活血化瘀汤治疗急性脑梗死患者NT-proBNT、血清炎性因子、神经功能及Copeptin水平的影响

2016-04-06王丽芳陆晓华江苏盛泽医院药剂科苏州215228

世界中医药 2016年3期

王丽芳夏正陆晓华（江苏盛泽医院药剂科，苏州，215228）

王丽芳夏正陆晓华
（江苏盛泽医院药剂科，苏州，215228）

摘要目的：探讨活血化瘀汤治疗急性脑梗死患者N-末端脑钠素原（NT-proBNT）、血清炎性因子、神经功能及和肽素（Copeptin）水平的影响。方法：114例急性脑梗死患者根据随机数字表法随机分为观察组（n＝57）与对照组（n＝57）。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上结合活血化瘀汤治疗。2组总疗程为14 d。对比分析2组NT-proBNT、Copeptin、白介素-6（IL-6）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、神经功能缺损程度（NIHSS）评分、日常生活能力（ADL）评分、疗效及药物不良反应。结果：2组血清NT-proBNT、copeptin水平治疗后低于治疗前（P＜0. 05）；观察组血清NT-proBNT、copeptin水平治疗后低于对照组（P＜0. 05）；2组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α治疗后低于治疗前（P＜0. 05）；观察组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α治疗后低于对照组（P＜0. 05）；2组NIHSS评分治疗后低于治疗前（P＜0. 05），而ADL评分高于治疗前（P＜0. 05）；观察组NIHSS评分治疗后低于对照组（P＜0. 05），而ADL评分高于对照组（P＜0. 05）；观察组总有效率（89. 47%）高于对照组（68. 42%）（P＜0. 05）；治疗期间2组均未见严重药物不良反应。结论：活血化瘀汤可降低急性脑梗死患者NT-proBNT、Copeptin、血清炎性因子水平，改善患者神经功能，提高患者日常生活能力。

关键词活血化瘀汤；急性脑梗死；N-末端脑钠素原；血清炎性因子；神经功能；和肽素

Effect of Huoxue Huayu Decoction on NT-proBNT，Serum inflammatory factors，Neurological function and Copeptin level of Patients with Acute Cerebral Infarction

Wang Lifang，Xia Zheng，Lu Xiaohua
（Pharmacy Department of Shengze Hospital，Suzhou 215228，China）

Abstract Objective：To observe the effect of Huoxue Huayu decoction on N-terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNT），serum inflammatory factor，nerve function and peptide（copeptin）level in patients with acute cerebral infarction. Methods：A total of 114 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into observation group（n＝57）and control group（n＝57）according to the random number table. The control group was treated with routine treatment，while the observation group was treated with Huoxue Huayu decoction except for the medication of the control group. The total duration of the two groups was 14d. Compare and analyze the NT-proBNT，copeptin，interleukin-6（IL-6）and high-sensitivity C-reactive protein（hs CRP）and tumor necrosis factor alpha（TNF alpha），neural function defect degree（NIHSS），ability of daily life（ADL）score，therapeutic efficacy and side effects of the two groups. Results：The levels of serum NT-proBNT and copeptin in the two groups were lower than before（P＜0. 05）. The serum level of NT-proBNT and copeptin in the observation group was lower than that of the control group（P ＜0. 05）. Serum hs-CRP，TNF-，IL-6 of the two groups has lowered（P＜0. 05）. After treatment，IL-6，TNF-，hs-CRP in the observation group was lower than that of control group（P＜0. 05）. NIHSS score has decreased（P＜0. 05）in both groups，and ADL score has increased（P＜0. 05）. The NIHSS score in the observation group was lower than that of the control group（P＜0. 05），while the ADL score was higher than that of the control group（P＜0. 05）. The total effective rate in the observation group （68. 42%）was higher than that of the control group（89. 47%）（P＜0. 05）. No side effect was observed in the two groups during the treatment. Conclusion：Huoxue Huayu decoction can reduce the level of NT-proBNT，copeptin and serum inflammatory factors in patients with acute cerebral infarction，and thus improving neurological function and the daily life ability of patients.

