试论风险管理在药品生产监管中的应用

李艳芹， 付伟然

(石药集团恩必普药业有限公司 制剂车间，河北 石家庄 052160)

试论风险管理在药品生产监管中的应用

李艳芹， 付伟然

(石药集团恩必普药业有限公司 制剂车间，河北 石家庄 052160)

风险管理包括风险识别、风险分析和评估、风险应对三个方面.在药品生产的风险管理中，存在管理者对风险管理的认识不足，风险管理意识欠缺，风险管理缺乏灵活性和完整性，不重视对物料供应商的风险管理等问题.要解决这些问题，需要不断强化相关人员的风险意识，加强风险培训工作，建立和完善一套科学的生产风险管理体系，并结合生产工艺的变化进行实时更新和完善.

药品生产；质量；风险管理

在医药生产领域，由于药品生产管理的不当所造成的药害事件频繁发生，它在给患者带来极大健康危害的同时，也给药品生产企业带来了巨大的损失和影响.在药品生产过程中，人员、设备、环境、物料、设施、工艺、管理等多项因素都对药品质量有着直接或间接的影响，这也是药品生产过程中所面临的主要风险因素.对于这些风险因素，制药企业如何采取更好的措施，有效防范药品质量问题的出现就显得尤为重要.而科学化、系统化的风险管理体系对于药品质量的保证具有重要意义.现阶段，风险管理作为一项科学、高效的管理手段正逐步应用于医药领域，且发挥了重要的作用，但同时也存在很多问题，如部分生产者和一线操作人员对于风险管理的认识较片面，风险管理意识不足等，已经严重影响了风险管理的有效实施.基于此，本文对药品生产过程中的风险管理进行全面的阐释，以提高人们对生产过程中一些严重影响药品质量的关键工艺的风险识别程度，期望能对相关工作提供一定的帮助.

1 药品生产风险管理工作概述及意义

药品生产风险指在药品生产过程中可能产生危害的所有因素以及其危害程度的组合.风险管理则是通过对风险进行有针对性的识别和处理，以最低的成本将风险所造成的危害程度降到最小，它属于一种高效的、科学的管理办法，其实施的最终目的是加强对风险的评估和控制，最大限度地减少和避免损失.在现代药品生产领域，有效应用风险管理，能够对可能发生的各种风险进行更好的预测，避免一系列突发事件的发生，并通过采取有效的措施将风险危害降到最低.在药品风险管理工作中，药品监管部门要结合实际风险因素的发生概率以及分布的基本情况，进行所监管资源的最优化配置.需要指出的是，药品监管机构对于整个药品生产过程的熟知程度直接影响各项风险因素的准确确定，因此，监管机构需要有一支高水平的技术专家监督管理队伍[1].

风险管理是目前药品制造企业质量控制系统自我完善机制的一项重要内容.在生产过程中加强风险管理，能够明确风险因素，识别风险级别，有效提高药品生产的规范化程度和工作人员应对风险的能力，降低药品生产过程中的人员、物料、设备、环境等风险因素对于药品质量的影响.实施风险管理工作能有效避免由风险因素对企业造成的经济、名誉等方面的损失，促使整个药品生产过程高效和稳定运行，进而对保证药品的生产质量提供帮助.

2 药品生产风险管理的基本程序

2.1 风险识别

风险识别就是系统地使用所有信息(包括历史数据、理论分析、现有的判断结论)来寻找和识别整个药品生产过程中的所有风险或问题的潜在根源.风险识别就是要确定可能会出的差错和其可能产生的后果.在药品生产过程中，可能对产品质量产生影响的风险因子有很多，比如工作人员、物料、生产设备、设施和生产环境等.对于药品监管机构而言，在风险识别过程中可采取的比较常用的识别方法有头脑风暴法、德尔菲法、流程图法等，但需要明确的是，虽然风险识别的方法很多，但每一种方法都存在一定的局限性，并且任何一种方法都无法准确地将药品生产环节中的所有风险因素识别出来，所以，在进行风险识别的过程中，需要结合药品生产企业的基本情况，综合运用多种方法来进行相应的识别工作.另外，由于药品质量风险识别本身就是一个不可间断的重复过程，因此并非只通过几次简单的分析和调查就能够完全解决问题，其存在的许多风险因素均需要经过反复的识别才能确定.

