弯套针旋转多向注射法注射臭氧治疗腰椎间盘突出症临床观察

夏数数 瞿群威

弯套针旋转多向注射法注射臭氧治疗腰椎间盘突出症临床观察

夏数数 瞿群威

目的探讨椎间盘内注射臭氧治疗腰椎间盘突出症(LDH)的机理及临床疗效。方法120例LDH患者随机分成2组，除外5例脱落病例，观察组57例，对照组58例。观察组采用弯套针旋转多向注射法对突出椎间盘内注射臭氧治疗;对照组采用改良侧隐窝注药治疗。治疗后3个月评定疗效;同时于治疗前及治疗后3个月时检测LDH患者血清免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群水平，并对15例健康体检者进行上述指标检测作为正常组进行对比。结果观察组和对照组的痊愈显效率分别为84.2%和63.8%，2组间比较具有显著性差异(=6.22，P＜0.05)。治疗前2组IgG和IgM水平均明显高于正常组(P＜0.01)，IgA水平与正常组比较无明显差异(P＞0.05)，水平均明显低于正常组(P＜0.01)。治疗后2组IgG和IgM水平呈下降趋势，但观察组下降更明显;T淋巴细胞亚群各项指标均呈上升趋势，但观察组上升更明显;且观察组各项指标均接近正常水平，与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。结论弯套针旋转多向注射法注射臭氧治疗LDH具有比侧隐藏窝注射曲安奈德更好的调节患者的免疫功能的作用，因而能更好地改善神经根免疫性炎症反应，缓解腰腿痛症状，取得较好的疗效。

臭氧;弯套针旋转多向注射法;腰椎间盘突出症;免疫球蛋白;T淋巴细胞亚群

【Author's address】 Hospital of Hospital of Wushu Sports University，Wuhan，430079，China

椎间盘内注射臭氧(O3)是治疗腰椎间盘突出症(lumbar Disc Herniation，LDH)的一种较为有效的微创技术。因为患者机体的免疫功能的作用与其腰椎间盘突出位置神经根免疫性炎症反应息息相关，为进一步探讨其治疗机理，本文运用弯套针旋转多向注射法(Injection of Rotating Curving Sheath-needle in Multi-direction，IRCSM)注射O3治疗LDH［1］，并对LDH患者治疗前后血清免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群水平的变化进行了对比研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 纳入标准和排除标准

纳入标准:根据患者的症状、体征和影像学检查确诊为LDH，并按文献《实用椎间盘微创治疗学》［2］中经皮腰椎间盘内O3注射术的适应症和禁忌症标准进行筛选。排除标准:①不符合纳入标准者;②虽然符合纳入标准，但合并有类风湿性关节炎等结缔组织病或其它自身免疫性疾病、过敏性疾病、血液系统疾病、淋巴系统疾病、中枢神系统疾病、糖尿病、恶性肿瘤、肝、肾疾病、急慢性感染病、骨折、囊肿或结核等疾病;③治疗前1周到治疗后3个月内有激素及免疫抑制剂使用者(对照组的治疗用药除外)。

1.1.2 一般资料

2008年5月-2013年12月在十堰市中西医结合医院和武汉体育学院医院住院的 LDH患者120例，按就诊顺序编号，并运用DPS数据处理软件随机分成2组，每组60例;由于各种原因中途脱落5例(观察组3例，对照组2例)。主要临床表现为腰痛、一侧或双侧下肢放射痛和/或麻木、直腿抬高试验阳性等。2组一般资料比较见表1，经统计学处理差异无显著性意义(P＞0.05)，组间具有可比性。正常组为健康体检者，共15例，男9例，女6例;年龄25～65岁，平均(44.6±6.8)岁，与观察组、对照组比较，性别和年龄均无显著性差异(P＞0.05)，组间具有可比性。

表1 两组间一般资料比较(±s，n)

组别n 性别 年龄(y)病位男 女 L3～4L4～5L5～S1L4～5+L5～S1L3～4+L4～5+L5～S病程(a)157 38 19 46.7±7.3 5.5±2.6 2 27 18 8 2对照组 58 37 21 45.4±7.8 4.9±3.2 2 28 16 9 3/t 0.1 0.9 1.1 0.4 P观察组＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 治疗方法

①观察组:运用IRCSM法注射O3［1］。特制的弯套针由直针和弯针两部分组成，在CT引导下将直针从侧后方穿刺至椎间盘后外侧缘，不刺穿纤维环，然后从不同方向将弯针从直针中刺入椎间盘内，采用边注射边退针的手法注射浓度为60μg/mL O3，一般从突出物方向和与之相反的方法共注射2次，根据CT扫描如O3在椎间盘内分布欠佳，还可以旋转到不同角度多次注射，尽量使O3气体到达突出物处并在椎间盘内呈弥散分布。上述操作O3总量一般不超过30mL。对于根性症状严重的患者完毕后退出弯针，从直针中注入40μg/mL O3约10mL至椎旁间隙。每例患者治疗1次。②对照组:采用改良侧隐窝注药治疗［3］，将2%利多卡因3mL、曲炎奈德30mg、维生素B120.5mg的混合液缓慢注入突出部位的侧隐窝内，每周1次，不超过5次。

