HE4CA125联合检测在卵巢癌诊断中的价值

杨媛慧+陈延娥+王勇强

[摘要] 目的 探讨HE4、CA125联合检测在卵巢癌诊断中的价值。 方法 选择2013年3月～2014年1月我院收治的卵巢癌患者20例为研究对象，良性病变26例为良性疾病组，另外选择同期在我院体检中心体检合格的健康妇女30例为健康对照组；比较各组的HE4、CA125水平及CA125、HE4及二者联合检测诊断卵巢癌的阳性率。 结果 卵巢癌组患者及良性疾病组的HE4、CA125水平分别显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；卵巢癌组患者HE4、CA125水平明显高于良性疾病组，差异有统计学意义（P<0.05）；良性疾病组患者HE4、CA125水平与健康对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。CA125和HE4联合检测诊断卵巢癌的阳性率达85.0%，明显高于单独CA125、HE4 检测阳性率，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 CA125和HE4二者联合检测可提高诊断卵巢癌的阳性率，其联合检测的诊断价值优于单项检测的价值，值得推广和应用。

[关键词] 卵巢癌；HE4；CA125；联合检测

[中图分类号] R737.31[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）19-0071-02

The clinical diagnostic value of HE4 combined CA125 detection of ovarian cancer

YANG Yuanhui CHEN Yane WANG Yongqiang

Department of Laboratory, Shenzhen Hospital of Peking University, Shenzhen 518036,China

[Abstract] Objective To investigate clinical diagnostic value of HE4 combined CA125 detection of ovarian cancer. Methods Selected Ovarian cancer patients from November 2013 to January 2014 in our hospital 20 cases for the study, as well as benign lesions in 26 cases, another choose the same period in our hospital medical center medical clearance in healthy women 30 cases of healthy control group , HE4, CA125 levels were compared. Results HE4, CA125 levels in patients with ovarian cancer and benign disease group were significantly higher than the healthy control group,the difference was significant（P<0.05）. And ovarian cancer patients HE4, CA125 levels were also significantly higher than benign disease group,the difference was significant（P<0.05）. Patients with benign disease group HE4, CA125 levels and the healthy control group , the difference was not statistically significant（P>0.05）. CA125 and HE4 combined diagnosis of ovarian cancer, the positive rate of 89.3% , significantly higher than the single CA125, HE4 test positive rates , the difference was statistically significant（P<0. 05）. Conclusion CA125 and HE4 Combined detection can improve the diagnostic yield of ovarian cancer , the diagnostic value than the value of its joint detection of individual testing , worthy of promotion and application.

[Key words] Ovarian cancer; HE4; CA125; Joint detection

卵巢癌是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年上升，已成为严重威胁妇女健康的一种恶性疾病[1]。卵巢癌发病隐匿，早期诊断率不高，70%发现时已为中晚期，因此，早期诊断对卵巢癌的治疗及预后具有重要的临床意义[2]。CA125（糖类抗原125）为公认的应用于诊断卵巢癌的血清肿瘤标志物之一，但易受月经和其他各种良性妇科疾病如子宫肌腺症、炎症、内膜异位症等影响，其诊断敏感性和特异性并不理想[3]。人附睾分泌蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）作为一种新的肿瘤标志物，目前被广泛应用于卵巢癌的早期诊断。

1资料与方法

1.1 临床资料

选择2013年3月～2014年1月我院收治的卵巢癌患者20例为研究对象，均经手术病理证实。年龄范围38～69岁，平均（57.2±11.3）岁；根据FIGO2000分期：I期2例、Ⅱ期3例、Ⅲ期10例、Ⅳ期5例；病理类型：浆液性卵巢癌10例，黏液性卵巢癌1例，透明细胞癌2例，子宫内膜样癌2例，分型不明确5例。良性病变26例作为良性疾病组，年龄36～67岁，平均（55.8±9.6）岁。另外选择同期在我院体检中心体检合格的健康妇女30例为健康对照组，年龄35～62岁，平均（54.2±8.3）岁，排除恶性肿瘤、妇科炎症、妊娠及严重肝肾功能不全者。

1.2 检测方法

取晨空腹静脉血3 mL，离心分离血清，-20℃ 保存待测。血清HE4、CA125检测均采用化学发光微粒子免疫检测法，仪器采用美国雅培公司的i4000SR全自动免疫分析仪，试剂采用美国雅培公司提供的原装配套试剂。