Key Words Blood stasis；Acute cerebral infarction；N-terminal brain natriuretic peptide；Serum inflammatory factor；Nerve function；Peptide

急性脑梗死是神经内科常见的一种临床疾病，近年来调查分析该病发病率不断上升［1］。急性脑梗死主要是由于高血压以及动脉硬化等因素致使的局部组织血液供应障碍，从而导致的一种缺血性脑血管疾病［2］。急性脑梗死主要表现为突发的口眼歪斜、半身不遂、头痛等症状，严重者会出现昏迷，从而使得患者身心健康和生命安全受到严重威胁［3-4］。故而临床上采取积极有效地方法尤为重要。目前，临床上对于急性脑梗死采用西医治疗效果并不十分理想。近年来，随着中医药的不断发展，采用中医药治疗取得了明显的临床效果［5-6］。本文研究旨在分析探讨活血化瘀汤治疗急性脑梗死患者NT-proBNT、血清炎性因子、神经功能及Copeptin水平的影响，为临床治疗提供一定参考意义。研究结果报道如下。

1　资料与方法

1. 1 一般资料选自2013年6月至2015年6月期间我院收治的114例急性脑梗死患者。诊断依据《第四次全国脑血管学术会议制定》［7］中相关标准，并且均通过头颅CT或MRI确诊。入组的114例中，男性患者73例，女性患者41例；年龄35～80岁，平均年龄（61. 39±7. 62）岁；病程1～48 h，平均病程（20. 13±4. 25）h。根据随机数字表法随机分为观察组（n＝57）与对照组（n＝57）。2组基线资料对比无统计学意义（P＞0. 05）。见表1。

表1　2组基线资料对比

1. 2 入组标准及排除标准

1. 2. 1 入组标准 1）符合诊断标准者；2）均已经医院伦理委员会审核者；3）均于48 h内入院者；4）签署知情同意书者。

1. 2. 2 排除标准 1）不符合上述标准者；2）脑出血及明显低密度改变者；3）过敏体质者；4）伴有造血系统、肾、肝等严重异常者。

1. 3 治疗方法 2组均以7 d为1个治疗疗程，连续治疗2个疗程。

1. 3. 1 对照组于患者入院后给予基础治疗，包括抗凝、降脂、脑循环、抗血小板等，脑水肿以脱水治疗；同时静脉注射尤瑞克林注射液（广州天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065）0. 15 g加入100 mL 0. 9%生理盐水中，1次／d。

1. 3. 2 观察组在上述治疗基础上服用活血化瘀汤，处方如下：生黄芪30 g、丹参18 g、赤芍12 g、桃仁12 g、川芎12 g、红花12 g、地龙12 g、鸡血藤12 g、白僵蚕12 g、蜈蚣1条、全蝎3 g。1剂／d，水煎服，取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1. 4 观察指标

1. 4. 1 观察2组患者血清N-末端脑钠素原（NT-proBNT）、和肽素（Copeptin）水平治疗前后变化。1）样本采集：分别于治疗前和治疗后清晨空腹采集外周静脉血3 mL，离心，分离血清，于-20℃下保存待测；2）检测方法：采用ELISA（酶联免疫吸附）法测定其含量。

1. 4. 2 观察2组患者血清炎性因子水平治疗前后变化，包括：白介素-6（IL-6）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。1）样本采集：分别于治疗前和治疗后清晨空腹采集外周静脉血3 mL，离心，分离血清，于-20℃下保存待测；2）检测方法：采用ELISA（酶联免疫吸附）法测定其含量。

1. 4. 3 观察2组患者神经功能缺损程度评分（NIHSS）和日常生活能力评分（ADL）治疗前后变化。NIHSS评分依据美国国立卫生研究院卒中量表进行评定；ADL评分参照Barthel指数评分标准：1）评分＞60分：表示患者生活功能良好，能够自理；2）评分在40～60分，表示患者存在功能障碍，需帮助可生活；3）评分＜20分，表示患者重度功能障碍，完全无法自理。

