补中益气汤治疗胃癌化疗间期癌因性疲乏的临床观察
2016-03-30朱国栋朱志刚孙启鑫陈桂萍
朱国栋 刘 丰 朱志刚 孙启鑫 许 昕 陈桂萍 朱 园
补中益气汤治疗胃癌化疗间期癌因性疲乏的临床观察
朱国栋 刘 丰 朱志刚 孙启鑫 许 昕 陈桂萍 朱 园
目的评价补中益气汤治疗胃癌患者化疗间期癌因性疲乏的临床疗效。方法随机选取60例晚期胃癌患者,对照组单纯给予PTX+DDP+5-FU方案化疗,中药组在PTX+DDP+5-FU方案化疗的同时给予补中益气汤辨证治疗,采用(Piper、FACIT-F、CFS、BFI、胃癌症状分级)量化表和理化指标,评估患者癌因性疲乏的影响因素及与生活质量的关系,在辨证论治基础上,研究理气扶正类方剂补中益气汤治疗癌因性疲乏的临床效果,并进一步探讨细胞因子失调与癌因性疲乏的相关性。结果补中益气汤治疗2个周期后,中药组患者躯体、精神、认知、社会等生活质量改善明显,组内对比,具有统计学差异;临床症状如疲乏、恶心呕吐、疼痛、便秘在治疗前后比较,具有明显统计学差异。与对照组相比,中药组在改善患者躯体、精神、认知、疲乏、恶心呕吐、疼痛、便秘方面具有统计学差异。结论补中益气汤可以改善胃癌患者化疗间期癌因性疲乏的发生,具体机制有待进一步探讨。
补中益气汤;胃癌;癌因性疲乏;临床疗效
癌因性疲乏(Cancer Related Fatigue,CRF)即肿瘤相关性疲乏,是由于肿瘤或相关治疗所造成患者长期紧张和痛苦而产生的主观感觉,如虚弱、注意力不集中、活动无耐力、动力和兴趣下降等。疲乏是接受放疗、化疗以及生物治疗的癌症患者常见的症状之一[1]。有研究报道癌症患者中疲乏的发生率超过60%以上[2],甚至其影响持续到治疗结束后的几个月甚至几年时间。国内外对于癌因性疲乏的研究从70年代开始持续至今,其研究大致聚焦于三个领域:疲乏的病因机制研究、疲乏的评价工具研究以及疲乏的干预措施研究。尽管癌因性疲乏的发生率很高,目前其机制尚不明,临床治疗效果差。已有的研究显示其机制可能有5-羟色胺类神经递质的失调,迷走神经传导的改变,肌肉三磷酸腺苷的代谢变化,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能失调及昼夜节律、细胞因子的变化。但已有的证据有限,大量癌因性疲乏的探讨工作正在进行。为此笔者探讨了补中益气汤治疗胃癌患者化疗间期癌因性疲乏的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 纳入、排除标准
纳入标准:①经病理明确诊断,正在接受化疗的胃癌患者;②年龄>65岁;③体能状况(Karnofsky Performance Scale,KPS)评分≥40分:④无精神性疾病或认知障碍;⑤患者签署知情同意书,自愿参加。
排除标准:①胃癌诊断不明确;②除胃癌外同时患有其他癌症;⑨病情危重者:④患有严重的内分泌、神经、消化、呼吸、循环等躯体疾病;⑤依从性差、无法合作者。
1.2 受试者招募及知情同意
对我科病房符合纳入的标准、不符合排除标准的患者进行全面调查,到周围社区对普通老年人进行调查。在进行测验前,需向解释测验的目的,签署知情同意书。
1.3 胃癌中医辨证分型
参照1982年全国第二次胃癌会议分型及我院实际临床观察及经验
1.3.1 肝胃不和型 多见于胃癌早期,由于情感刺激或饮食不当,肝气不舒,横逆犯胃,胃失和降,出现胸胁胃脘胀痛、呃逆嗳气、心烦口若等症。
1.3.2 气滞血瘀型 肝胃不和,逆气阻滞,气行不畅,则引起血瘀,积久成块。症见胃痛固定,面赤烦渴,舌质暗红,有瘀点瘀斑,脉弦或涩。
1.3.3 痰湿结聚型 由于脾胃虚弱,不能运化水湿,水湿凝滞,蕴结日久,而成痰结肿块,症见胃脘疼痛,食减腹胀,呃逆呕吐,涌泛清水痰涎,胃脘包块痞硬。