1.3 阳性结果判定

CA125参考值（0～35）U/mL，>35 U/mL为阳性；HE4 参考值（0～140）pmol/L，>140 pmol/L为阳性[4]。

1.4 统计学方法

全部数据均应用SPSS12.0 软件。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 各组血清 CA125、HE4水平比较

endprint

见表1。卵巢癌组患者及良性疾病组的HE4、CA125水平分别显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；卵巢癌组患者的HE4、CA125水平明显高于良性疾病组，差异有统计学意义（P<0.05）；良性疾病组患者的HE4、CA125水平与健康对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各组血清 CA125、HE4水平比较（x±s）

注：*与健康对照组比较，P<0.05；#与良性疾病组比较，P<0.05

2.2 卵巢癌组及良性疾病组CA125、HE4及二者联合检测的阳性率比较

见表2。CA125和HE4联合检测诊断卵巢癌的阳性率达85.0%，明显高于单独应用CA125检测卵巢癌的阳性率及应用HE4 检测卵巢癌的阳性率，差异有统计学意义（P<0.05）。但对于CA125和HE4联合检测诊断卵巢良性疾病组及各单项CA125、HE4检测的阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 卵巢癌组及良性疾病组CA125、HE4及二者联合检测的阳性率比较（%）

3 讨论

卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤，是女性生殖器官常见的肿瘤之一。卵巢癌发病机制至今并未明确，目前认为可能与遗传、环境和女性生殖内分泌失调等多密切相关[4]。卵巢癌具有发现晚、转移早、治疗效果差等特点。因此，早期发现和治疗是提高患者生存率的关键。目前，诊断卵巢癌的主要依据有妇科检查、影像学检查和肿瘤标志物检查[5]。为提高卵巢癌诊断的敏感度和特异度，寻找新的肿瘤标志物进行联合检测是目前的研究方向之一。

CA125 是目前临床应用最广的卵巢癌肿瘤标志物，主要用于卵巢癌的辅助诊断、疗效判断及病情监测。但CA125确诊卵巢癌的特异性相对较差，在胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、肺癌及生理条件下（如月经、妊娠）也可出现阳性，单用CA125诊断卵巢癌的阳性率＜10%，联合其他检测手段如超声检查阳性率也仅提高到20%[6]。研究报道仅82%的卵巢癌患者CA125明显升高，但由于CA125在正常人群和部分良性疾病中也有上升趋势，CA125对早期卵巢癌诊断的敏感性为27%~66%，目前更多的研究趋向于CA125联合其他肿瘤标志物的检测来提高阳性检出率[7]。

人附睾蛋白4（HE4）是一种新的卵巢癌肿瘤标志物。1999年Schummer等研究发现，HE4在非卵巢肿瘤组织中不表达或低表达，在早期卵巢癌组织中有不同程度表达[1]。也有研究报道，HE4在消化系统、淋巴结和肌肉组织中不表达；但在近端气管上皮中有较高表达，如在男性附睾和女性生殖道中均呈高表达，包括输卵管、子宫内膜和子宫颈[8，9]。本研究结果显示，卵巢癌组的HE4和CA125水平明显高于卵巢良性疾病组及健康对照组（P<0.05）；且HE4和CA125二者联合检测的阳性率达85.0%，明显高于HE4、CA125单项检测的阳性率，表明HE4和CA125联合检测有助于卵巢癌的诊断，且优于单一CA125、HE4 诊断的阳性率。韩文明等[10]研究证实，卵巢癌组患者的HE4和CA125浓度明显高于卵巢良性疾病组和健康对照组（P<0.01）， 单独检测HE4对卵巢癌诊断的敏感性为69.15 %，略高于CA125的67.8%；但特异性为94.85%，显著高于CA125的78.96%；HE4和CA125联合检测对卵巢癌诊断的敏感性为84.85%，特异性为88.5%,进一步证实HE4检测对卵巢癌诊断的敏感性和特异性均高于CA125，两者联合检测极大地提高了卵巢癌诊断的敏感性，对卵巢癌早期诊断、卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断及判断治疗效果具有重要意义[11]。

综上，CA125和HE4二者联合检测可提高诊断卵巢癌的阳性率，其联合检测的诊断价值优于单项检测的价值，值得推广和应用。

[参考文献]

[1]邹姝丽，崔恒. 人附睾分泌蛋白4在卵巢癌诊断中的应用[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2011，27（1）：66-69.

[2]宋晓翠，滕洪涛，张建海，等. 联合检测血清HE4和CA125在卵巢癌早期诊断及病情监测中的价值[J]. 实用医学杂志，2012，28（14）：2380-2381.

