阿拓莫兰对成人急性髓样白血病化疗患者肝功能损伤的预防作用观察

刘本，侯秋月

·短篇论著·

阿拓莫兰对成人急性髓样白血病化疗患者肝功能损伤的预防作用观察

刘本，侯秋月

目的观察阿拓莫兰对成人急性髓样白血病化疗患者肝功能损伤的预防作用。方法选取我院2013年1月至2015年3月期间收治的急性髓样白血病患者103例，采用随机数字表法将纳入的患者分为观察组52例和对照组51例。给予对照组患者柔红霉素和阿糖胞苷（DA）方案化疗，观察组在对照组基础上给予阿拓莫兰，检测并分析两组患者在化疗前和化疗后不同时间肝功能指标的变化。结果化疗后，观察组患者血清ALT水平为（41.67±5.02）U/L，显著低于对照组（52.68±5.41）U/L，差异有显著性（P＜0.05），观察组AST水平为（37.50±4.22）U/L，低于对照组（43.27±4.31）U/L，差异有显著性（P＜0.05），观察组血清TBiL水平为（20.05±2.22）μmol/L，低于对照组的（25.96±3.30）μmol/L，差异具有显著性（P＜0.05）；化疗后，观察组患者肝损伤为9.62%，显著低于对照组的29.41%，差异具有显著性（P＜0.05）；治疗后，两组患者外周血白细胞计数显著下降、红细胞显著上升、血小板显著下降，但组间比较差异无显著性（P＞0.05）。结论阿拓莫兰可显著降低成人急性髓样白血病化疗患者肝损伤发生率和损伤程度。

药物性肝损伤；成人急性髓样白血病；化疗；阿拓莫兰

成人急性髓样白血病（acute myeloid leukemia，AML）的治疗主要依靠化疗药物控制或缓解疾病进展。以阿糖胞苷为代表的化疗药物已经可以显著缓解AML患者相关症状，但以肝肾器官功能损伤为代表的化疗副作用仍然明显[1]。严重的肝功能损害可导致患者化疗停止或失败，还可能导致患者出现肝功能衰竭等严重后果[2，3]。阿拓莫兰的主要成分为谷胱甘肽，具有保护肝细胞作用[4]。我们在AML患者化疗期间同时给予阿拓莫兰治疗，评价了其对肝功能的保护作用，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料我院2013年3月至2015年3月收治的AML患者103例，男52例，女51例；年龄18～50岁，平均年龄（34.7±7.0）岁。诊断参照《成人急性髓样白血病（非急性早幼粒细胞白血病）诊疗指南》[5]：①患者体温上升，出现发热；②有出血症状，贫血；③白细胞数量异常；④血或骨髓原始粒(或单核)细胞≥20%。纳入标准：无病毒性肝炎和酒精性肝炎、无脂肪肝、首次化疗。排除标准：伴有心、肾、肺原发性重大疾病、对治疗药物存在过敏反应。按照随机数字表法分为观察组52例和对照组51例。两组患者在性别、年龄和MICM分型等一般资料方面比较，无显著性差异（P＞0.05）。患者及其家属给出知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法给予对照组患者DA化疗方案，即给予柔红霉素（深圳万乐药业有限公司，国药准：H44024361）40 mg· m2·d-1静脉连续滴注，治疗3 d，第3 d后给予阿糖胞苷（上海医药有限公司华联制药厂，国药准字h31021684）150 mg· m2·d-1静脉滴注，用药7 d；观察组在化疗的同时给予阿拓莫兰（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H19991068，批号13010002）1.2加入5%葡萄糖注射液250 m l中静脉滴注，连续应用14 d。

1.3 临床检测常规检测血生化指标（上海铭博生物科技有限公司）。肝损伤判定标准：参照WHO制定的肝脏损害分级标准进行：I度～II度：ALT或TBIL在正常值的1.26倍～5倍之间；III度：ALT或TBIL在正常值的5.1倍～10倍之间；IV度：ALT或TBIL在正常值的10倍以上。

1.4 统计学方法应用SPSS 17.0统计分析软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为差异有显著性统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗前后肝功能指标变化的比较化疗前两组患者ALT、ASL、TBIL水平差异无显著性（P＞0.05）；化疗后观察组患者ALT、ASL、TBIL水平均低于对照组，且差异均具有显著性（P＜0.05，表1）。