2.2 风险分析和评估

风险识别工作结束后，生产环节中所存在的一系列风险隐患就基本确定下来，此时就需要进行风险分析和评估工作.风险分析与评估是对识别出的风险隐患进行分析判断，并与给定的风险标准进行比较的过程.风险分析评估工作针对具体的风险因素，综合考虑其他因素，对危害发生的概率以及可能造成的损失程度进行定量或定性分析，为药品生产企业更好地制定风险应对方案提供依据.药品生产风险管理中的风险分析和评估的目的是，以药品GMP(good manufacturing practice)为基础，对存在风险的各个生产环节进行深入全面的分析，找到关键岗位和关键环节.对于一个有效的风险分析和评估而言，数据信息的完整性和可靠性十分重要，它决定了评估结果的质量.风险分析评估结果可以是风险的定量评价，也可以是定性描述.进行风险定量评估时可以用概率表示，进行定性评估时可以用“高”“中”“低”表示,也可以用“计分”的方式来进一步限定风险排列的顺序.常用的风险评估工具有统计(包括鱼骨图、检查列表和流程图)、事先危害分析、风险排列计分过滤、失败模式效果分析(FMEA)、危害分析、主要控制点(HACCP)及基础危害分析.

2.3 风险应对[2]

风险管理的最终目标是为了更好地防范和避免风险事故的发生.风险应对就是在风险识别、分析和评估的基础上，进行的一种降低风险事件发生概率的手段.现阶段，比较常用的风险应对处理手段主要有以下内容：

(1)风险回避

风险回避是在对风险因素进行充分分析之后，得知这种风险存在极为严重的影响，而又不存在一种能预防和降低其危害程度的有效方法或措施的情况下，采取的一种主动放弃的处理方式.它能从根本上解决风险所造成的严重后果.

(2)风险转移

风险转移主要是当自身不愿承受风险因素所导致的损失和危害时，主动将风险因素通过一定的方式转交于第三方单位或个人的一种措施.风险转移的实现主要借助于保险或者合同，通过合法、合理的手段将风险损失的法律责任或财务损失转交于第三方机构或个人.

(3)风险预防

风险预防主要是在风险发生之前，通过一系列有效防范措施的应用，而实现的一种降低风险事件发生概率的重要举措.风险预防工作并不能够将风险完全消除，只是从一定程度上有效降低风险事件发生的概率.

(4)风险抑制

风险抑制是针对风险事件正在发生或已经发生的情况，通过采取相应的措施来最大限度地降低风险事件损害程度和危害范围的一种重要手段.风险抑制不会影响风险事件的发生率，只是在一定程度上降低风险事件的危害程度和范围.

(5)风险自留

针对一些风险事件，短期内还没有找到一种行之有效的预防措施，或所采取的风险应对费用本身已经严重超出风险事件所带来的经济损失时，企业一般自己承担损失，这即风险自留.

3 药品生产风险管理工作中存在的问题

(1)管理者的风险管理意识不足

现阶段，对风险管理工作，部分药品生产企业管理人员还没有清醒的认识，其自身也存在着风险意识缺乏以及对风险管理基本工作流程及重要性认识不足的问题，在具体管理工作中也就难免出现管理片面化的现象.如，目前多数的制药企业在生产环节，往往片面地注重对风险的监控和应对，而欠缺对风险因素的识别，而且针对风险的应对措施也存在单一化特点，不能很好地进行风险等级的评估工作.另外，药品生产企业缺少科学的风险管理培训体系，也在一定程度上弱化了风险管理工作的可控性、系统性及前瞻性[3].

