大戟反甘草的研究进展

2016-03-25佟继铭张树峰

承德医学院学报 2016年3期

关键词：甘遂大戟甘草

张腾，梁策，佟继铭，张树峰△

（1.河北联合大学中医学院，河北唐山 063000；2.河北省中药研究与开发重点实验室/承德医学院中药研究所）

大戟反甘草的研究进展

张腾1，梁策1，佟继铭2，张树峰2△

（1.河北联合大学中医学院，河北唐山 063000；2.河北省中药研究与开发重点实验室/承德医学院中药研究所）

大戟；甘草；毒性；配伍

中药药性相反，最早见于《神农本草经·序例》。金代张元素《珍珠囊补遗药性赋》将“十八反”及“十九畏”编成歌诀广为流传。“十八反”作为历代医家用药配伍禁忌，延续至今，但“十八反”为何相反，至今没有统一的说法。“十八反”中，乌头、芫花、大戟、藜芦、甘遂皆为有毒，因用量太大，煎煮不当，服药太多或患者体弱不支，出现中毒，甚至死亡。因此，古人“十八反”之说，很可能是在这种情况下作出来的错误判断。如果拘于“十八反”之说，许多古人的名方都将得不到灵活的运用，势必使许多古人的好经验被废弃。然而“十八反”究竟反不反，是否为配伍的绝对禁忌，随着现代医学技术的发展和研究的深入，一定会得出科学的结论。本文从大戟、甘草这一对反药入手，归纳总结近年来有关大戟反甘草的相关文献，为大戟反甘草的进一步研究提供参考。

1 大戟反甘草的临床应用

大戟反甘草做为中药“十八反”重要内容之一，《中国药典2010》［1］在大戟选项中明确注明：“不宜与甘草同用”。然而自古至今，两药同方配伍使用的医案并不在少数。

《备急千金要方》［2］卷十八所载大五饮丸，方中甘草与甘遂、芫花、大戟同用，治疗由饮酒后及伤寒饮冷水过多所致的痰饮、溢饮、悬饮诸症。《千金方》［3］中记载的厚朴汤方中有大戟、甘草同用，用来治疗痰饮、咳喘。《千金要方》［4］中记载的干枣汤，方中甘遂、大戟、芫花与甘草同用，治疗“肿及支满澼饮”。王延章［5］以大戟与甘草和其它方药配伍应用于临床，二药可行脏腑之水湿，通利二便；与小青龙汤合用，以止咳平喘利水；与五皮饮合用，利水从速，用于水肿症；与大黄、甘遂、槟榔、木香、陈皮、瓜蒌等配伍，治疗腑实燥屎证，治大便秘结。朱友银［6］记载，一名肝硬化腹水患者，方用甘草大戟随证加减，服药1剂后，排便8次，便及水齐下，腹减六七，胸中觉饥，嘱进浆粥，精神转佳。两诊后复查，诸症悉除，肝功能恢复正常。杨劝姣［7］记载，应用活血通经汤同时外敷散寒利水汤（甘草、大戟、生川乌、甘遂、半夏、黄柏等组成）药包治疗慢性膝关节滑膜炎177例，痊愈132例，显效23例，有效16例，无效6例，总有效率96.6%。温建余［8］应用自拟消瘤散（甘草、大戟、甘遂、芫花、红花、冰片等组成）治疗血瘤15例，总有效率93.3%。徐林茂［9］记载，应用新生肌散结合消核膏（甘草、大戟、芫花、甘遂、全蝎、蜈蚣、香油等组成）治疗慢性化脓性骨髓炎342例，痊愈303例，好转30例，无效9例，总有效率97.4%。闫满堂等［10］应用以甘草、大戟配合其它药物组成的膏药外贴治疗骨质增生症75例，治愈率达68%。

综合上述医案可知，甘草大戟在特定情况下对患者有较好的疗效。临床上同用时，甘草多以生品入药，大戟多为醋炙。二者制成汤剂，内服和外洗皆可。甘草、大戟同用，主要治疗中医内科气血津液病证中的痰饮证、肝胆病证中的臌胀、外科的血瘤、骨伤科的附骨疽、西医内科呼吸系统的胸膜炎、消化系统的肝硬化腹水、外科的海绵状血管瘤、骨科的慢性化脓性骨髓炎和慢性膝关节滑膜炎。

2 大戟反甘草的实验研究

2.1 大戟反甘草的毒性研究李冠军［11］从小鼠的自发活动和死亡数观察得出，单味甘草对小鼠无明显的影响。单味大戟、甘草与大戟合煎及甘草与大戟合剂对小鼠均有明显的影响。病理组织学检查发现，单味大戟与大戟甘草合煎均可明显加重对肝细胞的损伤，但两者比较无明显差异，所以，毒性来源应是大戟。

杨致礼等［12］在给小鼠灌服单味大戟与大戟甘草后观察，前者仅为轻度的一般性变化，后者胃、肠、肾、肝、脾和肠系膜淋巴结除有较明显的充血、出血外，肝、肾的实质细胞有明显颗粒变性、空泡变性等变化。同时，杨致礼［13］在给家兔灌胃1：1大戟甘草后出现胃黏膜充血，谷丙转氨酶升高，其毒性反应均高于单味大戟，表明大戟与甘草配伍后毒性比单味大戟明显增强。