[3]雷旦生，喻晶，王垄，等. HE4和CA125联合检测在上皮性卵巢癌风险评估中的应用[J]. 华中科技大学学报：医学版，2010，39（6）：853-855.

[4] 卢仁泉，郭林，胡娟. 人附睾上皮分泌蛋白4在卵巢癌诊治中的应用价值[J]. 中华检验医学杂志，2009，32（12）：1379-1383.

[5] Gao L，Cheng HY，Dong L，et a1. The role of HE4 in ovarian cancer：Inhibiting tumour cell proliferation and metastasis[J]. J Int Med Res，2011，39（5）：1645-1660.

[6] 杨佳锦，黄猛，杨静静，等. HE4在卵巢癌中的研究进展及临床应用[J]. 国际检验医学杂志，2013，34（9）：1122-1123.

[7]马二玲，刘越飞，刘晓旭，等. HE4作为卵巢癌肿瘤标志物的研究进展[J]. 河北医药2012,34（1）：112-113.

[8]林维娜，赵懿清，吕为群，等. 人附睾蛋白4在诊断卵巢癌中的临床意义[J]. 放射免疫学杂志，2010，23（4）：371-373.

[9]李莉，王睿，周欣. 血清CA125和HE4水平与卵巢癌病情的相关性研究[J]. 中国实验诊断学，2013，17（5）：829-830.

[10]韩文明. HE4和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值[J]. 国际检验医学杂志，2012，33（14）：1757-1758.

[11]聂代静. CA125、HE4联合检测及ROMA模型在卵巢癌诊断及预后方面的研究进展[J]. 临床肿瘤学杂志，2013，18（6）：571-574.

（收稿日期：2014-03-12）

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见表1。卵巢癌组患者及良性疾病组的HE4、CA125水平分别显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；卵巢癌组患者的HE4、CA125水平明显高于良性疾病组，差异有统计学意义（P<0.05）；良性疾病组患者的HE4、CA125水平与健康对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各组血清 CA125、HE4水平比较（x±s）

注：*与健康对照组比较，P<0.05；#与良性疾病组比较，P<0.05

2.2 卵巢癌组及良性疾病组CA125、HE4及二者联合检测的阳性率比较

见表2。CA125和HE4联合检测诊断卵巢癌的阳性率达85.0%，明显高于单独应用CA125检测卵巢癌的阳性率及应用HE4 检测卵巢癌的阳性率，差异有统计学意义（P<0.05）。但对于CA125和HE4联合检测诊断卵巢良性疾病组及各单项CA125、HE4检测的阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 卵巢癌组及良性疾病组CA125、HE4及二者联合检测的阳性率比较（%）

3 讨论

卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤，是女性生殖器官常见的肿瘤之一。卵巢癌发病机制至今并未明确，目前认为可能与遗传、环境和女性生殖内分泌失调等多密切相关[4]。卵巢癌具有发现晚、转移早、治疗效果差等特点。因此，早期发现和治疗是提高患者生存率的关键。目前，诊断卵巢癌的主要依据有妇科检查、影像学检查和肿瘤标志物检查[5]。为提高卵巢癌诊断的敏感度和特异度，寻找新的肿瘤标志物进行联合检测是目前的研究方向之一。

CA125 是目前临床应用最广的卵巢癌肿瘤标志物，主要用于卵巢癌的辅助诊断、疗效判断及病情监测。但CA125确诊卵巢癌的特异性相对较差，在胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、肺癌及生理条件下（如月经、妊娠）也可出现阳性，单用CA125诊断卵巢癌的阳性率＜10%，联合其他检测手段如超声检查阳性率也仅提高到20%[6]。研究报道仅82%的卵巢癌患者CA125明显升高，但由于CA125在正常人群和部分良性疾病中也有上升趋势，CA125对早期卵巢癌诊断的敏感性为27%~66%，目前更多的研究趋向于CA125联合其他肿瘤标志物的检测来提高阳性检出率[7]。

