外周血常规指标与冠状动脉扩张症关系的Meta分析

黄茵，黄丹，黄涌泉，刘茂，罗礼云，陈柏荣,林岫芳

(中山大学附属第五医院，广东珠海519000)



外周血常规指标与冠状动脉扩张症关系的Meta分析

黄茵，黄丹，黄涌泉，刘茂，罗礼云，陈柏荣,林岫芳

(中山大学附属第五医院，广东珠海519000)

目的系统性分析外周血常规指标与冠状动脉扩张症(CAE)的关系。方法利用计算机检索研究外周血常规指标与CAE关系的相关文献，利用Revman5.2软件，选择标准化均数差(SWD)及95%置信区间(CI)作为统计指标，分析CAE患者(CAE组)与冠状动脉正常组(NCA组)的平均血小板体积(MPV)、中性粒/淋巴细胞比值(NLR)、红细胞分布宽度(RDW)等血常规指标的差异。结果共纳入相关文献14篇，研究对象2 334例。结果显示，CAE组外周血常规指标MPV(SWD=0.57，95%CI为0.09～1.06，P<0.05)、NLR(SWD=0.56，95%CI为0.37～0.76，P<0.01)、RDW(SWD=3.09，95%CI为1.14～5.04，P<0.01)较NCA组明显升高。结论外周血常规指标MPV、NLR、RDW与CAE密切相关，联合外周血常规指标对CAE疾病特点的判断具有重要临床价值。

冠状动脉扩张症；平均血小板体积；中性粒/淋巴细胞比值；红细胞分布宽度；Meta分析

冠状动脉扩张症(CAE)是一种非阻塞性缺血性疾病，其发生病变的动脉管腔直径是正常段的1.5倍以上。研究提示，CAE具有显著的炎性特征，某些炎症因子如高敏C反应蛋白、红细胞分布宽度(RDW)、平均血小板体积(MPV)及中性粒/淋巴细胞比值(NLR)等外周血常规参数与CAE存在密切关系[1～4]。2015年5～10月，我们采用Meta分析方法，对相关文献进行汇总、归纳和统计学分析，系统评价外周血常规指标与CAE的关系。

1　资料与方法

1.1检索策略计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国知网及万方数据库，联合应用如下检索词：coronary artery ectasia、blood routine、red cell、platelet、neutrophil、lymphocyte、冠状动脉扩张、红细胞、血小板、淋巴细胞、中性粒细胞、血常规。检索时间设定为建库起始至2015年6月。对相关文献的参考文献行二次检索以减少漏检。

1.2文献纳入和排除标准研究类型为病例对照研究或队列研究。研究对象为接受冠状动脉造影检查的患者，其中实验组为确诊的CAE患者(CAE组)，对照组为冠状动脉造影正常者(NCA组)。文献内有提供MPV、NLR、RDW、WBC、PLT、Hb的具体数据。所有入选文献必须公开发表于同行评议的杂志，排除综述、讲座和个案报告类文献，重复报道、未能获取全文或完整数据的研究。

1.3资料提取质量评价由2名研究者独立筛选文献并提取资料，意见不一致时通过讨论或由第三者协助解决。提取内容包括研究类型、发表年份、国别、第一作者、样本量、平均年龄、细胞因子水平及检测方法等。质量评价采用病例对照研究Newcastle-Ottawa质量评估量表。

1.4统计学方法采用Cochrane协作网提供的RevMan5.2软件。利用CochraneQ检验及I2评价各研究结果的异质性，当I2≤50%时表示各研究之间无异质性，当I2>50%时表示各研究之间存在异质性。为减少偏倚，采用随机效应模型进行合并分析。原始数据为计量资料，统计指标采用标准化均数差(SWD)及其95%置信区间(CI)。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1纳入文献的基本情况与质量评价结果共纳入文献14篇[1～3,5～15]，其中英文文献12篇，中文文献2篇，均为回顾性研究。病例总数2 334例，患者年龄48～59岁。入选文献的质量评分为5～7分，质量中等。

2.2外周血MPV与CAE的关系共9篇文献[2, 5～8,11～13,15]报道了外周血MPV与CAE的关系。异质性检验提示两组间存在明显异质性(I2=95%)，采用随机效应模型合并统计量，结果显示，CAE组MPV明显大于NCA组(SWD=0.57，95%CI为0.09～1.06，P<0.05)。

2.3外周血NLR与CAE的关系共4篇文献[6, 10, 14, 15]报道了外周血NLR与CAE的关系。异质性检验提示两组间异质性不明显(I2=0%)，CAE组NLR显著大于NCA组(SWD=0.56，95%CI为0.37～0.76，P<0.01)。

2.4外周血RDW与CAE的关系共4篇文献[1, 3, 9, 11]报道了外周血RDW与CAE的关系。异质性检验提示两组间存在异质性(I2=99%)，采用随机效应模型合并统计量，结果显示CAE组RDW明显大于NCA组(SWD=3.09，95%CI为1.14～5.04，P<0.01)。

