减低剂量TA化疗方案治疗高龄急性髓系白血病效果观察

朱斌，丁志勇

(上海交通大学附属第六人民医院南院,上海201499)



减低剂量TA化疗方案治疗高龄急性髓系白血病效果观察

朱斌，丁志勇

(上海交通大学附属第六人民医院南院,上海201499)

摘要：目的探讨减低剂量TA化疗方案(吡柔比星+阿糖胞苷)治疗高龄急性髓系白血病(AML)的效果。方法将39例高龄AML患者随机分为观察组19例和对照组20例，分别采用减低剂量、标准剂量的TA方案化疗，化疗至少2个周期。结果观察组和对照组化疗后总有效率分别为52.6%、65.0%，P>0.05；与对照组比较，观察组血小板下降、白细胞减少、恶心呕吐及感染的程度及发生率均降低(P均<0.05)；观察组中位总生存时间为6.1个月，对照组为5.0个月，P<0.05。结论减低剂量TA化疗方案治疗高龄AML效果较好，不良反应轻，可延长患者的生存期。

关键词：急性髓系白血病；吡柔比星；阿糖胞苷；低剂量；高龄

随着人口老龄化的进展，老年急性髓系白血病(AML)发病率增加[1,2]。与年轻AML相比，老年AML患者对化疗的耐受性差，初治诱导缓解率低，严重影响其生活质量和寿命[3]。因此，对老年AML应制定个体化化疗方案，适当调整化疗药物剂量及疗程以提高疗效。吡柔比星(THP)联合阿糖胞苷(Ara-C)即TA方案是AML诱导化疗的标准方案，但对老年尤其是高龄患者是否调整药物剂量尚存争议[4,5]。2010年1月～2012年12月，我们分别采用减低剂量与标准剂量TA方案治疗高龄AML患者，分析二者疗效及对预后的影响。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料入选标准：①均符合AML诊断标准[6]；②年龄≥70岁，且均为初治，完成化疗至少2个疗程；③排除合并严重心、肝、肾功能异常者。选择我院收治的符合标准的AML患者39例，男17例、女22例，年龄(76.6±5.1)岁；FAB分型M19例、M27例、M48例、M515例；合并高血压11例、糖尿病5例、慢性支气管炎6例、冠心病5例。将患者按照随机数字表法分为观察组19例和对照组20例。两组临床资料具有可比性(P均>0.05)。本研究经医院伦理学委员会审议通过，均获患者或家属知情同意。

1.2方法

1.2.1治疗方法患者均给予对症和支持治疗，主要包括输血、止吐、护心、护胃、保肝、补液等，适当给予集落刺激因子升白治疗，并发感染者行抗感染治疗。对照组给予标准剂量的TA方案化疗：THP 20 mg/(m2·d)静脉注射，第1～3天；Ara-C 100 mg/(m2·d)静脉滴注，第5～7天；观察组给予减低剂量的TA方案化疗，THP、Ara-C剂量均为标准剂量的30%～60%。患者至少治疗2个疗程，疗程间间隔2～3周。

1.2.2疗效观察方法 化疗结束后，参照《血液病诊断及疗效标准》第3版[7]评价近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)。总有效率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。定期监测血常规、血生化指标，复查肝肾功能，必要时行心电图和胸透检查，按WHO抗癌药物不良反应标准分度进行评估。通过门诊或电话随访的方式，记录患者总生存时间(OS)，以首次确诊至死亡或随访截止日期为界。

1.2.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计数资料比较用χ2检验，生存时间分析采用Log-rank法。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组近期疗效比较 观察组CR 3例、PR 7例、NR 9例、ORR 52.6%，对照组分别为4、9、7例及65.0%；两组ORR比较，P>0.05。

2.2两组不良反应比较见表1。

表1　两组不良反应比较 [例(%)]

注：与对照组同级别比较，*P<0.05。2.3两组预后比较所有患者化疗后随访18～31个月，观察组中位OS为6.1个月，对照组为5.0个月，P<0.05。

3讨论

TA方案是AML的经典化疗方案，ORR可达60%～80%[8,9]。但是，高龄AML患者因受基础疾病、器官功能及免疫水平的限制，临床治疗棘手，尚无一致的最佳化疗方案。相比60岁以下的AML患者，高龄患者对标准化疗的反应与长期生存期较差[10,11]，如加大剂量增加化疗强度将加重不良反应，不适用于此类患者。

