茶叶及其儿茶素类对乳腺癌的抑制作用

乔如颖，李明，郑新强，陆建良，叶俭慧，王开荣，梁月荣*

1. 浙江大学茶叶研究所，浙江 杭州 310058；2. 余姚市林业特产技术推广总站，浙江 余姚 315499；3. 宁波黄金韵茶业科技有限公司，浙江 余姚 315400

茶叶及其儿茶素类对乳腺癌的抑制作用

乔如颖1，李明2，郑新强1，陆建良1，叶俭慧1，王开荣3，梁月荣1*

1. 浙江大学茶叶研究所，浙江 杭州 310058；2. 余姚市林业特产技术推广总站，浙江 余姚 315499；3. 宁波黄金韵茶业科技有限公司，浙江 余姚 315400

茶叶对人体健康有众多益处是因为它富含儿茶素类化合物。茶叶中的儿茶素类化合物有10种以上，其中含量最高的是表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）。许多研究表明，以EGCG为代表的茶叶儿茶素类化合物对乳腺癌具有抑制作用，其作用包括：抑制致癌物诱导的活性氧自由基（ROS）升高及其引起的DNA损伤、降低细胞对肿瘤坏死因子的响应、阻碍雌激素与雌激素受体的结合、抑制DNA甲基化、保护线粒体免受氧化损伤、抑制肿瘤血管生成、减少癌细胞的转移和增殖、改善代谢综合征以减少抗癌药物副作用、与抗癌药物产生协同效应等。本文综述了该研究领域的进展，并讨论导致研究结果不一致的原因和未来的研究方向。

茶；儿茶素；抗癌；抗氧化剂；雌激素受体；抗增殖；转移

乳腺癌是女性最常见的癌症之一，全世界平均每年约有120万人被确诊为乳腺癌，约占总癌症患者的四分之一[1]。尽管人类对乳腺癌治疗的研究已取得众多进展，但是乳腺癌的死亡率仍然很高，美国女性癌症患者的死亡率排名第二[2]。膳食被认为是预防乳腺癌的一个重要途径[2-3]。

茶是全世界最受欢迎的饮料之一。茶树鲜叶富含儿茶素类物质，这使得茶叶对人体健康有众多益处。茶树鲜叶中主要的儿茶素类物质有表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）、表儿茶素没食子酸酯（ECG）、表没食子儿茶素（EGC）和表儿茶素（EC）等；但在不同茶类的成品茶中检出的儿茶素类超过10种，这是因为在茶叶加工过程中，表型儿茶素类物质发生异构反应而衍化产生多种异构体[4]。根据发酵过程中儿茶素类氧化程度的不同，茶叶可分为全发酵的红茶、半发酵的乌龙茶和不发酵的绿茶。EGCG是绿茶中含量最多的儿茶素类物质，占总儿茶素含量的40%以上[5]。总儿茶素类含量在绿茶中为58.0～183.9mg·g-1[4]，在乌龙茶中为74.8～105.7mg·g-1[6]，在红茶中为11.7～55.3mg·g-1[7]。儿茶素类是一组具有抗氧化活性的物质，也是茶叶中主要的功能化合物[8]。已有的流行病学和体外研究证明，茶叶摄入量与乳腺癌发病率之间存在相关性[9-10]。但是，茶及其儿茶素类物质对乳腺癌的预防效果仍然需要进一步验证，并有争议[11-12]。本文拟从流行病学、体内和体外试验等方面的研究结果阐述茶及其儿茶素类物质对乳腺癌的抑制效果，并分析讨论导致体内、体外研究结果出现分歧的原因以及未来的研究方向。

