CCL18表达与卵巢癌预后的相关临床分析

吴雅冬，冯元元

（佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江 佳木斯 154006）

CCL18表达与卵巢癌预后的相关临床分析

吴雅冬，冯元元

（佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江 佳木斯 154006）

目的 临床分析趋化因子配体18（chemokine ligand 18，CCL18）表达与卵巢癌预后的相关性。方法 回顾性分析我院2012年5月-2013年5月收治的40例卵巢癌患者临床资料，依据3年随访结果将其分为生存组（10例）及死亡组（30例），对其CCL18表达进行比较。结果 两组患者CCL18表达相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CCL18表达与卵巢癌预后呈现出负相关性，阳性表达越高，预后越差。

趋化因子配体18；卵巢癌；预后

卵巢癌是目前我国临床中较为常见的女性生殖器官肿瘤，占比约在2.4%～6.5%之间，仅次于子宫颈癌以及子宫体癌但其致死率却排在所有恶性肿瘤的首位，并且随着工作生活节奏的加快，卵巢癌的发病率及致死率均呈现出显著上升态势[1]。尽管卵巢癌早期干预治疗下5年生存率在90%以上，但是由于该病症缺乏特异性临床表现，在患者被确诊时往往已经处于中晚期，即使对症治疗依然存在着较高的复发情形，预后较差，如何改善卵巢癌患者预后成为当务之急[2]。鉴于此，本次研究围绕CCL18表达与卵巢癌预后的相关性展开分析，现内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年5月～2013年5月收治的40例卵巢癌患者作为研究对象，依据3年随访结果将其分为生存组（10例）及死亡组（30例）。生存组年龄45～68岁，平均年龄（61.28±1.12）岁；病程时间6个月～2.5年，平均病程（1.85±0.15）年；肿瘤大小1.5 cm～4.0 cm，平均肿瘤大小（2.25±0.12）cm；临床分期Ⅱ期2例、Ⅲ期7例、Ⅳ期1例；治疗方式：姑息性治疗3例、根治性治疗7例。死亡组患者年龄44岁～68岁，平均年龄（61.30±1.15）岁；病程时间5个月～2.5年，平均病程（1.80±0.20）年；肿瘤大小1.4 cm～4.0 cm，平均肿瘤大小（2.22±0.10）cm；临床分期Ⅱ期4例、Ⅲ期21例、Ⅳ期5例；治疗方式：姑息性治疗10例、根治性治疗20例。纳入标准：（1）无其他全身严重器质性疾病者；（2）临床依从性好者。排除标准：（1）预期生存周期＜1个月者；（2）免疫系统疾病或缺陷者。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

取两组患者卵巢癌变组织标本并经由4%甲醛溶液固定，随后常规石蜡包埋，制备切片后置于-4℃环境中保存待用[3]。采用免疫组织化学染色法进行染色处理，首先就制备好的病理组织切片采用二甲苯进行脱蜡，之后梯度乙醇水化，磷酸缓冲盐溶液洗涤山羊血清并于室温环境下封闭0.5 h后向其中滴加1:200的兔抗人CCL18单克隆抗体（美国R&D Systems公司生产）一抗，在5℃环境下过夜[4]。滴入1:1000山羊抗兔二抗（美国Abcam公司生产），在避光、室温条件下置于摇床中孵育2.5 h，二氨基联苯氨显色后苏木精对比染色，透明树胶进行封固，在高倍电子显微镜下观察染色结果[5]。

CCL18表达测定结果分为染色范围以及染色强度两个部分，其中染色范围＜5%计0分、5%～25%计1分、25%～50%计2分、50%～75%计3分、＞75%计4分；染色强度以未染色计0分、淡黄色计1分、棕色计2分、棕褐色计3分，免疫组化结果为染色范围*染色强度，乘积0分为阴性、1～4分为弱阳性、5～8分为阳性、＞8分为强阳性[6]。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行处理，计数资料以百分数（%）表示，以x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者CCL18表达相比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组CCL18表达比较 [n（%）]

3 讨 论

现有临床研究证实，卵巢癌的发生、发展是一个连续的、复杂的、多步骤的过程，炎症反应在癌细胞浸润以及远处转移之中扮演着重要的角色，全程参与了卵巢癌的病变进程。趋化因子（chemokines）是一种能够吸引机体内白细胞移行至感染部位的低分子量趋化因子的蛋白，在炎症反应中占据着重要的地位。当卵巢癌细胞向周围正常组织浸润时将会激活巨噬细胞，继而分泌出大量的细胞因子以及趋化因子，而后二者又会影响肿瘤细胞的生物学行为，例如粘附、转移、增殖、抵抗凋亡等。因而通过检测趋化因子配体可为临床提供卵巢癌浸润程度、病情严重程度、预后等参照依据。

本次研究中死亡组患者CCL18表达以阳性及强阳性为主，患者占比分别达到了33.3%和60%，而弱阳性占比仅为6.7%，无阴性表达。存活组患者则是以弱阳性为主，占比80%、阳性及阴性占比各为10%。二者上述阳性表达占比相比较，组间存在着显著的差异性。张秋（2016）在围绕CCL18在卵巢癌组织及血清中的表达展开的研究中同样证实，相较于卵巢良性肿瘤患者，卵巢癌患者血清中的CCL18浓度以及卵巢组织中CCL18mRNA均明显高于前者，并且与临床分期呈正相关性。在与现有研究成果进行相互印证之后本次研究最终认定，CCL18表达可显著影响卵巢癌肿瘤的浸润、侵袭、转移，降低患者临床治疗效果并缩短其生存周期，与预后存在着负相关性。此外，CCL18表达与卵巢癌分期存在着较高的敏感性，可将其作为其预后判定的参照指标而加以推广使用。

综上所述，CCL18表达与卵巢癌预后呈现出负相关性，阳性表达越高，预后越差。

[1] 邸 曼,陈必良,马佳佳,等.免疫细胞治疗联合化疗治疗晚期卵巢癌的疗效及对血清CCL-18水平的影响[J].现代生物医学进展,2016,10(06):1081-1083.

[2] 刘 峥,谢春华,杨基鹏,等.乳腺癌患者血清内IL-6和CCL-18表达及其与临床病理因素的关系[J].现代生物医学进展,2016,10(04):759-762.

[3] 萧结容,闵 玲,杨素冰,等.MicroRNA100在对阿霉素耐药的乳腺癌细胞中的表达[J].黑龙江医药,2016,17(02):223-225.

[4] 蒋 冰,黄 波,蔡存伟,等.三阴性乳腺癌中Sema4D与c-met表达及其与微淋巴管密度和各项临床病理特征的关系[J].黑龙江医药,2016,17(02):231-234.

[5] 朱 滔,张 平,郑 伟.卵巢癌血清相关miRNAs的筛选及其临床意义[J].中国癌症杂志,2016,21(03):201-207.

[6] 滕长财,郑 红.12种microRNA在卵巢癌中的表达及临床意义[J].天津医药,2016,17(05):563-567.

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ISSN.2095-8803.2016.15.144.02