环磷酰胺成功治疗慢性支气管炎并系统性红斑狼疮一例分析

王 松，胡 克

·诊治分析·

环磷酰胺成功治疗慢性支气管炎并系统性红斑狼疮一例分析

王 松，胡 克

430060湖北省武汉市，武汉大学人民医院呼吸科(王松，胡克)；江汉大学附属医院呼吸科(王松)

【摘要】慢性支气管炎是由于感染或非感染因素引起的气管、支气管黏膜及其周围组织慢性非特异性炎症。环磷酰胺属细胞毒性药物，可能通过抑制髓源抑制性细胞生成而减轻慢性支气管炎症状。本文报道的1例慢性支气管炎并系统性红斑狼疮患者使用环磷酰胺治疗后慢性支气管炎症状消失，提示细胞毒性药物可能对慢性支气管炎具有一定的治疗作用。

【关键词】支气管炎，慢性；红斑狼疮，系统性；环磷酰胺

王松，胡克.环磷酰胺成功治疗慢性支气管炎并系统性红斑狼疮一例分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(4)：86-87.[www.syxnf.net]

Wang S，Hu K.Role of cyclophosphamide in the successful treatment of chronic bronchitis complicated with systemic lupus erythematosus[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：86-87.

慢性支气管炎是由于感染或非感染因素引起的气管、支气管黏膜及其周围组织慢性非特异性炎症。研究显示，环磷酰胺可减少拟胆碱酯酶水平、增加尿酸水平，其与抗痛风药物(如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等)联合使用可减少抗痛风药物使用剂量[1]；此外，该药还可以加强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，导致呼吸暂停延长。本文报道的1例合并系统性红斑狼疮的慢性支气管炎患者使用环磷酰胺治疗后慢性支气管炎症状消失，现报道如下。

1病例简介

患者，女，47岁，于2015年1月入住武汉大学人民医院进行治疗，入院时伴有喘息、咳嗽、咳痰症状，体温38.1 ℃，意识清楚，皮肤可见多处蝶形红斑及盘状红斑，全身多处关节胀痛，经日光照射后出现皮疹；实验室检查：红细胞计数(RBC)5×1012/L，白细胞计数(WBC)12×109/L，血小板计数(PLT)98×109/L，补体3(C3)0.6 g/L，抗双链DNA(dsDNA)抗体(+)，尿蛋白(+++)，体外痰检可见大量革兰阳性菌(G+)及WBC；胸片检查示少量心包积液及双侧肺纹理增粗，关节处无骨破坏现象；肾活检电镜下可见大量免疫复合物聚集。该患者10年前出现感冒症状并在家自行治疗，8年前确诊为慢性支气管炎，5年前确诊为系统性红斑狼疮。入院诊断：(1)慢性支气管炎；(2)慢性阻塞性肺气肿；(3)慢性左心功能不全；(4)系统性红斑狼疮。由于患者入院时系统性红斑狼疮症状较明显，且存在一定程度的肾损伤，因此首先诊断为系统性红斑狼疮并进行治疗，同时因患者伴有肺部感染而未采取激素疗法，仅给予环磷酰胺(0.4 g/周)进行治疗。治疗3周后患者关节肿胀、疼痛消失，皮肤蝶形红斑及盘形红斑消失，患者尿蛋白症状明显好转，喘息、咳嗽、咳痰症状消失、胸片示双肺纹理恢复正常。

2讨论

慢性支气管炎是由于感染或非感染因素引起的气管、支气管黏膜及其周围组织慢性非特异性炎症，其病理特征是支气管腺体增生、黏液分泌增多。每年咳嗽、咳痰或气喘等症状持续3个月以上，且连续出现2年以上可诊断为慢性支气管炎，该病早期症状轻微，多在冬季发作，春夏季缓解；晚期炎症加重，症状可长期存在。慢性支气管炎病情进展可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病，严重影响患者的生命健康。临床研究显示，大多数慢性支气管炎患者经治疗后病情可得到控制，但部分患者可发展为慢性阻塞性肺疾病[2]和肺源性心脏病[3]，因此需积极治疗。

