苯扎贝特联合瑞舒伐他汀对ACS患者血脂水平的影响及安全性

秦　忠，朱　海

广西北海市人民医院心内科，广西 北海 536000



苯扎贝特联合瑞舒伐他汀对ACS患者血脂水平的影响及安全性

秦忠，朱海

广西北海市人民医院心内科，广西 北海 536000

[摘要]目的探讨苯扎贝特联合瑞舒伐他汀对ACS患者血脂水平的影响及安全性。方法选取本院心内科住院确诊为ACS且伴TG升高和(或)HDL-C降低的患者163例，所有患者随机分为对照组(给予瑞舒伐他汀10 mg每晚1次，81例)和联合治疗组(给予瑞舒伐他汀10 mg每晚1次，苯扎贝特200 mg，2次/d，82例)。分别于治疗前、治疗后6周和12周检测TC、TG、LDL-C、HDL-C等水平，并记录随访过程中的不良反应发生情况。结果与对照组比较，联合治疗组患者治疗后6周和12周后，TG、TC和LDL-C明显降低，而HDL-C水平明显增高(P<0.05)；与同组治疗前比较，对照组和联合治疗组治疗6周和12周后，TG、TC和LDL-C明显降低，且治疗12周后下降更为明显(P<0.05)；联合治疗组治疗12周后，TG、TC、LDL-C和3项指标的达标率明显升高(P<0.05)。两组患者随访过程中未见严重不良反应。结论苯扎贝特联合瑞舒伐他汀治疗可以显著改善伴TG升高和(或)HDL-C降低的ACS患者的血脂水平，且安全性高。

[关键词]苯扎贝特；瑞舒伐他汀；ACS；血脂；安全性

0引言

近年来，随着我国生活水平的逐渐提高、饮食结构的不合理、生活节奏加快以及人口老年化等因素的影响，我国冠心病的患病率和死亡率逐年升高[1-2]。急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndromes，ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死和不稳定型心绞痛[3]。冠心病患者采用优化治疗后仍有约65%的心血管事件无法预防，近年研究表明，“遗留的心血管风险”与致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)血脂异常相关[4]。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低和血清三酰甘油(TG)水平升高导致血脂异常[5]。虽然近年来他汀类药物广泛应用于降低总胆同醇(TC)和LDL-C，但其在提升HDL-C和降低TG的作用并不明显[6]。苯扎贝特不仅能显著降低TG和LDL-C水平，还能够增加HDL-C水平，因此，他汀与贝特联用有可能产生协同的调脂作用，同时也可能减少由单一药物剂量增加所致的不良反应[7-8]。本研究主要观察苯扎贝特联合瑞舒伐他汀对ACS患者血脂水平的影响及安全性。

1资料与方法

1.1研究对象2010年1月至2014年12月在本院心内科住院确诊为ACS且伴TG升高和(或)HDL-C降低的患者。入组标准：①急性心肌梗死(AMI)；②不稳定型心绞痛(UAP)；③TG≥1.70 mmol/L(150 mg/dL)和(或)HDL-C<1.04 mmol/L(40 mg/dL)；④LDL-C≥2.60 mmol/L(100 mg/dL)。排除标准：①正在服用相当于10 mg或以上剂量的瑞舒伐他汀或正在用贝特、他汀联合治疗者；②正在应用其他影响血脂代谢的药物；③严重肝肾功能异常；④有服用他汀或贝特类药物发生疾病或过敏史；⑤孕妇及哺乳期妇女；⑥重度代谢和内分泌疾患、急重症感染、恶性肿瘤和血液系统疾病和严重电解质紊乱患者。最终入选患者163例，年龄40～74(59.5±10.8)岁，其中男105例，女58例。所有入选患者均签署知情同意书，并经过本院伦理委员会批准。

1.2研究分组入组患者给予常规治疗并按照入院时间编号随机分组，所有患者随机分为对照组(瑞舒伐他汀10 mg每晚1次，81例)和联合治疗组(瑞舒伐他汀10 mg每晚1次，苯扎贝特200 mg，2次/d，82例)。分别于6周末和12周末进行随访。

1.3观察指标记录治疗前及治疗后6、12周患者的血常规、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、空腹血糖(FBS)、肌酐(Cr)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、肌酸激酶(CK)水平，以及出现包括胃肠道反应、过敏和肝肾功能异常等不良反应。同时记录治疗期间发生的包括心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心梗、ACS再发、因心力衰竭住院等临床事件。

1.4调节血脂作用的评价比较两组患者的血脂变化幅度和达标率，当患者血脂水平达到以下数值时则为达标:TG<1.70 mmol/L(150 mg/dL)；LDL-C<2.07 mmol/L(80 mg/dL)；HDL-C≥1.04 mmol/L (40 mg/dL)。

2结果

2.1两组患者一般情况比较两组患者入组时的性别、年龄、BMI、高血压、糖尿病、吸烟、血压、血糖和药物治疗史等比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者一般情况比较(例)