2.5外周血常规其他参数与CAE的关系分别比较CAE组与NCA组WBC、PLT、Hb的差异，异质性检验提示两组间存在异质性，均采用随机效应模型合并统计量。结果显示CAE组WBC大于NCA组(SWD=0.33，95%CI为0.18～0.48，P<0.01)；CAE组PLT小于NCA组(SWD=-0.22，95%CI为0.38～0.07，P<0.01)；CAE组Hb小于NCA组(SWD=-0.04，95%CI为-0.33～0.25，P=0.77)。

2.6发表偏倚经直接观察漏斗图，本文纳入的研究分布于漏斗图两侧，基本对称，提示发表偏倚尚可接受。

3　讨论

CAE的发病机制目前仍不明确。既往研究发现，炎症可能在CAE的发生发展过程中起重要作用。近年研究发现，某些血常规指标或可反映CAE的发生。但这些研究质量参差不齐，结论不一，且样本容量较小。因此，本研究汇总相关文献并对其进行分析，结果发现CAE组外周血常规指标MPV、NLR、RDW、WBC均较NCA组升高，PLT较NCA组降低，提示外周血常规指标与CAE密切相关。动脉粥样硬化是CAE最重要的病因，而血小板激活是动脉粥样硬化事件的主要触发因素，故血小板活性与动脉粥样硬化及心脑血管事件密切相关。MPV是巨核系的重要指标之一，可反映血小板大小，反映巨核细胞增生、代谢和血小板生成，也显示循环中血小板的年龄，在一定程度上也与血小板的超微结构、酶活性及功能状态有密切关系，可用于估测血小板的功能状态。本研究结果显示，CAE组MPV较NCA组升高，提示MPV与CAE相关，或可反映其疾病状态。由于CAE常与冠状动脉硬化症伴随，并具有相类似的病理特点，CAE患者血小板的激活与代谢增强，体积增大，因此CAE患者其MPV会相应升高。而MPV增大说明骨髓中大血小板产生和释放到外周血增多，且大血小板内颗粒致密，代谢活跃，黏附能力强，易于发生血小板凝聚，形成血栓和加速血栓形成，加重冠状动脉炎症，引起冠状动脉扩张。

WBC计数是评估慢性炎症严重程度、发生进展的重要指标。但尽管WBC计数在正常范围，WBC亚组分析亦可预测心血管事件死亡率。NLR是血细胞中中性粒细胞与淋巴细胞计数的比值，目前作为全身系统性炎症的指标之一用于临床疾病评价。近年研究显示，NLR是预测心脏不良事件及心血管事件风险的指标[16,17]，NLR升高可作为CAE及无梗阻性冠状动脉疾病动脉粥样硬化进展的炎症指标[15]。一方面，中性粒细胞的升高导致NLR升高，前者系常用的炎症指标，提示CAE具有炎症的特征；另一方面，淋巴细胞降低亦可以引起NLR升高，而淋巴细胞作为免疫机制的重要成员，提示CAE与炎症及动脉粥样硬化有关外，与免疫异常亦有密切关系。既往研究报道，NLR升高与血管内皮功能紊乱及动脉粥样硬化有关，NLR是预测动脉粥样硬化和血管内皮功能紊乱的指标之一[6, 10]。而本研究也发现ACE组NLR较NCA组明显升高，进一步说明NLR与CAE密切相关。

RDW是通过血细胞分析仪测定的反映红细胞体积异质性的参数，是反映红细胞大小的客观指标，临床上多用于缺铁性贫血的诊断和鉴别诊断。近年来，RDW参与心血管系统疾病的起病及发展越来越受到重视。研究显示，RDW是心脑血管疾病的危险因子，并且与心脑血管疾病的预后密切相关[17]；急性心肌梗死患者血清hs-CRP及RDW均升高，且二者呈正相关[18]。有研究报道，CAE患者RDW水平明显增高，其机制可能与炎症有关，且RDW升高水平与CAE的严重程度相关[1, 3, 9, 11]。提示RDW是CAE的有效标志物及预测指标，具有可信、简单易行、经济等特点。本研究结果与文献报道相符，验证了RDW与CAE的关系。

本研究存在的不足之处包括：首先，由于语言和数据库限制，入选文献主要集中在亚洲，存在一定的发表偏倚；其次，纳入研究多为病例对照研究，研究质量不高，或对研究结论产生一定影响；再次，各原始研究的检测方法以及仪器的敏感度不同，存在一定测量偏倚，从而对分析结果产生影响。综上所述，外周血常规指标MPV、NLR、RDW与CAE密切相关，联合外周血常规指标或对CAE疾病特点的判断具有重要价值。

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林岫芳(E-mail: linxiufang_126@126.com)

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R543.3

B

1002-266X(2016)22-0059-03

2015-11-05)