1 流行病学证据

中国有流行病学研究显示，绿茶的摄入量与降低乳腺癌风险之间存在弱相关[13]。上海一项基于74 942名中国女性的群体研究表明，乳腺癌发病率与开始饮用绿茶的年龄具有相关性(P=0.03)；与不喝茶的女性相比，25岁及以下开始饮茶的女性在绝经前期患乳腺癌的风险比（Hazard ratio, HR）为0.69（95%置信区间（CI）：0.41～1.17）[14]。饮茶频率（如每月消费茶叶大于100g）与0至Ⅲ期乳腺癌患者的抑郁症呈负相关，其机会比（Odds ratio, OR）为0.39（CI95%：0.19～0.84）[9]。1995～1998年在美国洛杉矶进行了一项人群调查，对501名乳腺癌患者组和594名对照组的分析结果显示：随着绿茶摄入量增加，乳腺癌患病几率明显下降[15]。2004～2005年中国东南地区进行的一项病例对照研究表明：在绝经前和绝经后的华人女性群体中，饮用绿茶有助于降低乳腺癌患病风险；另外，绿茶与蘑菇有协同效应，能产生更好的降低乳腺癌患病风险效果[12,16]。在新加坡华裔中开展了一项巢式病例对照研究，选取了297名乳腺癌患者和665名对照，研究结果显示，血管紧张素转化酶（ACE）基因型（P=0.039）高活性的女性，绿茶摄入频率与乳腺癌患病几率呈负相关[17]。新加坡的另一项巢式病例对照研究，对380名乳腺癌患者和662名对照研究显示，叶酸摄入量低或者MTHFR/TYMS基因型活性强的女性，绿茶摄入量高者患乳腺癌的几率明显降低[18]。据此认为抑制叶酸通路可能是绿茶预防乳腺癌的机制之一。香港的一项以医院病例为基础的对比研究显示，经常饮茶的女性，绝经前乳腺癌患病风险低（OR=0.62；CI95%：0.40～0.97）[10]。还有研究证明，女性摄入含咖啡因饮料的数量与绝经后乳腺癌患病风险呈负相关[19]，饮茶者在50岁之前患乳腺癌的风险显著降低[20]。每天喝茶3杯以上的女性，患乳腺癌的几率比不喝茶的女性低37%[20]。

2 茶叶儿茶素类抑制乳腺癌的机制

2.1抑制致癌物诱导的活性氧自由基（ROS）升高及其造成的DNA损伤

ROS是一组化学活性分子，包括过氧化氢、超氧阴离子自由基、单态氧和羟基自由基等，它们与癌变的多个阶段都有重要的关系[21]。茶叶儿茶素类的抗癌活性可以通过减轻ROS胁迫、保护DNA免受活性氧诱导损伤。茶多酚类物质如绿茶儿茶素类和红茶茶黄素类等化合物，具有抑制过氧化氢结合细胞色素C引起的DNA裂解[22-23]。

儿茶素类物质减轻ROS胁迫的机制包括：（1）提高抗氧化物酶活性，如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GHS-Px）等[24]；（2）直接清除ROS[25]；（3）通过螯合铁离子抑制铁离子发生“哈伯-韦斯和芬顿反应”（Haber-Weiss and Fenton reactions）形成羟基自由基[26]。

2.2降低细胞对肿瘤坏死因子的响应

长期暴露在致癌物环境中会引起散发性乳腺癌的发生。在对细胞无毒的剂量浓度范围，儿茶素类通过上调COX17（细胞色素C氧化酶同工酶-17）、S100P（S100钙结合蛋白P）和ATM（共济失调性毛细血管扩张症突变基因）等基因的表达，下调TNFRSF8基因（肿瘤坏死因子超家族-8）的表达，能有效抑制致癌物如NNK、B[a]P和2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑基[4,5-b]吡啶（PhIP）等诱导的细胞癌病变[27-28]。

在癌细胞中，PI3K/Akt/mTOR（磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路通常被激活，而其通路中的重要节点是癌症治疗过程中的关键治疗靶点。EGCG能够抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231中的PI3K和mTOR信号通路，其Ki值范围为320～380nmol·L-1之间[29]。

雌性激素是影响乳腺癌发生和癌细胞生长的关键因子；雌激素受体蛋白α（Erα）是治疗乳腺癌的靶标分子。TFF1（Trefoil factor 1）是一种雌性激素诱导蛋白，可作为ERα活力的指标。绿茶EGCG等儿茶素类可以明显降低TFF1表达，并与17-β-雌二醇产生竞争作用，减少17-β-雌二醇与ERα和ERβ结合，从而下调乳腺癌细胞MCF-7中ERα和ERβ的功能[30]。

基质金属蛋白酶系（MMPs）是一个有锌依赖性的内肽酶家族，在乳腺癌细胞入侵和转移过程中起到关键作用[31]，其中最常见的是MMP-2在癌细胞中的过量表达[32]。MMP-2在不同肿瘤细胞中以酶原的形式存在，受膜质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）的激活[33]。MMPs的表达和活化受到整合素与粘着斑激酶（FAK）的共同控制[34]。EGCG处理可以有效地降低FAK、MT1-MMP、核因子-κB（NF-κB）以及血管内皮生长因子（VEGF）的表达，进而降低MMP-2的活力[35]。