2.2 两组患者化疗前后血细胞变化的比较化疗前两组患者血细胞水平差异无显著性（P＞0.05）；化疗后观察组患者白细胞显著下降，红细胞显著上升，血小板显著下降，但两组比较差异无显著性（表2）。

2.3 两组患者化疗后肝损伤发生率比较化疗后观察组患者发生肝损伤比例显著低于对照组，差异具有显著性（P＜0.05，表3）。

表1 两组化疗前后肝功能指标（±s）变化比较

表1 两组化疗前后肝功能指标（±s）变化比较

与对照组化疗后比，①P＜0.05

例数ALT（U/L）ASL（U/L）TBIL（μmol/L）观察组化疗前52 34.54±4.39 31.29±4.19 18.71±2.18化疗后52 41.67±5.02①37.50±4.22①20.05±2.22①对照组化疗前51 34.92±4.61 31.69±4.32 18.63±2.16化疗后51 52.68±5.41 43.27±4.31 25.96±3.30

表2 两组化疗前后血细胞计数（±s）比较

表2 两组化疗前后血细胞计数（±s）比较

例数WBC（×109/L）RBC（×1012/L）观察组化疗前52 34.9±5.9 9.2±2.1化疗后52 2.5±1.2 12.5±3.2对照组化疗前51 35.2±4.8 9.1±1.3化疗后51 2.6±1.3 13.1±3.1 HB（g/L）101.5±22.1 60.0±15.2 99.8±22.6 61.9±13.9 PLT（×109/L）151.5±52.1 55.5±23.9 149.5±54.3 53.5±22.8

表3 两组肝损伤发生率（%）比较

3 讨论

成人AML的疗法包括靶向治疗、骨髓移植、化疗等多种方式，但最主要的治疗方法仍然是药物化疗[6]。目前，采用以柔红霉素、米托蒽醌、吡柔比星及阿糖胞苷等为代表的化疗药物已经能够使绝大多数成人AML患者病情得到完全缓解[7，8]。以阿糖胞苷为代表的强化化疗效果与阿糖胞苷用量具有显著剂量相关性[9]。化疗药物不仅可以造成直接的肝细胞毒性，还可通过免疫机制导致患者出现变态反应性肝损伤[10]。化疗药物可引肝脏细胞变性、坏死及肝脏胆汁淤积等病理表现[11]。约6%～10%患者因严重肝损伤而导致化疗失败[12]。

本文观察组患者所用药物阿拓莫兰即还原型谷胱甘肽，是常用的肝细胞保护剂，药物中的硫氢基团结构可以与化疗药物的代谢产物结合，保护肝细胞免受代谢产物的损害[13]。另有研究显示还原型谷胱甘肽可以迅速中和过氧化物及自由基成分，减轻氧化剂对肝细胞膜中的巯基破坏，保护肝细胞膜完整[14]。杨清等[15]在动物实验中发现还原型谷胱甘肽对酒精性肝损伤模型小鼠肝脏有显著保护作用。张斌等[16]在肝移植的临床研究中指出还原型谷胱甘肽对供肝冷热缺血及灌注再损伤具有保护作用。本研究在成人AML患者，评价了阿拓莫兰对化疗药物致肝损伤的保护作用。结果发现观察组患者肝损伤发生率低于对照组，且差异具有显著性，提示成人AML患者在化疗的同时给予阿拓莫兰能降低肝损伤的发生率，阿拓莫兰减轻了患者肝损伤程度。本研究仅观察了阿拓莫兰对成人AML患者化疗时对肝细胞的保护作用，其是否对患者远期疾病复发及患者生存率产生影响，仍有待进一步研究。

在成人急性髓性白血病患者化疗期间给予阿拓莫兰能显著降低患者肝损伤发生率，减轻患者肝损伤程度，促进化疗的顺利开展。

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（收稿：2016-07-29）

（本文编辑：陈宗炳）

Protective effect of atomolan to liver injuries in patients with acutem yeloid leukem ia receiving chemo therapy

Liu Ben，Hou Qiuyue.
Clinical Laboratory，First People's Hospital，Huaian 223001，Jiangsu Province，China

Drug-induced liver injuries；Adult acutemyeloid leukemia；Chemotherapy；Atomolan

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.020

223001江苏省淮安市第一人民医院检验科（刘本）；淮安市淮阴医院检验科（侯秋月）

刘本，男，34岁，大学本科，主管技师。主要从事肝病/血液学检验研究。E-mail：liubennm@163.com

侯秋月，E-mail:houqyuet@163.com