地西他滨联合CAG方案治疗骨髓异常综合征临床研究

高国荣



地西他滨联合CAG方案治疗骨髓异常综合征临床研究

高国荣

【摘要】目的 研究地西他滨联合CAG（阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒细胞刺激因子）方案治疗骨髓异常综合征临床效果。方法 选择我院2013 年4月1日～2015年10月31日收治的骨髓异常综合征患者42例作为研究对象，将患者分为两组，观察组21例和对照组21例，观察组患者应用地西他滨联合CAG方案进行治疗，对照组患者应用CAG方案进行治疗，比较两组的治疗效果。结果 观察组不良反应发生率比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 地西他滨联合CAG方案治疗骨髓异常综合征临床效果较好。

【关键词】地西他滨；CAG；骨髓异常综合征

患者的造血干细胞受损而引起的获得性克隆性疾病即为骨髓异常综合征，该疾病多发于老年人群中，容易转为急性髓系白血病，严重威胁着患者的生命健康［1］。1995年日本学者Yamada等采用CAG方案治疗老年骨髓异常综合征患者，取得较好的临床疗效［2］。但是由于阿克拉霉素对心脏的毒性作用以及较高的价格给患者带来经济负担，患者不宜长期使用［3］。地西他滨由于其良好的抑癌效果成为国际公认的治疗骨髓异常综合征的首选药物［4］。现选取我院2013年4月1日～2015年10月31日收治的骨髓异常综合征患者42例作为研究对象，分为对照组和观察组，采用不同方法治疗进行对比研究，取得了一定的成果，其详情总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2013年4月1日～2015年10月31日收治的骨髓异常综合征患者42例作为研究对象，将患者分为两组，分别为观察组和对照组。在观察组中，男性9例，女性12例，年龄21 ～67岁，平均年龄（41.35±15.33）岁，在对照组中，男性8例，女性13例，年龄20～66岁，平均年龄（41.23±15.17）岁，两组患者的基础资料差异无统计学意义（P＜0.05）。

1.2 方法

对照组患者每12 h注射10 mg/mm的阿糖胞苷，第1～14 d；每 d注射10 mg阿克拉霉素，第1～8 d，每 d注射20 μg/（mm•d）G-CSF，第0～14 d，若WBC＞20×109/L，停止注射G-CSF。观察组患者每4 h注射15 mg/mm地西他滨，第1～5 d；每12 h注射10 mg/mm的阿糖胞苷，第3～9 d；每 d注射10 mg阿克拉霉素，第3～6 d，每 d注射20 μg/（mm•d）G-CSF，第0～9 d，若WBC＞20×109/L，停止注射G-CSF。

1.3 辅助治疗

治疗过程中，如果患者出现感染或者粒缺伴发热，需根据病原学以及肺CT等结果使用适量的抗生素，必要时可加用抗真菌或者抗病毒药物。当血红蛋白低于60 g/L时，输注红细胞悬液。当血小板计数低于15×109/L，输注血小板。在整个治疗过程中，根据患者具体情况给予止吐﹑保护肝脏等相关支持治疗。

1.4 判断标准

根据《血液病诊断及疗效评价标准》第三版进行治疗效果评价，根据WHO化疗药物不良反应标准进行不良反应的评价。

1.5 统计学分析

使用SPSS 18.0软件对收集的数据进行分析，计数资料用X2检验，计量资料用（均数±标准差）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

观察组患者均出现一定程度的骨髓抑制，粒细胞﹑血小板的最低中位数分别为0.11×109/L和8.13×109/L，治疗1～2周后出现骨髓抑制高峰，骨髓抑制持续时间8～29 d，平均持续时间（11.23±2.17）d，出现咳嗽﹑高热等反应的患者有5例，占比为23.81%。对照组患者均出现一定程度的骨髓抑制，粒细胞﹑血小板的最低中位数分别为0.23×109/L和11.35×109/L，治疗5～9 d后出现骨髓抑制高峰，骨髓抑制持续时间9～32 d，平均持续时间（14.58±2.62）d，出现感染等反应的患者有13例，占比为61.90%。观察组不良反应发生率比对照组低，X2=6.22，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1　两组治疗效果比较（n，%）

3 讨论

骨髓异常综合症常见于老年群体，但是近年来有低龄化的趋势［5］。在临床治疗该疾病的过程中，应用规范或加强化疗所取得的效果仍有待提高［6］。G-CSF﹑阿克拉霉素和阿糖胞苷在恶性细胞的分化过程中发挥着促进作用，而联合应用三种药物的治疗在一定程度上提高了缓解率，但是复发率高。

