基于潜变量转移模型的宁夏地区多囊卵巢综合征证演变规律研究*

王 燕，杨 英

(宁夏银川市第一人民医院，银川 750000)

基于潜变量转移模型的宁夏地区多囊卵巢综合征证演变规律研究*

王 燕，杨 英△

(宁夏银川市第一人民医院，银川 750000)

目的:探讨多囊卵巢综合征证的演变规律。方法:应用证调查表，收集宁夏地区126例多囊卵巢综合征96周证的变化，采用潜变量转移模型分析其证演变规律。结果:通过3次访视证的转移情况分析发现，血瘀证、气滞证均有不同程度向肾虚证转移。血瘀证有24.83%向肾虚证转移，气滞证有11.11%向肾虚证转移。结论:多囊卵巢综合征随着疾病的进展，证演变由血瘀证、气滞证向肾虚证转移。

多囊卵巢综合征;潜变量转移模型;证

多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome，PCOS)是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱证候，其临床症状体征主要为月经异常、多毛、不孕、肥胖等。近年来，受生活环境和社会因素的影响，笔者在临床中见到的多囊卵巢综合征患者逐年增多。中医治疗妇科疾病在临床上优势明显［1］，正确的辨证论治是确保中医治疗效果的前提，对多囊卵巢综合征证演变规律的研究，有助于临床中正确的辨证论治。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

采用2003年鹿特丹会议修正的PCOS诊断标准:①稀发排卵或无排卵;②高雄激素的临床表现和/或生物化学指标;③多囊卵巢，超声提示卵巢容积≥10 mL，或同一个切面上直径2～9 mm的卵泡数≥12个。以上3项中具备2项即可诊断。

1.2 中医证诊断标准

依据参考文献制定［2-5］:痰湿证主症:闭经或月经后期，肥胖;次症:神疲嗜睡、胸闷泛恶或白带多而黏腻，舌淡苔白腻脉滑;血瘀证主症:月经稀发或闭经或崩漏，经色紫暗有血块;次症:经行腹痛，舌质暗有瘀点、脉涩。气滞证主症:闭经或月经后期或崩漏，毛发浓密颜面痤疮;次症:烦躁易怒、精神抑郁或乳房作胀，脉数、舌红苔薄黄;肾虚证主症:月经后期、量少或闭经，腰膝酸冷;次症:性欲淡漠，夜尿频多，带下量多质稀，舌淡苔薄，脉沉细。脾虚证主症:月经后期、量少或闭经，带下量多，形体肥胖;次症:多毛，头晕胸闷，痰多黏白，舌胖苔淡，脉沉滑。以上主症具备2项，次症具备1项;主症具备1项，次症具备3项即可诊断。

1.3 纳入标准

符合西医PCOS诊断标准者;育龄期妇女，3个月内未使用任何激素类药物;能配合完成本研究者。

1.4 排除标准

合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病患者;精神病患者;不能配合调查者。

1.5 病例来源

选择2010年1月至2014年12月银川市第一人民医院符合PCOS纳入标准的患者126例。

1.6 调查方法

根据诊断标准制定的证调查表，主要包括痰湿证、血瘀证、气滞证、肾虚证等四诊信息，分别于基线(0 d)、访视1(48周)、访视2(96周)进行调查随访。

1.7 统计学方法

应用基于潜变量转移模型进行统计分析。

2 结果

表1显示，研究期间共纳入病例126例，年龄16～37岁，平均年龄(26.76±3.5)岁。完成访视1的共121例，完成访视2的共112例。

2.1 症状频次分析

症状频次分析中排名第一的是形体肥胖(74.37%)，其次为腰膝酸冷(72.90%)，由此可推断肾阳虚症状在多囊卵巢综合征病情发展的总过程中占有相当高的比例。

2.2 证分布情况

根据3个时间点分析，从矩阵分布看比较一致，(2)血瘀证、(3)气滞证均有不同程度向(4)肾虚证转移，提示多囊卵巢综合征的发展趋势主要是向着肾虚证发展。血瘀证有24.83%向肾虚证转移，气滞证有11.11%向肾虚证转移。