1.3.4 脾肾阳虚型 由于病邪日久,耗精伤血,损及元气,表现为脾肾两虚,气血双亏。症见胃脘陷痛,食后胀满,呃逆嗳气,肢倦乏力,面削形瘦,皮色苍淡,舌质淡胖,苔薄白,脉沉细弱。
1.3.5 湿热阴虚型 由于热邪化火伤气,煎灼胃阴,热毒蕴之,发为癌瘤,表现为胃脘疼痛,食减胀满,口干唇燥,大便秘结,面色萎黄,形体消瘦,手足心热,舌质红绛,无苔或少苔,脉细数。
1.4 诊断及分期标准
采用中国抗癌协会1997年颁布的胃癌诊断标准及TNM国际分期(UICC,2002)
1.5 治疗方法
将60例晚期胃癌患者随机分为两组,对照组单纯给予PTX+DDP+5-FU方案化疗,中药组在PTX+DDP+5-FU方案化疗的同时给予补中益气汤辨证治疗,28 d为一个周期,均治疗2个周期。
具体化疗方案为:PTX175mg/m2,第1天;DDP20mg/m2,第1~5天;5-FU750mg/m2,CIV24 h,第1~5天。
补中益气汤组成:黄芪、党参、当归、陈皮、升麻、柴胡、白术、甘草。
1.6 疗效评价
化疗前、第二个化疗周期的第10及28天采用FACIT-F、CFS、BFI、胃癌症状分级量化表和理化指标评价。
1.7 数据采集
HPLC法检测血液中ATP浓度。色谱条件:色谱柱:Hypersil- ODS2(250mm×4.6mm,5μm);流动相:0.25 mol/L氯化钠溶液-甲醇(29∶71);流速:1.1mL/min;样品处理:采集血样后于-20℃低温冰箱中保存,分析前室温融化,取500μL血浆置于10mL具塞试管中,加入0.5%碳酸钠溶液500μL,混匀后再加入新配制的DETC溶液100μL,混匀后置于37℃水浴中保温30min,取出冷却后加2000μL三氯甲烷提取,离心10min(3000 r/min),吸取三氯甲烷层1000μL,氮气流下除三氯甲烷,残渣再用三氯甲烷100μL溶解,离心10min(3000 r/min),取5μL进样,检测。
1.8 统计分析
采用SPSS19.0软件包对数据进行统计描述和分析。计数资料采用例数描述,组间比较采用Pearson检验,采用多因素Logistic回归分析研究相关的独立影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后生活质量功能改善情况的比较
治疗后中药组和对照组患者的生活质量评分均较前均有不同程度的改善。2组患者治疗前后差值比较,中药组躯体(PF)、精神(EF)以及认知改善程度显著性高于对照组(P<0.01)。见表1。
2.2 临床疗效分析
补中益气汤能改善胃癌患者化疗间期整体生活质量和KPS评分。治疗后患者疲乏、恶心呕吐及疼痛、便秘等临床症状均得到改善(P<0.01)。见表2。
表1 治疗前后生活质量改善程度的比较 (分,±s)
表1 治疗前后生活质量改善程度的比较 (分,±s)
注:组内治疗前后比较,1)P<0.05,2)P<0.01;组间对比,3)P<0.01
组别n 躯体 精神 认知 社会治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中药组 34 57.25±14.32 88.25±10.212)3)51.36±22.7468.43±21.152)3)52.41±23.1277.01±22.492)3)47.16±18.31 52.31±19.711)对照组 26 63.05±16.69 74.31±19.741)61.33±14.1769.77±16.041)64.26±15.3170.31±16.04 45.22±19.24 49.17±18.341)
表2 治疗前后临床症状改善情况的比较 (分,±s)
表2 治疗前后临床症状改善情况的比较 (分,±s)