1995 年，日本学者Yamada等首次报道CAG方案应用于18例难治﹑复发和继发性急性髓系白血病患者，83%的患者获得完全缓解（CR）。自Yamada等报道以来，日本进行了多个小规模临床实验，CAG方案应用于治疗难治性AML，均提示该方案的良好疗效：CR达62%～86%［7］，生存期中位数8～17个月；其中复发AML的治疗效果较佳，可达到CR 86%，中位生存时间17个月；老年AML疗效次之，CR达62.5%，中位生存时间11个月；继发AML的CR为44.4%，中位生存时间17个月；原发耐药AML疗效最差，在接受治疗的8例患者中仅1例获CR。有报道经CAG治疗缓解的AML患者复发后用CAG方案治疗后仍能缓解。

地西他滨属于腺苷类似物，是天然的脱氧胞苷酸，修饰胞苷类似物5位嘧啶环后可形成DNA甲基化转移酶抑制剂，该抑制剂具有较强的特异性，可对DNA甲基化过程产生抑制作用，使失活的抑癌基因得到激活，从而抑制疾病的发展。低浓度的地西他滨可激活抑制癌症的基因，抑制DNA甲基化，而高浓度的地西他滨可利用细胞毒将肿瘤细胞灭杀。地西他滨抑制DNA甲基化的作用不会影响低甲基化状态的基因，不会影响基因组的稳定性。本次研究中，观察组的粒细胞﹑血小板的最低中位数比对照组低，骨髓抑制高峰出现时间比对照组早，骨髓抑制持续时间比对照组长，且观察组患者治疗有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，地西他滨联合CAG方案的效果较理想。相关研究指出，骨髓异常增生综合征患者机体造血过程中，某启动子异常甲基化，使得部分重要基因沉默，而促进肿瘤发展。地西他滨对细胞S周期具有较高的敏感度，能够穿过血脑屏障，而其强化治疗骨髓异常综合症治疗效果的作用可能与其去甲基能力有关［7-8］。本次研究中，观察组患者不良反应发生率比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。地西他滨联合CAG方案优于单纯CAG方案。单纯应用CAG患者出现肺部感染﹑大肠杆菌败血症﹑肠道感染﹑发热等不良反应，不利于患者的恢复。

综合上述数据分析可以得出结论：地西他滨联合CAG方案治疗骨髓异常综合征，可以有效的缓解患者病情，不良反应小，疗效确切。

参考文献

［1］刘迎庆.地西他滨联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的护理分析［J］.中国卫生标准管理，2015，6（13）：229-230.

［2］张云平，吴文忠，崔国兴.地西他滨联合CAG方案与单纯CAG方案治疗中、高危骨髓增生异常综合征的疗效比较［J］.中国实验血液学杂志，2014，22（5）：1341-1344.

［3］杨雪良，吴亚妹，曹永彬，等.地西他滨联合CAG方案治疗骨髓增生异常综合征-RAEB及难治性急性髓系白血病的临床观察［J］.中国实验血液学杂志，2015，23（4）：1056-1061.

［4］刘晶，马军.老年急性髓系白血病患者治疗的新进展［J］.临床血液学杂志，2009，22（5）：511-514.

［5］陈懿建，张立群，李晓林，等.预激方案CAG治疗老年初治急性髓性细胞白血病的疗效［J］.中南大学学报（医学版），2008，33（3）：245-251.

［6］孙莹，刘先桃，于奇宁，等.预激方案治疗老年急性髓系白血病及高危骨髓增生异常综合征的临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2013，20（4）：310-311.

［7］徐娟，徐才刚，刘霆，等.HAG方案治疗急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征的临床研究［J］.四川大学学报（医学版），2009，40（1）：129-132.

［8］陶皓殉，徐建民.CAG方案在难治性急性髓系白血病治疗中的应用［J］.中国临床医学，2009，16（1）：123-125.

Clinical Study on the Treatment of Myelodysplastic Syndrome With the Combination of CAG and Decitabine

GAO Guorong Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

【Abstract】

Objective To study the treatment of Myelodysplastic Syndrome with the combination of Decitabine and CAG（aclarubicin，cytarabine and Granulocyte Colony-Stimulating Factor）.Methods Selected 42 patients with myelodysplastic syndrome treated from April 1st，2013 to October 31st，2015，as the research object，and divided the patients into two groups.Observation group 21 cases and the control group 21 cases，observation group of patients with application of Decitabine and CAG，patients in the control group used the CAG solution for treatment，then compared two groups of treatment effect.Results The effective rate of the observation group was lower than the control group，the difference was significant（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions of the observation group was higher than the control group，the difference was significant（P＜0.05）.Conclusion The efficacy of decitabine combined with CAG in the treatment of myelodysplastic syndrome is significantly.

【Key words】Decitabine，CAG，Myelodysplastic syndrome

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.02.062

【中图分类号】R551.3

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）02-0083-02

作者单位：030001太原，山西医科大学