(2)对物料供应商的风险管理没有足够的重视

对于风险管理工作，更多的药品生产企业重视的是包括人员操作的规范性、质量保障能力的有效性、生产设备的完好性等在内的内部管理工作，而对一系列的外部工作，如物料采购、内包材料等相关生产原辅料的风险管控严重不足，具体表现在，生产企业对于物料供应商资质缺少严格的认定和评估，对于各种材料也缺乏针对性的检查、验收体系等，这些因素都将对后期生产药品的质量产生直接影响.

(3)风险管理工作缺乏灵活性

虽然一些药品生产企业已经完成了相应风险管理制度的制定工作，但更多地是根据现有的风险管理规章制度来确定风险的应对措施，而缺乏对风险因素的深入调研.与此同时，在风险识别和风险评估过程中所采取的方法过于单一，风险指标一成不变，这也直接导致风险管理工作缺乏灵活性，进而可能对风险隐患的发现及识别工作的正常进行产生不利的影响.

4 强化药品生产风险管理的举措

(1)强化生产管理人员的风险意识

风险管理工作并非只是孤立的个体行为，而是需要全体员工参与的系统性工程.针对部分药品生产企业生产管理者和一线操作人员风险意识不足的问题，需要加强风险培训工作，具体培训内容应该涵盖风险管理概念、风险管理的重要性、风险管理工作的基本流程和实践应用等.企业高层管理者还应适时出国考察，参与管理层交流等，以提高其风险管理意识[4].

(2)建立和完善一套风险管理体系

在药品生产过程中，要将风险管理范围扩大到涵盖物料采购、检验、成品贮存以及运输等环节，加强对物料供应商供应材料的检查和评估；同时制定相应的管理制度，不断完善风险管理体系，以保证风险管理工作有序实施；另外，还需要针对风险因子，进行信息化管理，切实做到及时发现、及时处理[5].

(3)不断推进风险管理制度的实时更新

要对相应的风险管理要求和标准进行更新和调整，并有专门人员负责完成对风险管理的评估工作，评估结果上交管理者，实现风险管理工作的实用性和灵活性.

(4)建立完善的信息反馈机制

由于风险具有可变性，药品质量监管机构也难以对其发展变化进行准确的预测，而且风险的应对措施也不可能一劳永逸，需要不断地进行摸索，因此，需要监管机构强化信息反馈机制建设，建立一套高效的信息反馈机制，同时设立相应的风险信息反馈表，深入到生产企业搜集影响药品生产质量的各类风险信息，结合相关信息对风险决策进行反思，并及时对风险决策方案进行调整.另外，要加强对已发风险事件情况的有效反馈，为下一阶段的风险预防工作提供必要的帮助和支持[6].

5 结语

在药品生产领域，为更好地控制药品质量，风险管理已广泛应用于生产企业中.其成功实施对于生产过程中出现的风险有良好的防范作用，对于药品质量的保证也发挥了重要的作用.

[1] 郭景瑞.风险管理在药品生产监管中的应用[J].食品与药品,2015(1):75-76.

[2] 林琳.药品质量风险规制研究[D].沈阳：沈阳药科大学,2011.

[3] 马晓英,张嘉强.风险管理在药品生产过程中的应用研究[J].现代经济信息,2014(12):30-31.

[4] 梅源.注射剂质量风险分析及监管对策[D].济南：山东大学,2013.

[5] 张昊.制药企业药品上市后风险管理政府规制研究[D].沈阳：沈阳药科大学,2014.

[6] 江春芳.我国药品安全政府监管体制改革研究[D].青岛：中国海洋大学,2014.

责任编辑：金 欣

Risk management in the supervision of drug production

LI Yan-qin, FU Wei-ran

(Preparation Workshop, CSPC NBP Pharmaceutical Co., Ltd, Shijiazhuang, Hebei 052160, China)

Risk management includes identification, analysis and assessment, and response of risks. Despite shortcomings of lack of awareness, inflexibility in risk management and indifference of material suppliers, countermeasures are offered to strengthen risk management for drug producers, and promote the production technology.

drug production; quality; risk management

2016-06-05

李艳芹(1980-)，女，河北石家庄人，石药集团恩必普药业有限公司工程师.

1009-4873(2016)06-0022-03

F272.3;F426.72

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