2.3阻碍雌激素与雌激素受体的结合

雌激素对原癌基因和乳腺细胞增殖有促进作用，因而雌激素与乳腺癌的发生和扩展密切相关[36]。在乳腺癌病理学和临床治疗研究中，雌激素与其特定受体之间的互相作用越来越受到关注。雌激素受体（ERs）有两类：一类是细胞核ERs，属于转录因子家族[37]；另一类是细胞膜ERs，属于G蛋白偶合受体GPER(GPR30，ER-X和Gq-mER）。人体乳腺癌可以分为ER阳性和ER阴性两种亚型[38]。与ER阴性乳腺癌相比，ER阳性乳腺癌对激素治疗的临床反应更明显[39]。人工合成抗雌激素可以占据配体结合位点的相关结构，阻止雌激素与ERs的结合，在乳腺癌的激素临床治疗中被广泛应用。但合成药物对非靶标组织有副作用，长期使用还会产生耐药性。因此在临床中，非常重视开发和寻找具有抗雌激素活性的植物化学物质，用以替代人工合成的抗雌激素。这些具有抗雌激素作用的植物化学物质通常被称为“植物雌激素”。

异黄酮类化合物是众所周知的植物雌激素，茶叶儿茶素类的化学结构与异黄酮类非常相似[40]，因而被认为是一类具有ER拮抗剂潜质的化合物。有关儿茶素类物质对ERs调节作用的体内体外试验已有不少报道[30,41-42]。MCF-7、ZR75和T47D属于ER阳性乳腺癌细胞，曾被用于验证ERs对儿茶素类的响应[43]。ERs对儿茶素类的响应取决于其分子结构、儿茶素的浓度水平以及ER的亚型。与非酯型儿茶素类相比，酯型儿茶素对ERα和ERβ有更高的亲和性，生物活性更强[42]。

儿茶素类物质对ER阴性乳腺癌细胞的影响也被研究者所关注。研究表明，在ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中，EGCG可以重新激活ERα的表达，这可能是因为EGCG可以通过改变组蛋白乙酰化和甲基化水平，使得ERα启动子的染色质结构发生重构效应[44]。实验表明，EGCG通过降低ERα的表达有效抑制癌症细胞的生长[40]。这些结果都支持将EGCG作为一种临床前期和临床期ER阴性乳腺癌治疗的选择之一。

2.4抑制DNA甲基化

DNA甲基化由DNA甲基转移酶（DNMT）或者儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）来催化，其甲基供体为S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）。近期研究表明，茶叶儿茶素类化合物通过两种机制来抑制人体DNMT引起的DNA甲基化，一种是儿茶素类直接抑制DNMTs活性，另一种是通过提高SAH水平间接抑制DNMTs活性。根据半抑制浓度（IC50）将儿茶素类化合物的抑制效果排序，其抑制活力大小顺序是：EGCG＞ECG＞EGC＞EC[45]。EGCG通过与DNMT活性中心的脯氨酸、谷氨酸、半胱氨酸、色氨酸和精氨酸形成氢键，与DNMTs产生互作；其中EGCG的B环和D环起关键作用[46]。EGCG的人工合成类似物对COMT的作用效果，与EGCG相当[47]。EGCG对DNA甲基化的抑制效果与其抗肿瘤活性紧密相关[49]。研究还表明，EGCG本身也可以被甲基化，EGCG被甲基化后会降低它对蛋白酶的抑制效果和癌症预防效果[48-49]。

2.5保护线粒体免受过氧化胁迫损伤

茶叶儿茶素类具有优越的抗氧化活性和抗癌活性[50-51]，可以减轻抗癌药物对正常组织细胞的过氧化损伤，还可有效降低抗癌药物对正常细胞引起的线粒体过氧化损伤。抗癌药物TAM可以扰乱促氧化剂和抗氧化剂之间的平衡，进而引起细胞机能失调。小鼠实验证明，儿茶素类化合物对TAM诱导的线粒体氧化损伤具有保护效果，可以减轻由TAM诱导的正常细胞的线粒体过氧化损伤。