1. 4. 4 观察2组患者治疗后临床疗效，据《中药新药临床研究指导原则》［8］中相关标准评定，判定以NIHSS评分为标准。分为治愈、好转、无效3个等级。1）治愈：患者NIHSS评分降低80%以上，病残程度0级；2）好转：患者NIHSS评分降低20%～79%以上，病程程度为1～3级；3）无效：患者NIHSS评分降低20%以下。总有效率＝（治愈例数＋好转例数）／总例数×100%。

1. 4. 5 观察2组治疗期间药物不良反应发生情况。1. 5 统计学处理以软件SPSS 19. 0进行统计学分析，对数据中2组组间和组内计数资料采用X2检验、率表示，对数据中2组组间和组内计量资料行t检验、（±s）表示，P＜0. 05为有统计学意义。

表2　2组血清NT-proBNT、Copeptin水平治疗前后对比（-±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0. 05。

组别例数　NT-proBNT（pmol／L）治疗前　　治疗后Copeptin（pmol／L）治疗前　　治疗后观察组57 351. 39±46. 18 159. 31±29. 41*　6. 94±1. 79　 1. 89±0. 45*对照组57 342. 81±50. 43 219. 54±32. 09*　6. 82±1. 83　 3. 34±0. 68*t　 -　 0. 947 3　10. 446 7　 0. 353 9　 13. 425 4 P -　　＞0. 05　　＜0. 05　　＞0. 05　　＜0. 05

2　结果

2. 1 2组血清NT-proBNT、Copeptin水平治疗前后对比见表2。2组血清NT-proBNT、Copeptin水平治疗前对比无统计学意义（P＞0. 05）；2组血清NT-proBNT、Copeptin水平治疗后低于治疗前（P＜0. 05）；观察组血清NT-proBNT、Copeptin水平治疗后低于对照组（P＜0. 05）。

2. 2 2组血清炎性因子水平治疗前后对比见表3。2组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α治疗前对比无统计学意义（P＞0. 05）；2组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α治疗后低于治疗前（P＜0. 05）；观察组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α治疗后低于对照组（P＜0. 05）。

表3　2组血清炎性因子水平治疗前后对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0. 05。

组别　　例数　IL-6（pg／mL）治疗前　　治疗后hs-CRP（mg／L）治疗前　　治疗后TNF-α（μg／L）治疗前　　治疗后观察组　57　 154. 26±34. 19　 73. 14±19. 48*　16. 42±3. 45　 9. 15±1. 89*　18. 42±2. 76　9. 14±1. 89*对照组　57　 151. 37±32. 41 109. 48±24. 13*　16. 13±3. 72　 13. 41±3. 41*　19. 04±2. 91　 14. 34±2. 97*t-　0. 463 1　8. 847 0　0. 431 5　8. 249 4　1. 167 1　11. 152 0 P -＞0. 05　　＜0. 05　　＞0. 05　　＜0. 05　　＞0. 05　　＜0. 05

2. 3 2组NIHSS评分和ADL评分治疗前后对比见表4。2组NIHSS评分和ADL评分治疗前对比无统计学意义（P＞0. 05）；2组NIHSS评分治疗后低于治疗前（P＜0. 05），而ADL评分高于治疗前（P＜0. 05）；观察组NIHSS评分治疗后低于对照组（P＜0. 05），而ADL评分高于对照组（P＜0. 05）。

表4　2组NIHSS评分和ADL评分治疗前后对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0. 05。

组别例数　NIHSS治疗前　　治疗后ADL治疗前　　治疗后观察组57 11. 47±2. 19 4. 37±1. 03*14. 79±3. 15 56. 92±4. 59*对照组57 11. 83±2. 41 6. 81±1. 79*15. 62±3. 42 42. 14±4. 18*t　 -　 0. 834 6　 8. 920 1　 1. 347 7　 17. 974 3 P -　　＞0. 05　　＜0. 05　　＞0. 05　　＜0. 05

2. 4 2组疗效对比见表5。观察组57例患者治疗后临床治愈率为19. 30%、好转率为70. 18%、无效率为10. 53%、总有效率为89. 47%，对照组57例患者治疗后临床治愈率为8. 77%、好转率为59. 65%、无效率为31. 58%、总有效率为68. 42%。2组总有效率对比具有统计学意义（P＜0. 05）。