人附睾蛋白4（HE4）是一种新的卵巢癌肿瘤标志物。1999年Schummer等研究发现，HE4在非卵巢肿瘤组织中不表达或低表达，在早期卵巢癌组织中有不同程度表达[1]。也有研究报道，HE4在消化系统、淋巴结和肌肉组织中不表达；但在近端气管上皮中有较高表达，如在男性附睾和女性生殖道中均呈高表达，包括输卵管、子宫内膜和子宫颈[8，9]。本研究结果显示，卵巢癌组的HE4和CA125水平明显高于卵巢良性疾病组及健康对照组（P<0.05）；且HE4和CA125二者联合检测的阳性率达85.0%，明显高于HE4、CA125单项检测的阳性率，表明HE4和CA125联合检测有助于卵巢癌的诊断，且优于单一CA125、HE4 诊断的阳性率。韩文明等[10]研究证实，卵巢癌组患者的HE4和CA125浓度明显高于卵巢良性疾病组和健康对照组（P<0.01）， 单独检测HE4对卵巢癌诊断的敏感性为69.15 %，略高于CA125的67.8%；但特异性为94.85%，显著高于CA125的78.96%；HE4和CA125联合检测对卵巢癌诊断的敏感性为84.85%，特异性为88.5%,进一步证实HE4检测对卵巢癌诊断的敏感性和特异性均高于CA125，两者联合检测极大地提高了卵巢癌诊断的敏感性，对卵巢癌早期诊断、卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断及判断治疗效果具有重要意义[11]。

综上，CA125和HE4二者联合检测可提高诊断卵巢癌的阳性率，其联合检测的诊断价值优于单项检测的价值，值得推广和应用。

[参考文献]

[1]邹姝丽，崔恒. 人附睾分泌蛋白4在卵巢癌诊断中的应用[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2011，27（1）：66-69.

[2]宋晓翠，滕洪涛，张建海，等. 联合检测血清HE4和CA125在卵巢癌早期诊断及病情监测中的价值[J]. 实用医学杂志，2012，28（14）：2380-2381.

[3]雷旦生，喻晶，王垄，等. HE4和CA125联合检测在上皮性卵巢癌风险评估中的应用[J]. 华中科技大学学报：医学版，2010，39（6）：853-855.

[4] 卢仁泉，郭林，胡娟. 人附睾上皮分泌蛋白4在卵巢癌诊治中的应用价值[J]. 中华检验医学杂志，2009，32（12）：1379-1383.

[5] Gao L，Cheng HY，Dong L，et a1. The role of HE4 in ovarian cancer：Inhibiting tumour cell proliferation and metastasis[J]. J Int Med Res，2011，39（5）：1645-1660.

[6] 杨佳锦，黄猛，杨静静，等. HE4在卵巢癌中的研究进展及临床应用[J]. 国际检验医学杂志，2013，34（9）：1122-1123.

[7]马二玲，刘越飞，刘晓旭，等. HE4作为卵巢癌肿瘤标志物的研究进展[J]. 河北医药2012,34（1）：112-113.

[8]林维娜，赵懿清，吕为群，等. 人附睾蛋白4在诊断卵巢癌中的临床意义[J]. 放射免疫学杂志，2010，23（4）：371-373.

[9]李莉，王睿，周欣. 血清CA125和HE4水平与卵巢癌病情的相关性研究[J]. 中国实验诊断学，2013，17（5）：829-830.

[10]韩文明. HE4和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值[J]. 国际检验医学杂志，2012，33（14）：1757-1758.

[11]聂代静. CA125、HE4联合检测及ROMA模型在卵巢癌诊断及预后方面的研究进展[J]. 临床肿瘤学杂志，2013，18（6）：571-574.

（收稿日期：2014-03-12）

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见表1。卵巢癌组患者及良性疾病组的HE4、CA125水平分别显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；卵巢癌组患者的HE4、CA125水平明显高于良性疾病组，差异有统计学意义（P<0.05）；良性疾病组患者的HE4、CA125水平与健康对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各组血清 CA125、HE4水平比较（x±s）

注：*与健康对照组比较，P<0.05；#与良性疾病组比较，P<0.05

2.2 卵巢癌组及良性疾病组CA125、HE4及二者联合检测的阳性率比较

见表2。CA125和HE4联合检测诊断卵巢癌的阳性率达85.0%，明显高于单独应用CA125检测卵巢癌的阳性率及应用HE4 检测卵巢癌的阳性率，差异有统计学意义（P<0.05）。但对于CA125和HE4联合检测诊断卵巢良性疾病组及各单项CA125、HE4检测的阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 卵巢癌组及良性疾病组CA125、HE4及二者联合检测的阳性率比较（%）

3 讨论

卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤，是女性生殖器官常见的肿瘤之一。卵巢癌发病机制至今并未明确，目前认为可能与遗传、环境和女性生殖内分泌失调等多密切相关[4]。卵巢癌具有发现晚、转移早、治疗效果差等特点。因此，早期发现和治疗是提高患者生存率的关键。目前，诊断卵巢癌的主要依据有妇科检查、影像学检查和肿瘤标志物检查[5]。为提高卵巢癌诊断的敏感度和特异度，寻找新的肿瘤标志物进行联合检测是目前的研究方向之一。

