康莱特注射液上市后临床安全性医院集中监测研究

2016-04-11王乐陈晨张洪峰王朝宗李晓翠

环球中医药 2016年3期

王乐　陈晨　张洪峰　王朝宗　李晓翠

056001　河北省邯郸市中心医院药学部

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康莱特注射液上市后临床安全性医院集中监测研究

王乐陈晨张洪峰王朝宗李晓翠

056001河北省邯郸市中心医院药学部

【摘要】目的研究康莱特注射液不良反应的临床表现及发生率。方法采用医院集中监测法在同一时间段内，监测30家医院的5000例应用康特莱注射液的患者，观察药品不良反应/事件发生情况。结果康莱特注射液不良反应/事件发生率为0.46%，属A型不良反应；主要不良反应为恶心和静脉炎。结论康莱特注射液不良反应属偶见，安全性相对较高，医院集中监测法是开展中药注射剂上市后安全性再评价的适宜方法。

【关键词】康莱特注射液；上市后安全性；医院集中监测研究

随着人口老龄化和环境污染的加剧，肿瘤已成为人类生存的威胁。抗肿瘤西药种类较多，但是西药在治疗肿瘤的同时，也带来很多毒副作用，给患者造成极大痛苦，严重影响患者的生活质量。中医对于肿瘤的认识不同于现代医学，在整体观和辨证论治指导思想下的肿瘤个体化治疗取得了令人瞩目的成绩，在对于放化疗的减毒增效、增敏方面是有中西医共识的。

康莱特注射液是由薏苡仁中提取的薏苡仁油研制成的输液型抗癌乳剂，有效成分薏苡仁甘油三酯具有多种抗恶性肿瘤作用机制，抑制炎性因子分泌，阻止癌性恶液质发生发展,诱发肿瘤细胞凋亡，抑制细胞生长，抑制肿瘤血管生成，增强机体免疫功能，对化疗药物有增效减毒等作用[1-2]。文献中已有康莱特不良反应的报道[3]，本研究应用医院集中监测法[4-5]试图较全面分析康莱特注射液上市后的安全性。

1对象与方法

1.1对象

本研究共纳入12个省30家医院参与安全性研究监测。时间为2013年8月～2014年5月。使用康莱特注射液的5130例住院肿瘤患者进入观察，依从性差未能获得用药监测信息的130例被剔除，实际监测人数5000人。

1.2监测执行

以事先制定的监测研究方案为范版，对进行科研监测工作的医院内临床药师规范化培训。通过床旁指导用药、定期巡访方式对用药患者进行用药安全性监测。在发现不良反应后填写《药品不良反应/事件报告表》(国家食品药品监督管理局格式范本)并逐级上报，科研团队和医院不良反应管理评价机构合作并统一进行不良反应关联性评价。

《药品不良反应/事件报告表》将关联性评价分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价6项。实际工作中还有“不可能有关”项。将其中关联性评价为肯定、很可能、可能的病例评定为不良反应病例。

1.3观察项目

参照《世界卫生组织药品不良反应术语集》，将药品不良反应/事件分类按照累及的系统—器官分类。并进行频次统计。并统计不良反应的对症处理情况。

2结果

2.1药品不良反应临床表现和分布

参与监测的30家医院共完成监测病例5000例，发生药品不良反应23例，不良反应发生率0.46%。23例患者中有13例发生不良反应临床表现2种。从表现上看属A型不良反应。具体分布和表现见表1。

表1　康莱特注射液不良反应的临床表现和分布情况

2.2不良反应的处理

4例(17.39%)无需处理即痊愈或好转，13例(56.5%)仅需要减药或停药可痊愈或好转。需要对症处理的6例，占26.09%。康莱特注射液造成的不良反应相对轻微。见表2。

表2　康莱特注射液造成的不良反应处理情况

2.3转归及转归时间

康莱特注射液造成的发生的不良反应，全部痊愈，无后遗症及死亡等严重事件。在1小时内好转8例，占34.78%；1~8 小时好转的10例，占43.48%；8~24 小时好转3例，占13.04%；24小时以上好转2例，占8.70%。