表1 3次访视症状频次统计分析(359例次)

2.3 证演变规律分析

本研究探索随时间变化不同证型人群到其他证型的转移概率，使用该模型对组分组合的动态转移情况进行建模。该建模结果会产生出对应于处于时间点1每个潜类中样本分布比例的参数估计;并且条件于潜在类别成员下，每个样本的归属概率估计。也同时生成转移概率矩阵，包含在时间点t时处于各个潜在类别的个体到时间点t+1时所处各个潜在类别的转移概率估计，概括出由样本所体现出的随着时间点不同在各个状态间的转移变化规律如下图所示。

表2 3次访视证分布表［例(%)］

由证分布情况初步可知患者病情初期以痰湿证为主，而在96周(近2年)后，其证以肾虚证为主。

图1、2显示，该分析以359人为分析样本，类的个数由最小的BIC(BIC值表示的是模型对数据的释度，BIC值越小，该模型对数据解释力越强)来确定，其中以分4类时的情况为最佳。

图1 从基线到访视1转移矩阵(1)痰湿证;(2)血瘀证;(3)气滞证;(4)肾虚证

图2 从访视1到访视2转移矩阵(1)痰湿证;(2)血瘀证;(3)气滞证;(4)肾虚证

3 讨论

潜变量转移模型可以描述非直接观测到的潜在类别变量随时间动态变化的模型，即该模型的分析对象是潜变量，这些潜变量并不能直接观测到，但可以由1组可测变量来表示。本研究首次在多囊卵巢综合征研究中应用潜变量转移模型，引入时间变量，应用计算机技术，模拟临床证演变过程，进而探索证演变规律。

多囊卵巢综合征证的演变规律是血瘀证、气滞证向肾虚证转移，痰湿证变化不明显，症状的发展趋势主要是向着肾虚发展。结合现代医家对PCOS病因病机主要以“肾虚为本，痰瘀气滞”［6］为标的认识，也可以理解为随着病情的进展，痰瘀气滞等实证的症状渐渐减轻，而肾阳虚等虚证的症状渐渐凸显。30% ～75%多囊卵巢综合征患者体质量过高［7］，胖人多痰湿，湿为阴邪易伤阳气，肾阳虚则运化湿浊的功能减退，继而湿浊更盛更伤阳气，如果相互影响，形成恶性循环。证演变规律应进行长时间大样本的流行病学研究。本研究基于宁夏地区，样本量有限，时间较短，所以研究结果具有一定的局限性，旨在为进一步的临床研究提供方向，为中医工作者临床治疗多囊卵巢综合征提供辨证论治方面的参考，并以此作为治则治法和用药的指导方向。

［1］罗颂平.中医妇科学研究现状与展望［J］.环球中医药，2010 (5):321-324.

［2］国家技术监督局.中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语·证候部分［M］.北京:1997:32.

［3］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.2版.北京:中国医药科技出版社，2002:58.

［4］邓铁涛.中医证候规范［M］.北京:人民卫生出版社，2001: 210-250.

［5］欧阳惠卿.中医妇科学［M］.北京:人民卫生出版社，2007: 81-84.

［6］闫朋宣，杜宝俊，郑瑗璟.中医多囊卵巢综合征病因病机探析［J］.世界中医药，2013，8(10):1152-1153.

［7］邱学敏，丛晶，吴效科.肥胖与多囊卵巢综合征的关系研究［J］.中国妇幼健康研究，2008，19(5):487-489.

R711.75

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1006-3250(2016)11-1504-02

2016-04-26

宁夏回族自治区卫生计生重点科研项目(2014-NW-065)-定经汤对肝郁肾虚非高雄型多囊卵巢综合征患者血清amh及inhb表达的影响

王 燕，女，副主任医师，医学硕士，从事中医妇科的临床与研究。

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杨 英，女，主治医师，医学硕士，从事中医妇科的临床与研究，Tel: