腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症对围产儿结局及高胆红素血症发病率的影响

申　健

中国人民解放军第二〇二医院妇产科，沈阳 110003



腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症对围产儿结局及高胆红素血症发病率的影响

申健

中国人民解放军第二〇二医院妇产科，沈阳 110003

[摘要]目的研究腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对围产儿结局及高胆红素血症发病率的影响。方法选取2013年10月至2014年10月我院收治的76例妊娠期肝内胆汁淤积症患者，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组38例。对照组患者采取常规治疗，观察组患者在此基础上联合1 g腺苷蛋氨酸进行治疗。比较两组患者的临床疗效、围产儿结局及高胆红素血症发病率，对比两组患者治疗前后的瘙痒程度和肝功能情况。结果治疗后，观察组患者总的有效率(92.11%，35/38)高于对照组(71.05%,27/38)，瘙痒程度评分低于对照组(1.35±0.21 vs.2.01±0.27，P<0.05)，DB、TB、AST、ALT、TBA肝功能指标低于对照组(P<0.05)，围产儿结局优于对照组，高胆红素血症发病率(7.89%，3/38)低于对照组(28.95%，11/38)，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ICP患者应用腺苷蛋氨酸治疗后，患者的瘙痒程度及肝功能异常均能得到明显改善，且围产儿结局良好，高胆红素血症发病率低，疗效良好。

[关键词]腺苷蛋氨酸；妊娠期肝内胆汁淤积症；围产儿结局；高胆红素血症

0引言

妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是妊娠期内较为常见的一种疾病，常常出现在妊娠中、晚期，主要表现为患者的胆汁存在排除性障碍，胆道中胆汁淤积，使患者的皮肤出现黄疸及瘙痒等症状[1]。若孕妇ICP持续时间较长，不利于胎儿生长，与胎盘组织中存在胆汁沉积因素有关，由于全身血流量的降低及胎盘缺乏充足的血流灌注，表现为脏器血供不足[2]。临床中，较常见的治疗方式是利胆、保肝等。腺苷蛋氨酸在生理性硫基化合物与甲基供体中是一种基础性物质，在体内发挥重要的生化作用，在治疗肝内胆汁淤积症中应用广泛[3]。本文就腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症对围产儿结局及高胆红素血症发病率的影响进行分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2013年10月至2014年10月我院收治的76例妊娠期肝内胆汁淤积症患者，年龄23～39岁，孕周27～36周。纳入标准[4]：①临床诊断与《中华妇产科学》中的标准相符；②临床表现为异常的肝功能；③孕中期、晚期患者有瘙痒、黄疸等症状；④血清肝胆酸水平较正常人群高100倍。排除标准：①其他疾病导致的肝功能异常；②有肝胆疾病史；③有妊娠贫血、糖尿病、高血压等合并症。患者及其家属知情同意，并获得我院伦理委员会批准。按照随机数表法将研究对象分为观察组和对照组，每组38例。见表1。由表1可见，两组患者在年龄、孕周、孕次、职业等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1　两组患者一般资料比较

1.2方法对照组患者采取常规治疗方式，将250 mL 10%葡萄糖与1 g维生素C混合，1次/d静脉滴注；120 mg维生素K 1次/d肌注；吸氧30 min，3次/d。如果未足月，可将50%葡萄糖加入10 mg地塞米松中进行静脉推注，1次/d，连续给药3 d。观察组患者在此基础上联用1 g腺苷蛋氨酸(商品名：思美泰，生产厂家：意大利雅培制药，生产批号：20130824，规格：500 mg*10片/盒)，将其加入至500 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d。所有患者均以7 d为1个疗程，治疗2个疗程。治疗前，需监护胎儿的胎心，1次/d。如果出现异常产科病例，表现血清总胆红素持续升高，若孕周超过35周，需终止妊娠，采取剖宫产。

1.3观察指标分别在患者入院前后抽取5 mL空腹静脉血，采取7107全自动生化分析仪检测相关指标，比较两组患者治疗前、治疗后15 d的直接胆红素(Direct bilirubin，DB)、总胆红素(Total bilirubin，TB)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、血清总胆汁酸(Serum total bile acid，TBA)。评价患者的瘙痒程度，并按Ribalta标准进行评分[5]。4分：日夜无变化，表现为持续性瘙痒；3分：以痒为主，间断性瘙痒；2分：不痒为主，间断性瘙痒；1分：偶尔瘙痒；0分：不存在瘙痒。分数越高，表明瘙痒程度越严重。

患者疗效评判标准[6]：显效：患者的血清胆汁酸水平明显下降，皮肤瘙痒、尿黄等临床症状及体征均基本消失；有效：患者的血清胆汁酸水平有下降趋势，皮肤瘙痒、尿黄等临床症状及体征改善较为显著；无效：患者的血清胆汁酸水平等生化指标无下降趋势，皮肤瘙痒、尿黄等临床症状及体征无改善。显效+有效为总有效。

比较两组围产儿结局、新生儿发生高胆红素血症的情况。围产儿结局包括足月低体重儿、新生儿颅内出血及新生儿窒息情况。高胆红素血症诊断标准[7]：对血清胆红素测定值与经皮胆红素联合判断。血清胆红素测定值参照《实用新生儿》相关标准。①血清胆红素阳性：任何时间下，早产儿血清胆红素>255 μmol/L，足月儿>220.6 μmol/L；出生1 d内血清胆红素>102 μmol/L。②经皮胆红素阳性：任何时间下，早产儿经皮胆红素≥17，足月儿经皮胆红素≥16；出生1 d内≥8。

