿消退率。黄斑水肿消退判断标准[6]：消退:黄斑中心凹视网膜厚度减少100μm以上；未消退:黄斑中心凹视网膜厚度减少不足100μm。黄斑水肿消退率=有效眼数/测定眼数×100%。

统计学分析：采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量结果比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1治疗后患者最佳矫正视力、眼压、黄斑中心凹视网膜厚度变化随着雷珠单抗注射次数的增加，患者的最佳矫正视力逐渐提高(P<0.05)，黄斑中心凹视网膜厚度明显降低(P<0.05)，眼压与治疗前比较并无明显变化(P>0.05),见表1。

2.2治疗后黄斑水肿消退率变化三次注射后患者黄斑水肿消退率分别为47%、68%、94%，其中第一次和第二次相比，差异无统计学意义(χ2=2.382，P=0.123)。第二次和第三次相比，差异有统计学意义(χ2=4.268，P=0.039)。

2.3眼底荧光血管造影检查随着注射次数的增加，患者视网膜出血基本吸收，视盘边界清晰、色淡，黄斑水肿明显减轻，视网膜层间棉絮斑减少，视网膜中央动、静脉荧光完全充盈，黄斑可见荧光，渗出减少。

3讨论

雷珠单抗是一种重组单克隆抗体片段，与VEGF-A具有较强亲和力，能够抑制VEGF与受体结合，阻碍血管内皮细胞增殖，避免新生血管生长[7-8]。VEGF-A水平在湿性年龄相关性黄斑变性和其他眼科疾病如糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞升高。黄斑水肿主要由新生血管形成、血管通透性增加引起的出血造成，雷珠单抗能够抑制VEGF表达，改变新生血管通透性，从而缓解黄斑水肿[9-10]。雷珠单抗自2006年上市已获100多个国家批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wet-AMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)、视网膜静脉阻塞(RVO)所致的视力损害，临床观察期近10a，安全性较高，有效提高患者视力[11-13]。但是，在治疗年龄相关性黄斑变性的长期实践经验表明，大部分患者接受一次雷珠单抗治疗效果不佳，需要进行3次及以上玻璃体内注射，以达到更好的治疗效果。

黄斑水肿是视网膜中央静脉阻塞最常见的一种并发症，指黄斑区发生炎性反应，造成视力明显减退[14-15]。本组研究雷珠单抗玻璃体内注射用于治疗CRVO引起的黄斑水肿所得数据显示，随着雷珠单抗注射次数的增加，患者的黄斑中心凹视网膜厚度明显降低(P<0.05)，最佳矫正视力逐渐提高(P<0.05)，也表明多次注射雷珠单抗能够取得比单次注射更好的治疗效果。同时眼底荧光血管造影检查显示，随着注射次数的增加，患者视网膜出血基本吸收，黄斑渗出减少，表明雷珠单抗能够有效促进水肿吸收，从而提高患者视力。雷珠单抗玻璃体内注射虽在短时间内导致玻璃体扩增，研究中对治疗后眼内压的随诊观察发现，治疗过程中患者眼压与治疗前比较并无明显变化(P>0.05)，考虑患眼通过自身代偿力调整房水循环降低药物注射引起的短暂性眼压升高。与静脉注射比较，玻璃体内注射能够使药物直接作用于视网膜中央静脉，延长其药物作用时间。同时，玻璃体内注射也能够避免血清抗体浓度升高，对全身VEGF产生干扰。但是，受单次注射剂量的限制，视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿较为严重的患者需要接受第二次甚至第三次玻璃体内注射，才能取得良好的治疗效果。

综上所述，雷珠单抗玻璃体腔内注射能够有效缓解黄斑水肿，明显改善视网膜中央静脉阻塞患者的视力，安全性高，可用于视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿的临床治疗。但是，本组患者应用时间尚短，临床经验不足，对患者长期预后方面的影响尚待观察。

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——摘引自中国科协网站(www.cast.org.cn)

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.4.48

收稿日期：2015-12-30 修回日期： 2016-03-16

通讯作者：陈敏瑜，硕士，主任医师，眼科主任，研究方向：玻璃体视网膜病变.cmy2000@tom.com

作者简介：赖静怡，本科，主治医师，研究方向：玻璃体视网膜病变。

基金项目：2012年度广东省东莞市科技计划医疗卫生类科研项目(No.201210515000531)
作者单位：(523059)中国广东省东莞市人民医院眼科

目的:探讨玻璃体腔内注射雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿的临床疗效。

方法:选取2015-03/09我院收治的视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿患者30例30眼行雷珠单抗玻璃体腔内注射，1次/mo，治疗1～3mo，治疗结束后随诊3mo，比较患者注射后最佳矫正视力、眼压、黄斑中心凹视网膜厚度、黄斑水肿消退率及眼底荧光血管造影检查结果。

结果:随着雷珠单抗注射次数的增加，患者的最佳矫正视力逐渐提高(P<0.05)，黄斑中心凹视网膜厚度明显下降(P<0.05)，眼压与治疗前比较并无明显变化(P>0.05)。第1、2、3次注射后患者黄斑水肿消退率分别为47%、68%、94%。

结论:玻璃体腔内注射雷珠单抗能够有效缓解视网膜中央静脉阻塞继发的黄斑水肿，明显改善患者的视力。