畸变产物耳声发射在糖尿病前期患者听功能检测中的应用

孟 岩，李 然，闫 倩，卢 彬，吴小娟，庄晓明*

(1首都医科大学附属复兴医院内分泌科，北京 100038; 2民航总医院内分泌科，北京 100025)

耳蜗具有丰富的微血管，并且在听觉信号的处理过程中需要葡萄糖和高能量，因此耳蜗功能极易受高血糖损害，耳蜗功能受损会导致听力下降[2,3]。纯音测听是目前临床上最常用、最基本、最重要的主观听力检查法，能反映从外耳到听觉中枢整个听觉传导通路的情况。畸变产物耳声发射(distortion products otoacoustic emission，DPOAE)是临床最常用的客观听力检查法，较纯音测听更敏感。不仅可反映听觉传导通路中耳蜗的功能，还具有频率特异性, 可发现纯音测听正常患者中是否存在耳蜗病变[4]。上述两法从主、客观两方面对听力进行检查，可早期发现患者是否存在听力损失，对预防及治疗有重要意义。本研究通过对40例糖尿病前期患者进行纯音测听、DPOAE等听力学检查，以期了解糖尿病前期患者听力损失的特点，探讨早期发现听力损失的有效方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2014年就诊于首都医科大学附属复兴医院的糖尿病前期患者40例，另选同期年龄相近、性别相同的匹配的健康体检者40例，行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)，血糖值正常。

纳入标准：(1)根据《中国2型糖尿病防治指南(2013版)》[5]：空腹血糖受损(impaired fasting glucose，IFG): 6.1 mmol/L≤空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2-hourpostprandial plasma glucose，2hPPG)<7.8 mmol/L。糖耐量减低(impaired glucose tolerance，IGT): FPG<7.0 mmol/L，7.8≤2hPPG<11.1 mmol/L，IFG和IGT统称为糖尿病前期；(2)年龄<60岁；(3)鼓室导抗图为“A”型图，同时对侧声反射可引出。

排除标准：(1)妊娠状态；(2)遗传性耳聋患者；(3)耳毒性药物接触史(氨基糖苷类及大环内酯类抗生素、抗肿瘤药、解热镇痛药、抗疟药、袢利尿剂等，日剂量或总量高，长期治疗>2周)；(4)耳外伤和(或)手术史；(5)噪声暴露史[(8 h噪声平均接触水平>85dB(A)]；(6)中耳疾病史；(7)合并有严重的心、脑、肝、肾以及其他疾病；(8)血压>160/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 问卷调查，收集受试者一般临床资料，包括年龄、性别、既往史(高血压、高脂血症等)、家族史、耳科症状(耳聋、耳鸣等)等内容。测量受试者身高、体质量，计算体质量指数(body mass index，BMI)。

1.2.2 内分泌相关检查 记录患者听力检查前后3个月内OGTT、FPG及2hPPG、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)值。

1.2.3 纯音测听 应用Conera型纯音测听仪。选择纯音气导测试，采用降10升5法，测试频率包括0.25，0.5，1，2，4，8 kHz共6个频率。听力状况从以下两方面进行评估：(1)平均听力为言语频率(0.5，1，2 kHz)听阈的平均值；(2)高频听力为频率(4，8 kHz)听阈的平均值。平均听阈>25dB判断为听力损失。

1.2.4 声导抗检测 测试采用TympStar综合中耳分析仪(美国GSI公司)测定。声导抗测听测试音为226 Hz探测音，测试患者的鼓室导抗图、镫骨肌声反射。所有受试者为“A”型图，除外中耳病变。

1.2.5 DPOAE测试 采用CAPELLA耳声发射分析仪(丹麦MADSEN公司)测定。嘱患者安静，平静呼吸，测试过程勿吞咽。在环境噪声<28dB的隔音室内，L1=L2=65dB SPL、F2/F1=1.22为刺激源，频率范围为0.7,1,1.5,2,3,4,6 kHz，并在2F1-F2频率点记录DPOAE反应，高出本底噪声10dB为DPOAE引出，记录DPOAE 听力图上不同测试频点幅值。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 一般情况