表5　2组疗效对比

2. 5 2组药物不良反应对比治疗期间2组均未见严重药物不良反应。

3　讨论

中医学认为脑梗死属“卒中”“中风”等范畴［9］。中医理论认为该病可能是由于气血逆乱、脏腑失调引起。《灵枢·刺节真邪伦》曰：“虚邪偏客于身半，其入深，内居营卫，营卫稍衰，则邪气独留，发为偏枯”，认为中风与血瘀、气虚相关［10］。其中血瘀是标、气虚是本［11］。本研究以活血化瘀为其治疗原则，采用活血化瘀汤治疗，方中黄芪补气，使气血行，进而使得脑络通畅；川芎行血中之气，使气行血行，瘀滞得通；配丹参、红花、桃仁活血通络、攻逐瘀血；赤芍具有散瘀止痛，活血功效；地龙具有清热通络功效；白僵蚕具有化瘀散结功效；蜈蚣具有攻毒散结、通络止痛功效；全蝎具有祛风通络止痛功效；鸡血藤具有活血通络功效。诸药共用，可行气活血通络。现代药理研究表明，黄芪可明显扩张脑血管，以及改善微循环，同时还能够保护红细胞变形能力，促进血液流动，降低血栓形成，进一步可保护脑组织以及缩小梗死范围；川芎生物碱具有增加SOD活性，减少脑梗死容积作用；地龙可延长体外血栓形成时间，既可达到抗凝效果，同时又不会影响止血，有利于血栓的防治；丹参具有抗自由基、抗血小板聚集以及减少细胞内胆固醇的合成作用，对抗动脉斑块形成，同时还能够改善脑细胞代谢［12-14］。研究报道显示，血清NT-proBNT和Copeptin是脑血管疾病新的2种生物学指标［15］。血清NT-proBNT是BNT的裂解产物，其含量在脑内较高，且与脑梗死具有一定的相关性。血清Copeptin水平上升与脑血管并有不良具有密切的相关性，其含量增高会加重神经细胞损害，以及加重脑水肿。本研究结果表明，活血化瘀汤治疗后能够降低患者血清NT-proBNT和Copeptin，从而降低患者脑损伤程度。近年来，炎性因子（包括IL-6、hs-CRP、TNF-α）在脑梗死炎性反应损伤中发挥重要作用，研究报道显示，急性脑梗死患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α明显高于健康体检者，从而加重了患者脑梗死炎症损伤［16］。本研究结果表明，活血化瘀汤治疗后能够降低患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α，从而降低患者脑梗死炎症损伤程度。

综上所述，活血化瘀汤可降低急性脑梗死患者NT-proBNT、Copeptin、血清炎性因子水平，改善患者神经功能，提高患者日常生活能力。

参考文献

［1］孔晔.醒脑开窍汤治疗急性脑梗死临床研究［J］.中医学报，2015，30（5）：722-274.

［2］赵永顺.复方丹参注射液联合补阳还五汤治疗急性脑梗死42例［J］.河南中医，2015，35（7）：1539-1540.

［3］徐永红，周红霞.依达拉奉治疗急性脑梗死临床分析［J］.河北医药，2012，34（12）：1854-1855.

［4］邓丽，刘晓冬，张拥波，等.急性脑梗死的治疗进展［J］.中国全科医学，2011，14（8）：825-829.

［5］郭健，杨涛.金纳多注射液治疗急性脑梗死临床研究［J］.中医学报，2013，12（12）：1895-1896.

［6］刘芳，罗利俊.皂贝化痰汤对急性脑梗死患者同型半胱氨酸的影响［J］.河南中医，2015，35（6）：1269-1271.

［7］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

［8］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.

［9］刘辉武，马柏生.中西医结合治疗急性脑梗死38例临床观察［J］.中国中医急症，2012，21（4）：626-627.

［10］李鹏程，金杰.中西医结合治疗急性脑梗死45例［J］.中医研究，2013，26（4）：25-27.