1.3 疗效评定标准

1.4 免疫学指标检测

治疗前一天清晨空腹抽取肘静脉血，检测血清免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群。IgG、IgM、IgA诊断血清及相应参考血清，由上海生物制品研究所提供，用免疫透射比浊法，采用岛津GL-7200全自动生化分析仪测定。所用试剂及仪器分别为T淋巴细胞全套试剂盒和FAS240型流式细胞仪，均为BD公司生产，方法采用流式细胞计数法。治疗后3个月时复查上述各项指标。并对正常组检测上述各项指标。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组间临床疗效比较

观察组疗效优于对照组。2组间痊愈显效率经统计学分析差异具有显著性意义(=6.22，P＜0.05)。

表2 两组间疗效比较 (n)

2.2 两组治疗前后免疫球蛋白水平的变化

2组治疗前IgG和IgM水平均明显高于正常组(P＜0.01)，IgA水平与正常组比较无明显差异(P＞0.05)。治疗后两组IgG和IgM水平呈下降趋势，但观察组下降更明显，且各项指标均接近常值水平，与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。治疗前后两组IgA变化无明显差异。见表3。

2.3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平的变化

表3 治疗前后IgG、IgM、IgA水平变化比较 (±s，g/L)

表3 治疗前后IgG、IgM、IgA水平变化比较 (±s，g/L)

注:与正常组比较，1)P＜0.01;与同组治疗前比较，2)P＜0.01;与对照组比较，3)P＜0.01

IgG IgM IgA n治疗前 治疗后 前后差 治疗前 治疗后 前后差 治疗前 治疗后 前后差正常组 15 10.65±3.21 — — 1.03±0.57 — — 1.85±0.47组别——观察组 57 19.37±4.931)11.62±4.052)7.75±4.513)2.05±0.421)1.17±0.312)0.88±0.373)2.04±0.35 1.94±0.23 0.10±0.29对照组 58 19.11±4.291)15.27±4.511)2)3.84±4.40 2.11±0.411)1.57±0.381)2)0.54±0.39 2.01±0.32 1.93±0.24 0.08±0.28

表4 治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平变化比较 (±s)

表4 治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平变化比较 (±s)

注:与正常组比较，1)P＜0.05，2)P＜0.01;与同组治疗前比较，3)P＜0.05，4)P＜0.01;与对照组比较，5)P＜0.01

CD+/% CD+/%组别34n 治疗前 治疗后 前后差 治疗前 治疗后 前后差正常组 15 65.72±5.36 — — 39.55±4.95— —观察组 57 57.12±5.022)64.98±4.864)7.86±4.945)27.35±4.252)38.51±4.304)11.16±4.275)对照组 58 56.84±5.332)61.06±4.782)3)4.19±3.06 27.43±4.182)32.43±3.992)4)5.00±4.09 CD+/%CD+组别84/CD+8n 治疗前 治疗后 前后差 治疗前 治疗后 前后差正常组 15 26.28±3.69 — — 1.51±0.32— —观察组 57 21.88±2.562)26.09±2.614)4.21±2.585)1.25±0.332)1.48±0.364)0.23±0.34对照组 58 21.72±2.742)24.15±2.891)3)2.43±2.01 1.24±0.292)1.37±0.313)0.13±0.29

3 讨论

目前认为椎间盘退变、突出椎间盘的机械压迫和无菌性炎症对神经根的刺激是导致LDH发病的主要原因，但在麻木、根性疼痛等神经行为的改变中，炎症反应起了更加重要的作用。而越来越多的研究表明腰椎间盘突出症患者神经根炎症的主要来源之一为自身免疫反应引起的炎症反应。J B Pennington等［5］首次发现狗正常髓核组织中存在完整的IgG分子，一旦髓核突出或漏逸出纤维环可能激活补体级联反应引起炎症反应。Y Takenake等［6］建立了自身免疫性椎间盘炎的动物实验模型，发现炎性椎间盘组织中存在IgG沉积，表明炎症反应是由抗原抗体复合物激活补体引起的。Y Arai等［7］采用了速率散色比浊法对腰椎间盘突出症患者血清、脑脊液中IgG、IgM进行测定，发现椎间盘突出症患者脑积液中IgG、IgM含量和血清中IgG、IgM含量的比率明显高于正常对照组。

黄泗霖等［8］研究显示LDH患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+显著低于正常组。CD4+亚群为辅助性淋巴细胞亚群，具有协助体液免疫和细胞免疫应答的作用;CD8+为抑制性淋巴细胞亚群，具有抑制体液免疫和细胞免疫应答的作用，两者的比值是反映机体免疫系统内环境稳定的一个很重要的指标。正是这两个亚群间的动态平衡决定了免疫反应的发生、发展及类型，一旦CD4+/CD8+比值失衡，即可导致免疫调节紊乱及一系列病理变化。本研究结果也表明LDH患者治疗前血清IgG、IgM水平明显升高，IgA水平正常，T淋巴细胞亚群比例明显下降，这些提示LDH患者存在体液免疫和细胞免疫异常，IgG和IgM是椎间盘髓核组织的主要抗体，而IgA不是椎间盘髓核组织的抗体，所以椎间盘突出后血清IgG和IgM含量明显升高，而IgA含量正常。IgG和IgM与椎间盘抗原形成抗原抗体复合物，吸引大量的炎性细胞，造成受累神经根自身免疫性炎症［9］，诱发或加重腰腿痛的症状。

