清幽和胃汤联合西医三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的临床效果

罗广龄 林阿丰 吴添沐

福建医科大学附属三明第一医院中医科，福建三明365000

清幽和胃汤联合西医三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的临床效果

罗广龄 林阿丰 吴添沐

福建医科大学附属三明第一医院中医科，福建三明365000

目的研究清幽和胃汤联合西医三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡的疗效。方法选择门诊60例胃镜确诊Hp阳性消化性溃疡患者为研究对象，随机分成实验组30例（中药联合西医三联疗法）与对照组30例（西医三联疗法），比较两组患者的症状改善情况、Hp根除率、不良反应率。结果经治疗后，实验组证候积分为（3.35±1.20），对照组证候积分为（4.15±1.30），组间比较差异具统计学意义（t=2.578，P＜0.05），实验组患者症状改善总有效率达93.3%，对照组为70.0%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者Hp根除率为83.3%，而对照组为60.0%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者不良反应率为3.3%，而对照组为10.0%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论清幽和胃汤联合西医三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡疗效优越，且不增加不良反应事件，值得临床推广。

清幽和胃汤；西医三联疗法；幽门螺杆菌阳性溃疡

消化性溃疡的发病机制与Hp感染密切相关，其治疗关键在于根除Hp感染。最新流行病学调查显示，我国成人Hp感染率高达40%～60%［1］，传统PPI三联疗法是临床根除Hp的首选方法，且抑制胃酸分泌，但是由于近年来抗生素的滥用，出现了抗生素耐药，降低了Hp的根治率，为了提高根除率，西药多给予延长抗生素使用时间或加用铋剂四联方案等，增加了副作用及医疗费用，给临床治疗的带来困难。选择2014年1月～2015年3月期间我科门诊诊治的60例Hp阳性消化性溃疡患者为研究对象，进一步探讨中药与PPI标准三联疗法联合治疗消化性溃疡的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

从2014年1月～2015年3月期间我科门诊诊治消化性溃疡患者60例，所有病例经过胃镜病理诊断为Hp阳性消化道溃疡患者，其中胃溃疡22例，十二指肠球部溃疡34例，复合性溃疡4例。60例患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，各30例，其中实验组中男25例，女5例，年龄20～64岁，平均（42.0±3.5）岁，溃疡直径0.4～1.8 cm，病程1～12年，平均（7.70±0.5）年。对照组中男26例，女4例，年龄17～60岁，平均（41.0±3.4）岁。病程1～11年，平均（8.10± 0.6）年，溃疡直径0.3～1.9 cm，无消化道恶性肿瘤、1个月内服用抑酸药及促胃动力药、心肺功能严重疾病患者。消化性溃疡的中医临床表现为胃脘疼痛、嗳气吞酸、纳差等，通过分级量化，治疗前实验组症状积分为（6.74±1.50），对照组症状积分为（6.65±2.10），两组在年龄、性别、病程、溃疡大小、治疗前症状积分上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予雷贝拉唑20mg（江苏豪森药业有限公司、国药准字H20020330），每天2次，疗程4周，克拉霉素0.5 g（遂成药业有限公司、国药准字20051496），每天2次，疗程1周，阿莫西林胶囊1.0 g（湖南科伦有限公司、国药准字H43022211），每天2次，疗程1周。实验组在对照组的基础上给予中药治疗。清幽和胃汤为基本方，方选：黄连15 g，蒲公英15 g，吴茱萸3 g，木香9 g，茯苓9 g，白术9 g，丹皮9 g。若泛酸明显，加乌贼骨9 g，瓦楞子9 g，乌梅9 g；若胃痛甚，加元胡9 g，川楝子9，白芍9 g；若嗳气频作，加丁香9 g，旋复花9 g；若纳差，加炒麦芽9 g，鸡内金15 g。每日1剂，水煎服2次，早晚空腹，两组均7 d为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 症状改善情况参照《2002中药新药临床应用指导原则》计算中医证候积分［2］。疗效指数%=（治疗前证候积分-治疗后证候积分）/治疗前证候积分× 100%。疗效指数≥90%治愈，70%～89%显效，30%～69%有效，＜30%无效，总有效率为治愈、显效、有效的比例之和［3］。

1.3.2 Hp根除率Hp根除标准为治疗3个月后复查14C尿素呼气实验阴性。

1.3.3 不良反应观察治疗过程有无严重不良反应、过敏反应等。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行处理和分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善情况比较

经治疗后，实验组证候积分为（3.35±1.20），对照组证候积分为（4.15±1.30），组间比较差异具统计学意义（t=2.578，P＜0.05），通过疗效指数公式计算总有效率，实验组为93.33%（28/30），而对照组为70%（21/ 30），两组差异具有统计学意义（χ2=5.45，P＜0.05），见表1。