2结果

2.1两组疗效比较观察组的总有效率为92.11% (35/38)，对照组为71.05% (27/38)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者临床疗效比较(例，%)

2.2两组患者瘙痒程度比较治疗前，两组患者瘙痒程度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的瘙痒程度均得到缓解，且观察组的瘙痒评分低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　治疗前后两组患者瘙痒程度比较

2.3两组患者的肝功能比较治疗前，两组患者DB、TB、AST、ALT、TBA比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者DB、TB、AST、ALT、TBA均降低(P<0.05)，且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　治疗前后两组患者肝功能情况比较

2.4围产儿结局及高胆红素血症发病情况观察组的围产儿结局优于对照组，高胆红素血症发病率低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

3讨论

ICP是妊娠期的一种特殊并发症，常见于妊娠中晚期。胎儿宫内缺氧是ICP最严重的表现，可明显增加吸入性肺炎、新生儿窒息、羊水粪染及早产的发生率[8]。ICP的发病机制可能与患者的遗传因素、环境因素有关。而雌激素水平升高与ICP发病亦相关，由于雌激素降低胆管系统的通透性，使肝脏细胞的通透性增加，血胆汁酸水平升高，产生胆汁淤积症状[9]。毛细胆管的通透性由于雌激素的作用而增加，胆汁水分向血中反渗。ICP的复发性及家族遗传性较高[10]。妊娠28～32周是ICP的高发阶段，脚掌与手掌是最常见的部位，夜间及清晨严重，分娩后2 d大多数症状均可消失。

ICP首先表现为皮肤瘙痒，可能与胆盐沉积在皮肤中有关，其刺激患者的神经末梢，使皮肤出现瘙痒。人体的手掌与脚掌含有丰富的神经末梢，因此，手掌与脚掌成为皮肤瘙痒的主要部位。ICP患者的胎盘组织会受到损害，使胎儿和母体之间的物质交换受到影响，胆汁酸存在于母体血液中，可经胎盘的作用而给胎儿带来影响，使血胆汁酸水平升高[11-12]。母体胎盘绒毛体表可能因为高浓度胆汁酸作用而出现血管痉挛，导致血液流动，使胎盘间隙血流量、氧流量降低，由于限制性氧交换及缺乏充足血液灌注而导致胎儿窘迫，严重威胁胎儿生命。

腺苷蛋氨酸是临床抗胆汁淤积中的新型药物。腺苷蛋氨酸治疗后，肝细胞膜在肝内胆汁淤积期间的流动性迅速提高，并且肝细胞膜活性降低，在运输系统的协同下，胆汁酸钠的依赖性发生障碍[13]。腺苷蛋氨酸是一种有丝分裂原，可促进肝细胞再生。此外，其具有较强的解毒功效，较高的生化保护作用，可缓解肝脏在胶原纤维中的沉积，发挥抗肝脏纤维化作用[14]。腺苷蛋氨酸可以提高患者体内牛磺酸的含量，有利于溶解胆汁酸，促使胆汁维持在平衡状态，避免胆汁酸给肝细胞带来的损伤[15]。因此，其有利于瘙痒症状的缓解、肝功能指标的改善，具有较好的围产儿结局。本研究结果表明，ICP患者经腺苷蛋氨酸治疗后，其瘙痒程度和肝功能指标的改善效果优于常规治疗者，对围产儿结局及高胆红素血症发病情况进行分析发现，其新生儿窒息、足月低体重儿、新生儿颅内出血的发生率均较低，且高胆红素血症的发病率低至7.89%。

表5　围产儿结局及高胆红素血症发病情况(例，%)

总之，腺苷蛋氨酸可明显改善ICP患者的瘙痒程度及肝功能异常，且其围产儿结局较好，高胆红素血症发病率低，疗效良好，值得在临床中推广应用。

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Effect of adenosylmethionine treatment for intrahepatic cholestasis of pregnancy on perinatal outcome and hyperbilirubinemia incidenceSHEN Jian (Department of Obstetrics and Gynecology,People′s Liberation Army 202 Hospital,Shenyang 110003,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the effect of adenosylmethionine treatment for intrahepatic cholestasis of pregnancy on perinatal outcome and hyperbilirubinemia incidence.MethodsSeventy six cases with intrahepatic cholestasis of pregnancy from October 2013 to October 2014 in our hospital were divided into observation group and control group according to a random number table,38 cases in each group.Patients in control group received conventional treatment,and patients in observation group added with adenosylmethionine 1 g on this basis of conventional treatment.The clinical efficacy,perinatal outcome and incidence of hyperbilirubinemia after treatment were compared,and the pruritus and liver function were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment,compared with control group,the total effective rate of observation group was higher than that of control group (92.11% vs.71.05%,P<0.05) with lower pruritus score (1.35±0.21 vs.2.01±0.27,P<0.05),there were significant differences between the two groups;The levels of liver function parameters-DB,TB,AST,ALT,TBA in observation group were lower (P<0.05) with better perinatal outcomes (P<0.05),there were significant differences between the two groups;The incidence of hyperlipidemia in observation group was lower than that of control group (7.89% vs.28.95%,P<0.05).ConclusionAdenosylmethionine can improve the pruritus score and abnormal liver function of ICP patients with good efficacy and perinatal outcome and a low incidence of hyperbilirubinemia.

Key words：Adenosylmethionine;Intrahepatic cholestasis of pregnany;Perinatal outcomes;Hyperbilirubinemia

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201602021

收稿日期：2015-08-20