儿茶素类物质减轻线粒体氧化损伤的机制可能与它对ROS的抑制有关。因为ROS可以引起细胞凋亡[52-53]，所以可以将儿茶素类作为ROS清除剂，以缓解正常细胞的凋亡[54]。经过儿茶素类预处理后，有利于线粒体抗氧化酶活性在TAM处理后的自我恢复。

2.6抑制肿瘤血管生成

血管生成可以为肿瘤生长提供营养和氧气，是肿瘤生长必不可少的过程[55]。血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的血管生成因子。在肿瘤血管增殖过程中，VEGF促进内皮细胞生长，内皮细胞的增殖进而促使新血管的形成[55-56]，抑制血管生成有助于抑制肿瘤生长。

茶叶儿茶素类物质，尤其是EGCG，具有突出的抗血管增生作用[57-59]。绿茶提取物（Green tea extract，GTE）和EGCG对VEGF肽分泌、VEGF转录、VEGF启动子活性、c-jun转录、c-fos转录以及蛋白激酶C（PKC）等都有抑制效果[60]。40mg·L-1GTE或EGCG可显著抑制VEGF基因转录和VEGF蛋白生物合成。GTE还可以抑制VEGF启动子的重要组分c-jun和c-fos基因的表达。此外，GTE和EGCG还可以抑制另一个VEGF调节因子PKC的表达[60]。说明儿茶素类物质能够有效抑制乳腺癌细胞中VEGF的表达，进而抑制血管内皮细胞的生长和血管生成。

儿茶素类化合物抗血管生成的机制与它干预VEGF信号传导密切相关。VEGF诱导血管生成的信号通路受多元受体启动，该多元受体由VEGF-2、β-链蛋白、VE-钙粘素和PI3激酶组成。EGCG对VEGF诱导的VE-钙粘素的磷酸化作用和Akt激活有抑制效果。因此，儿茶素类抗血管生成的机制可以解释为：儿茶素类化合物可抑制多元受体的形成，阻碍VEGF信号通路，进而抑制内皮细胞形成。

2.7抗乳腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡

抗癌药物的作用机制是基于其诱导癌细胞凋亡的能力。50μmol·L-1的EGCG、没食子儿茶素没食子酸酯（GCG）和没食子儿茶素（GC）对乳腺癌细胞增殖的抑制效果分别达到100%、97%和95%[61]。茶叶儿茶素类抑制乳腺癌细胞增殖和诱导乳腺癌细胞凋亡的途径主要有：（1）引起细胞周期停滞；（2）促进肿瘤蛋白P53（TP53）/caspase介导的细胞凋亡；（3）下调抗凋亡因子的表达；（4）抑制脂肪酸合成酶（FAS）活力；（5）调节NO/NOS系统；（6）诱导钙离子相关的细胞凋亡。

2.8抗乳腺癌细胞的转移扩散

癌细胞的转移包括3个关键步骤：粘附、迁移和侵染。EGCG可以有效抑制乳腺癌细胞的迁移和侵染，进而减少向肺部和肝部的转移，并保护骨结构[62]。儿茶素类对乳腺癌细胞的游走性和侵染性具有抑制效果[63-64]。儿茶素类化合物的抗转移作用是由多种因素引起的，如：调节蛋白水解酶活性、调节信号通路和生长因子/受体、阻碍上皮间质转化进程以及抑制血管生成[64-65]。

EGCG对抑制肿瘤转移信号通路的调节有非常重要的作用，其调节机制主要有：β1整合素介导的信号通路调节[66]、通过Rac1通路下调血管扩张刺激磷蛋白（VASP）的表达[64]、通过调节PI3K/AKT通路提高α1-抗胰蛋白酶的表达[67]，以及下调表皮生长因子受体（EGFR）信号通路的表达[68]。

2.9与抗癌药物产生协同作用

TAM是乳腺癌治疗的常用抗癌药物。在体外实验中，EGCG通过降低ERα水平，增强TAM对ER阳性人体乳腺癌细胞MCF-7、ZR75和T47D的抑制作用。在诱导乳腺癌细胞凋亡方面，两者组合使用的疗效比任意单种成分的治疗效果都好[43]。儿茶素类和TAM同时使用，能显著降低TAM诱导的脂质过氧化物（LPO）和氢过氧化物水平，儿茶素类可以缓解化疗过程中TAM的副毒作用[69]。