CA125 是目前临床应用最广的卵巢癌肿瘤标志物，主要用于卵巢癌的辅助诊断、疗效判断及病情监测。但CA125确诊卵巢癌的特异性相对较差，在胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、肺癌及生理条件下（如月经、妊娠）也可出现阳性，单用CA125诊断卵巢癌的阳性率＜10%，联合其他检测手段如超声检查阳性率也仅提高到20%[6]。研究报道仅82%的卵巢癌患者CA125明显升高，但由于CA125在正常人群和部分良性疾病中也有上升趋势，CA125对早期卵巢癌诊断的敏感性为27%~66%，目前更多的研究趋向于CA125联合其他肿瘤标志物的检测来提高阳性检出率[7]。

人附睾蛋白4（HE4）是一种新的卵巢癌肿瘤标志物。1999年Schummer等研究发现，HE4在非卵巢肿瘤组织中不表达或低表达，在早期卵巢癌组织中有不同程度表达[1]。也有研究报道，HE4在消化系统、淋巴结和肌肉组织中不表达；但在近端气管上皮中有较高表达，如在男性附睾和女性生殖道中均呈高表达，包括输卵管、子宫内膜和子宫颈[8，9]。本研究结果显示，卵巢癌组的HE4和CA125水平明显高于卵巢良性疾病组及健康对照组（P<0.05）；且HE4和CA125二者联合检测的阳性率达85.0%，明显高于HE4、CA125单项检测的阳性率，表明HE4和CA125联合检测有助于卵巢癌的诊断，且优于单一CA125、HE4 诊断的阳性率。韩文明等[10]研究证实，卵巢癌组患者的HE4和CA125浓度明显高于卵巢良性疾病组和健康对照组（P<0.01）， 单独检测HE4对卵巢癌诊断的敏感性为69.15 %，略高于CA125的67.8%；但特异性为94.85%，显著高于CA125的78.96%；HE4和CA125联合检测对卵巢癌诊断的敏感性为84.85%，特异性为88.5%,进一步证实HE4检测对卵巢癌诊断的敏感性和特异性均高于CA125，两者联合检测极大地提高了卵巢癌诊断的敏感性，对卵巢癌早期诊断、卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断及判断治疗效果具有重要意义[11]。

综上，CA125和HE4二者联合检测可提高诊断卵巢癌的阳性率，其联合检测的诊断价值优于单项检测的价值，值得推广和应用。

[参考文献]

[1]邹姝丽，崔恒. 人附睾分泌蛋白4在卵巢癌诊断中的应用[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2011，27（1）：66-69.

[2]宋晓翠，滕洪涛，张建海，等. 联合检测血清HE4和CA125在卵巢癌早期诊断及病情监测中的价值[J]. 实用医学杂志，2012，28（14）：2380-2381.

[3]雷旦生，喻晶，王垄，等. HE4和CA125联合检测在上皮性卵巢癌风险评估中的应用[J]. 华中科技大学学报：医学版，2010，39（6）：853-855.

[4] 卢仁泉，郭林，胡娟. 人附睾上皮分泌蛋白4在卵巢癌诊治中的应用价值[J]. 中华检验医学杂志，2009，32（12）：1379-1383.

[5] Gao L，Cheng HY，Dong L，et a1. The role of HE4 in ovarian cancer：Inhibiting tumour cell proliferation and metastasis[J]. J Int Med Res，2011，39（5）：1645-1660.

[6] 杨佳锦，黄猛，杨静静，等. HE4在卵巢癌中的研究进展及临床应用[J]. 国际检验医学杂志，2013，34（9）：1122-1123.

[7]马二玲，刘越飞，刘晓旭，等. HE4作为卵巢癌肿瘤标志物的研究进展[J]. 河北医药2012,34（1）：112-113.

[8]林维娜，赵懿清，吕为群，等. 人附睾蛋白4在诊断卵巢癌中的临床意义[J]. 放射免疫学杂志，2010，23（4）：371-373.

[9]李莉，王睿，周欣. 血清CA125和HE4水平与卵巢癌病情的相关性研究[J]. 中国实验诊断学，2013，17（5）：829-830.

[10]韩文明. HE4和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值[J]. 国际检验医学杂志，2012，33（14）：1757-1758.

[11]聂代静. CA125、HE4联合检测及ROMA模型在卵巢癌诊断及预后方面的研究进展[J]. 临床肿瘤学杂志，2013，18（6）：571-574.

（收稿日期：2014-03-12）

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