2.2两组患者治疗前后血脂水平比较治疗前，联合治疗组患者血脂水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但联合治疗组患者治疗6、12周后，TG、TC、LDL-C降低，HDL-C水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与同组治疗前比较，治疗后6、12周，对照组和联合治疗组TG、TC、LDL-C降低，而HDL-C水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与同组治疗6周后比较，联合治疗组治疗12周后，TG、TC、LDL-C进一步降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而HDL-C水平虽有一定升高，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后血脂水平比较联合治疗组患者TG、TC、LDL-C水平变化幅度明显高于对照组，且治疗后12周降低幅度更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。但HDL-C升高幅度两组未见明显差异(P>0.05)。与对照组比较，联合治疗组治疗12周后，TG、TC、LDL-C和3项指标的达标率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、表4。

表2　两组患者治疗前后血脂水平比较(mmol/L)

注：与对照组比较，*P<0.05；与同组治疗前比较，#P<0.05；与同组治疗6周后比较，&P<0.05

表3　两组患者治疗前后血脂水平变化幅度比较(%)

注：与对照组比较，*P<0.05；与同组治疗6周后比较，#P<0.05

表4　两组患者治疗12周后血脂达标率比较(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.4两组患者治疗期间不良反应情况比较治疗期间两组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5　两组患者治疗期间不良反应比较(例)

3讨论

苯扎贝特为调节参与脂质代谢的蛋白质和酶类表达及活性的PPAR-α激动剂，可以清除血液中富含TG的脂蛋白，提高血浆HDL-C并降低TG水平[9-10]。瑞舒伐他汀作为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能够抑制胆固醇的合成，并使LDL-C合成受阻，显著降低血液中TC及LDL-C水平，改善冠心病患者的预后[11-12]。因此，他汀与贝特类药物联合应用有可能产生协同的调脂作用。最近的研究表明，与单用瑞舒伐他汀治疗比较，瑞舒伐他汀联合非诺贝特治疗对2型糖尿病患者血脂改善更为明显[13]。本研究观察苯扎贝特联合瑞舒伐他汀对伴有TG升高和(或)HDL-C降低的ACS患者血脂水平的影响，结果发现，对照组和联合治疗组治疗12周后，TG、TC和LDL-C水平明显降低，且联合治疗组患者TG、TC、及LDL-C降低幅度明显高于对照组，提示苯扎贝特联合瑞舒伐他汀治疗能够产生显著的协同调脂作用。

研究表明，ACS是再发心血管事件的极高危因素，且降低LDL-C水平能够显著降低患者的心血管意外的风险[14-15]。相关的治疗指南推荐降低LDL-C为首要目标，而降低TG和升高HDL-C为次要目标[15]。本研究对伴有TG升高和(或)HDL-C降低的患者给予瑞舒伐他汀10 mg/d，持续治疗12周，LDL-C达标率仅为35.2%，与国外的相关研究报道结果相似，提示单一使用瑞舒伐他汀并不能达到理想的降低血脂的效果。此外，对照组TG和HDL-C的达标率分别为65.2%和46.8%。联合治疗组患者LDL-C达标率高达69.7%，并且联合治疗组TG和HDL-C的达标率明显高于对照组。联合治疗组3项指标同时达标率达48.5%，明显高于对照组的9.2%。提示苯扎贝特联合瑞舒伐他汀能够显著提高伴有高TG和(或)低HDL-C的ACS患者血脂的达标率。

贝特类药物和他汀类药物都可能引起肌痛、肌无力和肝功能异常等不良反应，Saito等[16]研究报道，他汀类药物与吉非贝齐合用会引起肌痛和肌无力。因此，贝特类药物和他汀类药物合用的安全性值得关注。研究发现，非诺贝特与辛伐他汀合用无严重不良反应的发生[17]。本研究观察苯扎贝特联合瑞舒伐他汀的安全性，进行了为期12周的随访，未见严重的不良反应，提示联合治疗安全性较好。

综上所述，苯扎贝特联合瑞舒伐他汀治疗能够显著改善伴TG升高和(或)HDL-C降低ACS患者的血脂水平，且安全性高。

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Effect and safety of rosuvastatin combined with bezafibrate on serum lipid level in patients with acute coronary syndromeQIN Zhong,ZHU Hai (Department of Cardiology,Beihai People′s Hospital,Guangxi 536000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect and safety of rosuvastatin combined with bezafibrate on serum lipid level in patients with acute coronary syndrome.MethodsPatients with ACS complicated with dyslipidemia (n=163) were randomized into control group (rosuvastatin 10 mg/d,n=81) and combined group (rosuvastatin 10 mg/d plus bezafibrate 200 mg,twice daily,n=82).The serum levels of TC,TG,LDL-C and HDL-C were assessed before and at 6 and 12 weeks after treatment,the adverse events were also recorded.ResultsCompared with control group,the serum levels of TC,TG and LDL-C of combined group reduced and HDL-C increased more significantly at 6 and 12 weeks after treatment (P<0.05).The serum levels of TC,TG and LDL-C in the two groups significantly reduced (P<0.05),which were further declined at 12 weeks after treatment (P<0.05).After 12 weeks,the rates reaching to target goals of LDL-C,TG,HDL-C levels in combined group were significantly higher than those of control group (P<0.05).Furthermore,no serious adverse effects was observed in the two groups during the treatment period.ConclusionRosuvastatin combined with bezafibrate could improve the lipid levels of ACS patients complicated with increased TG and (or) decreased HDL-C with good safety.

Key words：Bezafibrate;Rosuvastatin;ACS;Blood lipid;Safety

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201602007

收稿日期：2015-06-24