王政等［9］将利美达松等药从硬膜外注射治疗LDH，结果使异常升高的IgG、IgM水平下降到正常范围，认为利美达松在体内缓慢水解为具有活性的氟美松，通过抑制T细胞和抗原递呈细胞的增殖，抑制免疫复合物的形成，不但能调节LDH患者的免疫功能紊乱，还能有效地消除神经根的免疫反应性炎症。曲炎奈德和氟美松一样同属于糖皮质激素，具有较强的抗炎和免疫抑制作用，所以本研究中对照组治疗后IgG、IgM水平也明显下降，T细胞亚群水平升高，与王政等的研究结果相符。

IRCSM法是通讯作者在临床实践中探索出来的一种新的注射方法，笔者的研究已证实与常规注射方法比较，IRCSM法可以提高椎间盘内O3气体分散分布及在突出物内分布的比率，最大限度地扩大O3与椎间盘髓核组织的接触面积［1］，使髓核中蛋白多糖氧化更充分，髓核脱水及椎间盘内压力下降更明显，从而更好地解除LDH的机械性压迫。此外，目前多数学者推测O3具有抑制神经根免疫反应性炎症的作用［10］。研究显示，O3在一定浓度下具有免疫激活和调节作用，作用于免疫细胞，可诱导产生众多细胞因子，包括干扰素(IFN-α、β、γ)、白细胞介素(IL-1b、2、4、6、8、10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSP)和转移生长因子(TGF-β1)。这些细胞因子的功能复杂，IL-6促进抗体形成，IL-2、TNF-α具有免疫调节作用，TGF-β1、IL-10能抑制免疫等［11］。O3能增加TGF-β1和IL-10等免疫抑制细胞因子的释放［10］。本研究结果显示O3治疗LDH后，血清免疫球蛋白IgG、IgM水平明显下降，T细胞亚群水平升高，与对照组比较，变化更明显，更接近于正常水平，这进一步证实O3椎间盘内注射具有比侧隐藏窝注射曲安奈德更好的调节患者的免疫功能的作用，因而能更好地改善神经根免疫性炎症反应，缓解腰腿痛症状，所以本研究结果显示观察组疗效明显优于对照组。

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Impact of Ozone Injected to Rotate Curving Sheath-Needle in Multi-Direction on Immunologic Function of Patients with Lumbar Disc Herniation

XIA Shushu，QU Qunwei

ObjectiveTo study the influence of intradiscal injection of ozone on immunologic function of patients with lumbar disc herniation(LDH).MethodsTotally120 cases of LDH were divided into two groups randomly:Except5 cases fall short of the requirement of research，there are57 cases in observation group and58 cases in control group.Observation group were injected ozone into the disc by Injection of Rotating Curving Sheath-needle in Multi-direction(IRCSM).Control group were treated to inject drugs into lateral recess by amendatory method.The curative effect of both groups were evaluated at the end of3rd month after treatment.Additionally，the levels of immunoglobulin and T-Lymphocyte Subsets of each patient were detected before treatment and after3 months，and these indexes of15 healthy volunteers were tested as a normal comparison group.ResultsThe cured and markedly effective rates are significantly different between observation group(84.2%)and control group(63.8%)(=6.22，P＜0.05).Before treatment，the levels of IgG and IgM are significantly higher(P＜0.01)，but the level of IgA is no significantly different(P＞0.05)，and the levels ofare significantly lower(P＜0.01)in2 groups than that in the normal group.After treatment，the levels of IgG and IgM in2 groups are all showed a degressive tendency，but these indexes decrease more significantly in observation group;And the levels of T lymphocyte subsets showed an upward trend，but these rise more significantly in observation group;And all indexes of observation group are close to normal levels.There was significant difference between observation group and control group(P＜0.01).ConclusionThe treatment of injecting ozone by IRCSM on LDH have better effect on adjusting immunologic derangement of patients than injecting Triamcinolone Acetonide into lateral recess.Therefore the former can better suppress the immunity inflammation of nerve root，relieve lumbar and leg pain symptoms，and achieve better curative effect.

Ozone;Injection of Rotating Curving Sheath-Needle in Multi-Direction;Lumbar Disc Herniation;Immunoglobulin;T-Lymphocyte Subsets

R681.5+3

:Adoi:10.3969/j.issn.1671-332X.2016.08.016

夏数数:武汉体育学院医院 湖北武汉 430079

瞿群威:武汉市普仁医院 湖北武汉 430081

瞿群威