3讨论

康莱特注射液上市至今，药物不良反应偶有报道，检索《中国知网》(2004年～2014年)、《万方医学网》(2004年～2008年)和维普资讯《中文科技期刊数据库》(2004年～2008年)数据库，以“康莱特”“不良反应”等为检索词进行检索，共检索到康莱特注射液不良反应报道20篇。主要不良反应为静脉炎与静脉血管硬化[6]，轻度静脉炎的发生率为2.5%～13.5%[2]。其他不良反应个案报道有诱发急性心肌梗死、疼痛性休克、剥脱性皮炎、胆红素升高、渗漏致皮肤肿胀、恶心呕吐、药疹等。虽然严重的不良反应少见，但针对不同人群用药仍存在一定的安全性风险，应加强患者的用药监测。

药品的不良反应医院集中检测法，可能由临床医师、临床药师、研究者三种不同的资料收集者进行。临床药师为本次医院集中监测康莱特注射液不良反应的主体人员。临床药师的参与对保证数据的真实性和准确性有很大的帮助。不良反应的相关性评价由临床医师、临床药师密切配合，并和医院药品不良反应管理评价机构沟通，和科研设计者共同分析，也保证了科研的准确性。

本研究由于样本量有限，而且康莱特注射液的不良反应偶见，希望能通过更大的样本和范围更广泛的检测取得本药品的更详实数据，为临床安全用药提供更有力的依据。

参考文献

[1]王红艳,汤虹,吴育锋,等. 康莱特在培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌中的协同作用[J]. 中国医药导报,2016,13(2):138-141.

[2]景俊杰，李小玲，南月清. 康莱特注射液对肿瘤治疗的作用研究进展[J]. 中国药物与临床, 2013, 13(11): 1447-1448.

[3]金火星，雷招宝. 康莱特注射液的不良反应与合理用药建议[J]. 中成药，2010, 32(3): 486-488.

[4]谢雁鸣，廖星，赵玉斌，等. 中药上市后安全性医院集中监测技术规范(征求意见稿)[J]. 2013, 38(18): 2919-2924.

[5]李学林，唐进法，孟菲，等. 10409例丹红注射液上市后安全性医院集中监测研究[J]. 中国中药杂志，2011, 36(20): 2783-2785.

[6]孙茂，付希婧，高鹏. 康莱特注射液有效性、安全性及经济性评价研究[J]. 中国药物评价, 2013, 30(5): 313-320.

(本文编辑：韩虹娟)

(上接本期第358页)

上方加紫草10 g。在内服药的同时坚持每周一次面膜治疗，内服加外敷综合治疗两月余，不仅皮疹消退，且肤色变白，面色红润，气色转佳。

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[1]张介宾. 类经[M]. 北京:学苑出版社, 2005： 548-548.

[2]马莳. 黄帝内经素问注证发微[M]. 北京:人民卫生出版社, 1998： 21.

[3]霍晓玲. 从“郁”辨治痤疮[J]. 湖南中医杂志, 2013, 29(2): 7-8.

[4]王建青. “郁乃痤”发微[J]. 中国中医基础医学杂志, 2014, 20(7): 993-994.

[5]陈若雨, 窦鹏. 浅析卫气与痤疮[J]. 河南中医, 2015, 35(2): 224-225.

[6]吴谦. 医宗金鉴[M]. 山西:山西科技出版社, 2011:610-611.

[7]丁旭, 刘瓦利, 许铣. 从“郁乃痤”探讨痤疮的辨病与辨证[J]. 北京中医药, 2009, 28(4): 273-275.

[8]聂有智, 王春勇. 痤疮治疗的临床研究进展[J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2008, (24): 57-58.

(本文编辑：韩虹娟)

(收稿日期：2015-10-30) 2015-07-15)

【中图分类号】R288

【文献标识码】A