环氧化酶（COX）是催化花生四烯酸转变为前列腺素的一种酶，而COX抑制剂如非甾体抗炎药（NSAIDS）可以用于预防乳腺癌[70]。儿茶素类化合物被证实是一种COX-1特异性抑制剂。体外实验证明，儿茶素类物质与NS398（一种COX-2的特异性抑制剂）对抑制乳腺癌表现出协同效应，对乳腺癌细胞HTB26和MCF-7具有抑制增殖效果[71]。每天对患乳腺癌裸鼠模型饲喂儿茶素类化合物（25mg·kg-1）、槲皮素（5mg·kg-1）和白藜芦醇（0.5mg·kg-1）复合物，可以减少原发肿瘤的生长；但是这3种物质分别处理时（0.5μmol·L-1），并没有表现出抑制癌细胞增殖或影响细胞周期进程的功能[72]。

3 研究结果的不一致问题和对未来研究的建议

3.1研究结果的不一致性

尽管动物实验和体外实验都证明茶叶儿茶素类化合物有抗乳腺癌的作用，但也存在体内、人体流行病学研究结果不一致的现象。

首先，不同茶类对乳腺癌的抑制效果并不相同。摄入绿茶可以显著降低乳腺癌患病风险，但摄入红茶并无明显效果[10-11,15,17,73]。茶叶中主要的生物活性成分是儿茶素类化合物，尤其是EGCG。红茶是全发酵茶，在发酵过程中，80%的儿茶素类物质被氧化，并转化为茶红素类或茶黄素类，这可能是摄入红茶无法显著降低乳腺癌患病风险的原因之一。

第二，不同人群的调查结果相互矛盾。一项流行病学研究证明，日常饮茶可以降低绝经前女性患乳腺癌风险（OR=0.62，CI95%：0.40～0.97），但却增加绝经后女性患乳腺癌风险（OR=1.40，CI95%：1.00～1.96）。绿茶摄入量与乳腺癌患病几率之间的相关性在绝经后ER阳性妇女（OR=1.22，CI95%：0.43～3.43）与ER阴性妇女（OR=0.61，CI95%：0.25～1.49）之间也存在差异[10]。对男性与女性人群的调查结果也是不同的。有调查显示，喝茶可以显著增加男性患乳腺癌的风险，但是与女性患乳腺癌风险并无显著相关[74]。对具有高活性血管紧张素转化酶（ACE）基因型的妇女来说，绿茶摄入频率高可以显著降低其患乳腺癌风险；但与低活性ACE基因型的妇女患乳腺癌风险之间并无关联[17]。这些有争议的研究结果可能起因于不同人群的生理状态不同，以致对茶叶中生物活性成分的响应存在差异。

第三，体内与体外试验结果有矛盾。体内与体外试验结果的矛盾可能与儿茶素类化合物的生物可利用率低或者体内的生物转化有关。对小鼠饲喂同位素标记的3H-EGCG揭示，3H-EGCG广泛分布于消化道、肝、肺、胰腺、乳腺、脑、肾、子宫和卵巢；但血液中的放射性则很低。在饲喂6 h后，血液的放射性只占总3H-EGCG摄入量的2%，并且该水平可维持24 h。在24 h内，全部摄入的放射性EGCG中有37.1%会随着粪便排出，约6.6%随尿液排出[75]。而且，茶叶儿茶素类化合物在消化道中发生化学修饰，这可能也与其低生物利用率有关。在人体生理条件下，COMT可以将EGCG转化为4″-O-甲基-EGCG（MeEGCG）和4′,4″-2-O-甲基-EGCG（DiMeEGCG），从而降低EGCG的口服生物利用率，而且也降低了EGCG的抗癌生物活性。有体内研究表明，EGCG与一种COMT抑制剂托卡朋（TOL）同时使用，可提高EGCG的生物利用率；同时抑制COMT介导的EGCG甲基化作用，提升EGCG的抗癌效果[76]。

3.2未来研究建议

提高儿茶素类生物活性物质的生物可利用率应该是今后的研究热点。开发具有提高茶叶儿茶素类物质稳定性的方法，则可以提高其口服生物可利用率。有研究显示，将茶叶儿茶素类化合物包埋在壳聚糖纳米颗粒（NPs）中，可以提高儿茶素类如EGCG和儿茶素（C）等在体内的稳定性，并可以显著增加其肠道吸收率[77]。用牛血清蛋白包埋儿茶素（C）和表儿茶素（EC）NPs，也可以提升其在细胞A549中的稳定性及抗氧化能力[78]。