两组受试者在年龄、性别比、BMI、血压、TC、LDL-C、TG 和HDL-C方面差异无统计学意义(P>0.05)，糖尿病前期组的HbA1c水平高于对照组，差异有统计学意义(P=0.022；表1)。

2.2 听力检测结果

2.2.1 纯音测听结果 糖尿病前期组40例，17例存在听力损失，对照组40例， 3例存在听力损失，两组差异有统计学意义(χ2=13.067，P<0.001)。糖尿病前期组纯音听阈与对照组比较，低、中频率时两组间未见明显差异，在4，8 kHz高频率时差异有统计学意义(P<0.05；图1)。

表1 两组一般临床资料比较

BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; HbA1c: glycosylated hemoglobin; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; TC: total cholesterol;TG: triglycerides. 1 mmHg=0.133 kPa

图1 两组间纯音听阈比较

2.2.2 DPOAE测试结果 糖尿病前期组40例，32例异常，对照组40例，20例存在听力损失，两组差异有统计学意义(χ2=7.912，P=0.005)。糖尿病前期组各频率DPOAE幅值均较对照组下降，在1.5，2，3，4，6 kHz时差异有统计学意义(P<0.05；图2)。

2.2.3 糖尿病前期患者同频率下纯音测听与DPOAE的异常检出率的比较 同频率刺激下DPOAE对于糖尿病前期患者听力异常的检出率显著高于纯音测听(P<0.001，表2)。

3 讨 论

图2 两组间DPOAE反应幅值比较

表2 糖尿病前期患者同频率下纯音测听与DPOAE异常检出率的比较

DPOAE: distortion product otoacoustic emission. Compared with DPOAE,***P<0.001

耳声发射现象证明耳蜗不仅可被动地感受声音，而且还具有主动产生振动波能量的功能。DPOAE是两个具有一定频率比和强度比关系的纯音F1和F2同时刺激耳蜗后，在外耳道记录到的与刺激声有固定关系的耳蜗产生的音频能量。它是一种客观检测方法, 可反映耳蜗外毛细胞的功能状态。更突出的是，它具有频率特异性，可反映与纯音测听频率范围一致的耳蜗功能状态，为鉴别蜗性或蜗后听力损失提供一定的依据。

糖尿病引起的听力下降越来越引起人们的关注[6,7]，多个研究结果显示,糖尿病可引起感音神经性聋[9,10]，机制尚不明确。多数学者认为与糖尿病微血管及神经病变相关[11,12]。研究[13,14]也表明，部分糖尿病前期患者已存在微血管及神经病变。本研究中糖尿病前期组纯音测听及DPOAE异常检出率高于对照组，提示糖尿病前期已出现听力损失，耳蜗外毛细胞功能障碍。

Baiduc等[8]认为仅靠纯音测听难以检出高血糖对听觉系统的早期损害，而DPOAE敏感性高于主观的纯音测听。本研究糖尿病前期患者纯音测听表现为高频听力下降，而DPOAE幅值在各频率均降低，与对照组在1.5～6 kHz间差异有统计学意义，异常的频率较纯音测听增多，与Baiduc等的结果相一致。进一步比较同频率下糖尿病前期患者的纯音测听及DPOAE异常检出率后发现，DPOAE的异常检出率远高于纯音测听，差异具有统计学意义，由此可见，部分糖尿病前期患者在纯音测听出现异常前其耳蜗功能受损，DPOAE在发现早期听觉系统损害方面较纯音测听更具优势。

糖尿病前期的病理生理研究显示，明显增高的胰岛素抵抗水平和β细胞功能缺陷是导致该阶段血糖代谢紊乱的主要原因。Fowler等[15]研究了高胰岛素血症对听觉系统的影响,研究选用恒河猴,对正常对照组和高胰岛素血症组均进行DPOAE测试。结果显示各测试频率高胰岛素血症组的信噪比均明显低于正常对照组，在2211、3125、4416 Hz时差异有统计学意义，表明听力损失开始于高胰岛素血症、糖尿病前期，受损部位主要为耳蜗。

综上所述，糖尿病前期患者听力损失发生率较血糖正常者高，表现为耳蜗功能受损，且这种改变早于主观纯音测听，DPOAE能反映耳蜗外毛细胞的功能，较纯音测听更为敏感，临床上可作为糖尿病前期患者早期听力损失的有效监测手段。

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