表1 两组症状改善情况比较

2.2 两组Hp根除率比较

实验组Hp根除率为83.3%（25/30），对照组Hp根除率为60.0%（18/30），组间比较差异有统计学意义（χ2=4.02，P＜0.05）。

2.3 两组不良反应比较

两组患者在治疗期间无严重不良反应和过敏反应，实验组有1例出现轻微恶心，与饮食干预后症状缓解；对照组中有3例出现恶心、腹胀，停药1周后可自行缓解，不影响实验进程及临床观察。两组不良反应无明显差异（3.3%vs 10.0%，P＞0.05）。

3 讨论

1983年澳大利亚2位学者首次分离培养出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp），并发现其与多种胃病相关，从而获得了2005年诺贝尔医学奖［4］。随后大量的研究表明，Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织瘤及胃癌的发病有密切关系，世界卫生组织将其定为Ⅰ类致癌物质。我国2012年第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告中，明确指出消化系溃疡Hp感染者无论其是否活动及有无并发症史都需抗Hp治疗［5］，而最近的流行病学调查，我国成人Hp感染率为40%～60%。国内外文献将质子泵抑制剂（PPI）+克拉霉素（C）+阿莫西林（A）作为首选方案［6］，由于抗生素的滥用，治疗Hp的常见抗生素中左氧氟沙星、克林霉素的耐药率达到30%，标准的三联疗法的Hp根治率已经远低于80%［7］，延长其标准的疗程7～14 d，其根治率提高不明显。近来提出了“序贯”疗法及“伴同”疗法，但存在疗效不确定、易产生耐药性等问题［8-10］。故近年来中医药辅助抗Hp治疗的研究成为热点。据本病的症状、体征特点，可归属中医“胃脘痛”、“痞满”、“嘈杂”等病证范畴。脾胃湿热证是中医脾胃证候中一个常见证候，尤其在气候潮湿、高温多雨的南方容易发生。《素问》认为“邪不能独伤人，必因邪虚之风，与其身形，两虚相得，乃客相形”，故Hp侵入人体后之所以能致病，是由于人体的正气不足，脾胃虚弱，Hp方能乘虚而入，故脾胃虚弱为本病发病的内在因素。李东垣认为“若饮食失节，寒温不适，则脾胃乃伤”，常因感受外邪（Hp感染），或饮食不节、过食肥甘或情志不遂、肝气不疏，伤及虚弱之脾胃，致湿热内生，内蕴脾胃；而脾胃虚弱，不能正常运化谷物水液，水反为湿，谷反为滞，湿和滞久则化热，可形成湿热。如此恶性循环，若不及时治疗，病情进展，并生痰、浊、癖、毒，逐渐发展为癌前病变、胃癌。湿热内阻，胃失和降，故见胃脘闷胀，灼痛，嗳气，恶心，纳呆，口干口臭等症状，而Hp感类似湿热之邪的致病特点，Hp是诱导COX-2表达产生致病性的PGE2，形成胃炎改变的主要因素之一［11］。

我科采用清幽和胃汤联合西药三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，具有良好的抗Hp治疗效果。本方以黄连为君，苦寒，归心胃经，清泻胃腑伏遏之火，燥化脾胃氤氲之湿。臣以蒲公英助君药清热利湿解毒，且兼有健脾之功效；木香辛温行气止痛、调中导滞，使壅邪得除，茯苓、白术健脾渗湿，增强胃黏膜防御能力，共为佐药；少佐辛热之吴茱萸，既助黄连和胃降逆，又可制黄连苦寒败胃，使泻火而不凉遏。胃为多气多血之腑，胃热每致血分亦热，故予丹皮清热凉血。全方诸药相配，苦降、辛开、甘补，共奏开泄湿热、解毒抑菌之效，使得脾胃和调，升降复职。近些年，随着对中药药物机制的研究的深入，应用西医的先进手段，将研究扩展到细胞分子水平，使得中药抗Hp机制研究取得了较大进步，并逐步从单味药体外药效研究过渡到中药复合体内药效方面，不仅为中西药联合抑制Hp提供理论基础，也有助于中医药现代化发展。从现代医学角度看，中药抑制Hp分为两类，一种为直接杀灭，一种为间接抑杀。尹抗抗等［12］在研究发现黄连促进胃肠道内双歧杆菌和乳酸菌的生长，这些益生菌可通过争夺营养物质以及影响幽门螺杆菌代谢途径来抑制其增殖，从而产生杀灭作用。Chang［13］等发现黄连的主要成分盐酸小檗碱能抑制Hp的生长与呼吸，可通过抑制葡萄糖和糖代谢中间产物的氧化过程（特别是脱氧反应）来杀灭幽门螺杆菌，从而直接杀灭Hp。黄玉芳［14］研究蒲公英的有效成分蒲公英固醇、蒲公英素亦具有抗Hp的作用，通过体外实验证明蒲公英具有提高机体免疫功能的作用，从而对抗Hp感染，而其水煎剂对大鼠应激性溃疡有明显保护作用，而吴茱萸则通过抑制Hp释放强力炎症递质，使其失去黏附于胃黏膜上皮的能力［15］。本方中有黄连、蒲公英、吴茱萸，可以起到直接或间接抑杀Hp的作用，故临床疗效明确。

实践证明，许多单用抑制Hp效果不明显的中药在与抗生素的联合应用中，能起到降低不良反应和耐药性，同时提高依从性，最终实现对Hp的抑制。本实验采用清幽和胃汤联合西医三联疗法，大大提高了Hp根除率，明显改善症状，临床实践证明，清幽和胃汤联合西医三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡行之有效，安全可靠。

［1］张万岱，胡伏莲，萧树东，等.中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查［J］.现代消化及介入治疗，2010，15：265-270.