利用儿茶素类化合物与其他生物活性成分开发研制出复合制剂，也有助于提高茶叶儿茶素类化合物的稳定性和生物可利用率。例如，EC不能诱导PC-9肺癌细胞凋亡，但将100μmol·L-1的EC与EGCG同时使用时，可以使EGCG的IC50从60μmol·L-1降到15μmol·L-1。说明EC具有提高EGCG抗癌活性的作用。10μmol·L-1或100μmol·L-1的舒林酸（Sulindac）与75μmol·L-1EGCG同时使用，诱导PC-9细胞凋亡的能力是单独使用舒林酸的10倍[75]。将EC与其他儿茶素类物质尤其是酯型儿茶素类结合使用，可以提高EC在细胞中的累积[79]。用木糖醇、维生素C、绿茶儿茶素类制成复合配方，再用g-环糊精（g-CD）或羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）包埋成纳米颗粒，可以显著增加儿茶素类在肠道的吸收率[80]。通过两步乳化法将亲水性儿茶素和疏水性姜黄素制成“水包油包水”（W/O/W）的双重乳化剂，儿茶素类在模拟胃液或肠液中的稳定性得到明显提高，其生物可利用率相应提高4倍[81]。

然而，为了使EGCG最大限度地被吸收利用，EGCG胶囊最好不要用普通食物送服。有研究表明，若将EGCG用早餐食物或草莓沙冰等送服，体内或血液中的EGCG浓度明显低于单独服用[82]。

4 结论

茶叶含有10余种儿茶素类化合物，其中EGCG对乳腺癌表现出最强的抑制活性。含有EGCG的儿茶素类物质在体外研究中表现出抑制乳腺癌的作用，体内试验还有缓解癌症患者的代谢综合征的效果；EGCG等与其他抗癌药物同时使用时具有协同作用，可以增强抗癌药物对乳腺癌的抗癌效果。非发酵的绿茶EGCG含量高，饮用绿茶对降低乳腺癌患病几率效果最明显。但绿茶对乳腺癌的抑制效果在不同饮茶人群之间存在差异，在绝经前女性、ER阳性的绝经后女性以及具有高活性ACE基因型的女性中，饮用绿茶对降低乳腺癌患病几率的作用较明显。儿茶素类抗乳腺癌效果在体内、体外试验之间也出现结果不一致的现象，这种差异可能与儿茶素类的生物可利用率低及其在体内产生生物转化有关。开发儿茶素类的纳米制剂或者与其他生物活性成分制成复方制剂，将有助于提高儿茶素类在消化道中的稳定性与吸收利用率，进而提高其抗癌效果，是未来研究的方向和重点。

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Inhibitory Effects of Tea and Tea Catechins on Breast Cancer

QIAO Ruying1, LI Ming2, ZHENG Xinqiang1, LU Jianliang1, YE Jianhui1, WANG Kairong3, LIANG Yuerong1*
1. Tea Research Institute, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China; 2. General Station of Forestry Speciality Technology Extension of Yuyao City, Yuyao 315499, China; 3. Ningbo Huangjinyun Tea Science and Technology Co., Ltd., Yuyao 315400, China

Tea with high catechin contents has various health benefits. There are more than ten catechins in tea, among which epigallocatechingallate (EGCG) is the most abundant. The inhibitory effects of tea and its major catechin (EGCG) on breast cancer were reviewed in the present paper, which included their abilities of suppressing carcinogen-induced ROS elevation and DNA damages, decreasing the responsiveness of cells to tumor necrosis factors, blocking the binding of estrogen to estrogen receptor, inhibiting DNA methylation, protecting mitochondria from oxidative damages and inhibiting tumor angiogenesis. The anti-proliferation and anti-metastasis of cancer cells and their synergistic effects with anticancer drugs were also mentioned. The inconsistent results in previous studies and directions for future research were finally discussed.

tea, catechins, anticancer, antioxidant, estrogen receptor, anti-proliferation, metastasis

TS272；Q946.84+1；R73

A

1000-369X（2016）06-557-10

2016-06-24

2016-08-07

2014年度宁波市农业攻关项目（2014C10008）

乔如颖，女，硕士研究生，主要从事茶树生物技术与资源利用研究。*通讯作者：yrliang@zju.edu.cn