环磷酰胺是常见的细胞毒性药物，是氮芥与磷酸胺基的结合物质，其可在人体肝细胞色素P450的作用下发生氧化，并通过一系列反应生成醛磷酰胺。醛磷酰胺是一种可以与细胞DNA交联的活性物质，细胞DNA因被交联而导致细胞增殖受到抑制，因此环磷酰胺具有抑制细胞增殖的作用。除此之外，环磷酰胺还可以抑制抑制性T细胞前体细胞生成，从而增强机体免疫功能[4-5]。Venner等[6]研究显示，注射大剂量环磷酰胺的小鼠在接受羊红细胞之后会发生迟发型超敏反应；Park等[7]通过对小鼠进行免疫前注射环磷酰胺证实环磷酰胺可以抑制抑制性T细胞生成；而Kompare等[8]研究发现，环磷酰胺在机体中仅对抑制性T细胞前体细胞具有抑制作用，而对T淋巴细胞的抑制作用不明显。与此同时，环磷酰胺对B细胞亦有影响，环磷酰胺可使B细胞分泌的抗体数量下降，分析其原因可能与环磷酰胺抑制抑制性T细胞有关。

本例患者患有慢性支气管炎、系统性红斑狼疮，因系统性红斑狼疮症状明显而首先采用环磷酰胺进行治疗，治疗后慢性支气管炎症状消失。分析原因可能为环磷酰胺可抑制机体炎性反应、抑制性T细胞和B细胞，减少抗体数量，减弱免疫反应，最终减轻慢性支气管炎症状。

参考文献

[1]刘武.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗狼疮性肾炎55例临床分析[J].中外医学研究，2012，10(10)：27-28.

[2]肖文芳.循证护理在慢性阻塞性肺疾病康复期患者中的影响[J].数理医药学杂志，2015(7)：1089-1090.

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[4]Delano MJ，Scumpia PO，Weinstein JS，et al.MyD88-dependent expansion of an immature GR-1(+)CD11b(+) population induces T cell suppression and Th2 polarization in sepsis[J].J Exp Med，204(6)：1463-1474.

[5]Srivastava MK，Sinha P，Clements VK，et al.Myeloid-derived suppressor cells inhibit T cell activation by depleting cystine and cysteine[J].Cancer Res，2010，70(1) ：68-77.

[6]Venner CP，Lane T，Foard D，et al.Cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone therapy in AL amyloidosis is associated with high clonal response rates and prolonged progression-free survival[J].Blood，2012，119(19)：4387-4390.

[7]Park CL.Children with “chronic wet cough” (presumed protracted bacterial bronchitis) respond to 14 days of amoxicillin clavulanate[J].J Pediatr，2013，162 (3)：653-654.

[8]Kompare M，Weinberger M.Protracted bacterial bronchitis in young children:association with airway malacia[J].J Pediatr，2012，160(1)：88-92.

(本文编辑：谢武英)

Role of Cyclophosphamide in the Successful Treatment of Chronic Bronchitis Complicated With Systemic Lupus Erythematosus

WANGSong，HUKe.

DepartmentofRespiratory，thePeople′sHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China

【Abstract】Chronic bronchitis belongs to chronic nonspecific inflammation，mainly involves trachea mucosa，bronchial mucosa and their surrounding tissues，its nosogenesis includes infectious factors and noninfectious factors.Cyclophosphamide is one kind of cytotoxic agents，may relieve the symptoms of chronic bronchitis by inhibiting the cytopoiesis of myeloid-derived suppressor cells.This paper reported a chronic bronchitis patient complicated with systemic lupus erythematosus whose symptoms of chronic bronchitis successfully disappeared after treatment of cyclophosphamide，it reminds that cytotoxic agents may have some therapeutic effects on chronic bronchitis.

【Key words】Bronchitis，chronic；Lupus erythematosus，systemic；Cyclophosphamide

通信作者：胡克，430060湖北省武汉市，武汉大学人民医院呼吸科；E-mail：hukejx@163.com

【中图分类号】R 562.21R 593.241

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.024

(收稿日期：2015-12-23；修回日期：2016-04-08)