夏成云等［14］以大戟甘草1：2合煎对大鼠连续灌胃给药，7天后谷丙转氨酶显著高于大戟组。杨华春等［15］研究大戟反甘草对小鼠急性肝损伤的毒性实验发现，甘草与大戟以不同比例配伍后，其毒性比单味药更大。衡晴晴等［16］通过研究大戟甘草合煎液对大鼠肠推进的影响发现，随着甘草剂量的增加，小鼠肠推进作用减弱，大戟配伍甘草对小鼠肠功能有一定的抑制作用。其原理可能与大戟与甘草合用导致肠蠕动减弱、肠内容物停留时间延长、水分得不到及时吸收，最终导致腹水、胸腔积液等。这与丁爱华等［17］的实验结果一致。吴秀稳等［18］用显微观察法和MTT法检测不同浓度的甘草单煎液、大戟单煎液、二者单煎混合液及合煎液对人肝癌细胞HepG2增殖的影响，比较四者在浓度相当的情况下对细胞的毒性的影响。结果显示，没有发现甘草配伍大戟后导致细胞毒性增加，却发现甘草与大戟合煎能够减缓大戟毒性的作用，而这种作用是基于二者合煎导致的结果。

2.2 大戟反甘草的制毒机理研究研究表明［19］，大戟科植物多含有二萜及其酯类和生物碱类成分，如巴豆烷、巨大戟烷、瑞香烷、大环大戟醇等，其中大戟苷对消化道有强烈的刺激作用，因此，大戟科药物可引起的腹痛、腹泻、便血等症状。夏成云［14］使用大戟甘草合煎剂灌胃观察对大鼠CYP3A2的影响，发现甘草可能通过抑制CYP3A2，导致大戟的毒性成分代谢减慢，因蓄积而使毒性反应明显。

徐秀芝等［20］检测甘草、大戟合用对CYP2E1酶活性的影响，发现单用甘草能显著诱导CYP2E1的活性，甘草与大戟合用对CYP2E1酶活性影响不明显。表明甘草与大戟合用能够消除甘草单用造成对CYP2E1 酶活性的诱导作用。何益军［21］研究甘草、大戟合用对CYP1A2酶活性的影响，结果表明，单用甘草可诱导CYP1A2的活性，单用大戟、甘草与大戟合用能够明显抑制CYP1A2 的活性。

综上所述，多数实验证明，大戟配伍甘草会造成毒性增加，在一定剂量下会造成毒性反应，毒性反应主要集中在肝和肠黏膜。实验表明：甘草可以抑制CYP3A2的活性，造成大戟有毒成分积聚，毒性明显；甘草对CYP2E1活性诱导的能力较大戟强，两者配伍使用时，甘草可促使大戟毒性成分的转化，加剧其对机体的毒性作用。

3 展望

迄今为止，大戟配伍甘草的实验主要有毒理研究、药理研究、机制研究，其中大多数实验只是基于一个方面，且由于各实验中大戟、甘草的配伍比例、给药剂量、加工方法等也有所不同，缺乏严格意义上的统一标准，由此造成了不同的实验结果。并且临床运用中，大戟在作为内服汤剂是多醋炙，而在实验中大戟为生大戟，和临床应用不符合。所以，笔者认为现阶段实验并未能从整体上评价大戟配伍甘草的妨害和宜忌条件，对临床指导意义相对不足。

大戟反甘草作为中药“十八反”的重要内容之一，对其研究也日益增多。从现代学者们对大戟反甘草的研究可以得知，针对“十八反”的研究是一项复杂系统的工程，需要从中医整体观念出发，采用多学科、多指标、多靶点等手段，建立一个符合“十八反”禁忌配伍研究的实验体系，为指导临床提供理论依据。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典［M］.北京：化学工业出版社，2010.

［2］孙思邈.备急千金要方［M］.北京：人民卫生出版社，1955.

［3］楼锦英“.藻戟芫遂俱战草”之实验与临床研究述要［J］.海峡药学，2009，21（8）：145-147.

［4］张颖，苗明三“.十八反”文献与临床研究现状、存在问题及研究思路［J］.中医学报，2010，25（4）：698-703.

［5］王延章.重审十八反［M］.中国中医药出版社，1998.243.

［6］朱有银.攻补兼施治疗肝硬化腹水［J］.长春中医学院学报，1997，13（1）：24.

［7］杨劝姣.活血通经汤治疗慢性膝关节滑膜炎177例总结［J］.湖南中医杂志，1999，15（3）：33-34.

［8］温建余.自拟消瘤散治疗血瘤15例［J］.广西中医药，1997，20（1）：28.

［9］徐林茂，辛丽珍.新生肌散、消核膏治疗慢性化脓性骨髓炎342例［J］.山东中医杂志，2002，21（12）：721-722.

［10］闫满堂，闫艳.膏药外贴治疗骨质增生症75例［J］.中医外治杂志，2009，18（3）：26-27.

［11］李冠军.甘草反大戟的试验研究［J］.畜牧与饲料科学，2011，32（2）：7-8.