［2］郑筱萸.2002中药新药临床应用指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：153.

［3］李国锐.中医病症诊断疗效标准［M］.国家中医药管理局.南京：南京大学出版社，1994：256-257.

［4］Ciacci C，Mazzacca G.The history of Helicobacter pylori：A reflection on the relationship between themedical community and industry［J］.Dig Liver Dis，2006，38（10）：778-780.

［5］中华医学会消化内科分会幽门螺杆菌学组.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告［J］.中国内科杂志，2012，51（10）：832-833.

［6］李斯桃，李雄，周文辉.阿莫西林与克拉霉素三联治疗幽门螺杆菌的疗效比较［J］.临床医学工程，2015，22（6）：739-740.

［7］汪生华.奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法根除幽门螺杆菌临床观察［J］.中国卫生产业，2012，9（19）：73.

［8］Yan X，Zhou L，Song Z，et al.Sequential therapy for HP in adults compared with trip therapy in china：A mutleplecenter，prospective，randomized，controlled trial（abstace）［J］. Helicobacter，2011，16（suppl 1）：87.

［9］颜殷红，邓伟国，陈孝良，等.三联疗法与序贯疗法在长期服用拜阿司匹林者根除幽门螺杆菌的疗效观察［J］.中国生化药物杂志，2015，35（9）：106-108.

［10］梁辰飞，宋志强，周丽雅.伴同疗法根除幽门螺杆菌感染的相关研究现状［J］.临床消化病杂志，2014，26（2）：119-122.

［11］张然.慢性浅表性胃炎脾胃湿热证与环氧合酶-2、细胞凋亡关系的研究进展［J］.中医临床研究，2015，35（7）：144.

［12］尹抗抗，曹蓉，唐标，等.半夏泻心汤对幽门螺杆菌感染胃炎小鼠胃内微生物及酶的影响［J］.世界华人消化杂志，2014，22（21）：3067-3071.

［13］Chang CH，Huang WY，Lai CH，et al.Development of novel nanoparticles shelled with heparin for berberine delivery to treatHelicobacterpylori［J］.ActaBiomater，2011，7（2）：593-603.

［14］黄玉芳.脾虚证胃痛及实证胃痛幽门弯曲菌与病变关系的研究［J］.南京中医学院学报，1989，（3）：32.

［15］邵龙刚.中药抑杀幽门螺杆菌研究进展［J］.实用中医药杂志，2009，25（2）：120-121.

Clinical effect of Qingyou Hewei decoction combined w ith western medicine triple therapy in treatment of Helicobacter Pylori-related peptic ulcer

LUO Guangling LIN Afeng WU Tianmu
Department of Traditional Chinese Medicine，Fujian Medical University Affiliated Sanming First Hospital，Sanming 365000，China

Objective To investigate the efficacy of Qingyou Hewei decoction combined with western medicine triple therapy in treatment of helicobacter pylori（Hp）-positive peptic ulcer.M ethods 60 patients with Hp-positive peptic ulcer conformed by gastroscopy were selected and randomly divided into study group（30 cases，with traditional Chinesemedicine combined with westernmedicine triple therapy）and control group（30 cases，with westernmedicine triple therapy）.The improvement of symptoms，eradication rate of Hp，and incidence rate of adverse reactionswere compared between two groups.Results After treatment，the symptom scores were（3.35±1.20）in the study group，and（4.15±1.30）in the control group，there was significant difference between two groups（t=2.578，P＜0.05）.The overall response rate of symptom improvementwas 93.3%in the study group，and 70.0%in the control group，there was significant difference between two groups（P＜0.05）.The eradication rate of Hp was 83.3%in the study group，and 60.0%in the control group，there was significant difference between two groups（P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactionswas 3.3%in the study group，and 10.0%in the control group，therewas no significant difference between two groups（P＞0.05）.Conclusion Qingyou Hewei decoction combined with western medicine triple therapy has excellent effect in treatment of Hp-positive peptic ulcer，without increase of adverse reactions，which isworthy to be promoted.

Qingyou Hewei decoction；Westernmedicine triple therapy；Helicobacter pylori-positive peptic ulcer

R259；R285

B

1673-9701（2016）18-0125-03

2016-04-09）