近年来，临床学者主张采用低剂量或小剂量化疗，但如何在降低化疗药物不良反应和病死率前提下保证较好的CR率仍是难点[11,12]。日本学者[13]报道，小剂量CAG方案在老年AML患者中取得了相对较好的疗效与安全性。此后，国内也有相似报道，但多集中于CAG、HA、IA方案。也有研究认为，AML的CR率、OS与药物剂量及疗程无关[14]。本研究结果显示，两组ORR相当，但观察组化疗期间血小板下降、白细胞减少、恶心呕吐及感染等不良反应程度明显降低，大部分胃肠道症状及骨髓抑制均能耐受。说明TA方案减低剂量后患者的化疗效果并未降低，且并发症发生风险显著下降。另外，观察组中位OS显著长于对照组。说明减低剂量TA方案对于高龄AML患者远期疗效更佳，与降低不良反应和提高疗效之间取得较好平衡有关。有研究[15]报道，标准剂量与减低剂量化疗对患者OS无显著影响，但标准剂量化疗者器官功能障碍发生率明显增加。因此，减低剂量TA方案诱导缓解治疗高龄AML疗效较好，不良反应轻，耐受较好，可延长患者生存期。鉴于本研究样本量较小，且未排除预后其他影响因素，故有待今后积累样本进一步研究最佳化疗剂量,以获得最大疗效。

参考文献：

[1] Rowe JM. Optimal induction and post-remission therapy for AML in first remission [J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2009,2009:396-405．

[2] 刘倩,梁立双,马道新.急性髓性白血病患者外周血Notch信号相关基因的表达变化及意义[J].山东医药,2013,53(3):1-3.

[3] Gyurkocza B, Storb R, Storer BE, et al. Nonmyeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia[J]. J Clin Oncol, 2010,28(17):2859-2867．

[4] Luger SM. Treating the elderly patient with acute myelogenous leukemia[J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2010,20(10):62-69．

[5] Shi P, Zha J, Guo X, et al. Idarubicin is superior to daunorubicin in remission induction of denovo acute myeloid leukemia patients with high MDR1 expression[J]. Pharmacogenomics, 2013,14(1):17-23．

[6] 中华医学会血液学分会．成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2011年版)[J].中华血液学杂志,2011,32(11)：804-807．

[7] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社,2007:103-106.

[8] Faderl S, Ravandi F, Huang X, et al．Clofarabine plus low-dose cytarabine followed by clofarabine plus low-dose cytarabine alternating with decitabine in acute myeloid leukemia frontline therapy for older patients[J]. Cancer, 2012,118(18):4471-4477．

[9] So CC, Wan TS, Chow JL, et al. A single center cytogenetic study of 629 Chinese patients with de novo acute myeloid leukemia-evidence of major ethnic differences and a high prevalence of acute promyelocytic leukemia in Chinese patients[J]. Cancer Genet, 2011,204(8):430-438．

[10] 凌燕,蒲祖辉,杜新,等. TA与DA方案治疗急性髓细胞性白血病的系统评价[J]. 临床医药实践,2012,10(8):580-583.

[11] 陈姝,李文,罗云,等.减低剂量Bu+Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗白血病的效果观察[J]. 第三军医大学学报,2012,7(24):2442-2445.

[12] 范蕾,哈力达·亚森.老年急性髓细胞白血病的治疗进展[J].医学综述,2012,18(1):111-114．

[13] Ravandi F, Burnett AK, Agura ED, et al． Progress in the treatment of acute myeloid leukemia[J]．Cancer, 2007,110(9)：1900．

[14] 江嘉义,张秀花,武琳琳,等.不同方案治疗老年急性髓系白血病疗效分析[J].安徽医学,2014,35(9):1213-1214．

[15] Juliusson G, Antunovic P, Derolf A, et al. Age and acute myeloid leukemia: real world data on decision to treat and out comes from the Swedish Acute Leukemia Registry[J]．Blood, 2009,113(18)：4179-4187．

(收稿日期：2015-10-12)

中图分类号：R733.7

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)10-0056-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.024

通信作者：丁志勇(E-mail： dzy1011@hotmail.com)