注:组内治疗前后比较,1)P<0.05,2)P<0.01;组间对比,3)P<0.01
组别n 疲乏 恶心呕吐 疼痛 便秘治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中药组 34 80.25±16.32 48.5±10.232)3)62.23±13.24 27.17±9.052)3)59.41±14.1277.11±20.031)3)41.36±11.26 59.18±9.211)对照组 26 78.15±12.69 59.31±8.441)57.33±11.27 42.21±12.041)64.26±15.3151.21±10.131)35.17±12.14 40.18±19.36
3 讨论
CRF可以是肿瘤本身引起,也可以是肿瘤相关治疗的结果,严重影响患者的身心、家庭和社会功能,以及他们对生存质量的满意度,是评估肿瘤患者生存质量的重要指标。美国疲乏联合会(American Federation of fatigue)[3]既往对379名肿瘤患者的调查结论表明:76%患者有疲乏症状,54%有恶心,23%有抑郁表现,20%有疼痛症状。76%的患者在化疗过程中每月有半数时间感到疲乏,30%的患者基本每天都感到疲乏。
癌因性疲乏发生的病因尚不清楚,但大多数研究者认为CRF是多因素造成的。如①疾病本身:肿瘤细胞能够产生细胞生长因子抑制素,如IL-2、IL-6等能阻碍人体细胞的正常代谢,导致一系列恶病质等症状。②肿瘤的治疗:目前手术、放疗、化疗和生物治疗是肿瘤治疗的主要手段,癌因性疲乏的产生与治疗有着直接或间接的联系。③癌症相关症状:如疼痛、睡眠障碍、发热等。有研究报道肿瘤患者的疼痛程度与疲乏水平呈正相关;也有研究表明睡眠紊乱与疲乏之间存在相关性[4]。④贫血:肿瘤患者因出血、溶血、骨髓浸润、营养不良等引起贫血。临床上癌症化疗患者中约三分之一的人经过3个周期化疗时就会出现贫血。有研究发现,在化疗后血红蛋白水平低1.2 g/L的肿瘤患者中,疲乏的发生率及程度与血红蛋白水平呈显著的正相关[6-7]。国外的随机对照研究也证实,促红素可以改善贫血患者的机体能量水平和活动能力,并降低疲乏,改善生活质量。⑤社会心理因素:癌症的诊断、癌细胞的神经毒性作用、治疗影响以及对预后的担心等问题都会导致患者出现一系列的精神心理不良反应,有研究显示:6%的肿瘤患者感到极度沮丧,32%的患者出现抑郁症状[8-9],证实沮丧与疲乏有关,但两者关系复杂。
总之,从国内外的研究报道看,西药、输血及白蛋白等治疗手段能在一定程度上缓解癌因性疲乏,但其性价比及长期应用带来的副作用限制了其临床应用,单靠有氧运动又无法达到有效的治疗目标。理气扶正类中药(如党参、黄芪等),具有益气扶正的功效,为癌因性疲乏的药物治疗提供了新方向。
本研究发现经过补中益气汤治疗后,中药组躯体、精神、认知、社会等生活质量改善明显,具有统计学差异;临床症状如疲乏、恶心呕吐、疼痛在治疗前后组内对比,具有明显统计学差异。与对照组相比,中药组在改善患者躯体、精神、认知、社会、疲乏、恶心呕吐、疼痛方面具有统计学差异,证实补中益气汤可以改善胃癌患者化疗间期癌因性疲乏的发生,这与近年来国内相关研究结果一致,其具体机制还有待进一步探讨。
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R273;R735.2;R730.53
:Adoi:10.3969/j.issn.1671-332X.2016.08.027
广东省科技计划项目(编号:2014A020221001);广州市中医药科技项目(编号:20152A011002)
朱国栋 刘 丰 朱志刚 孙启鑫 许 昕 陈桂萍 朱 园:广州医科大学附属市一人民医院 广东广州 510180